田基黄成分及药理应用研究进展

田基黄成分及药理应用研究进展

欧淑芬1，谭沛2，徐冰2，陈周全2，王永刚1

(1.中山大学生命科学学院，广州现代中药质量研究开发中心，广东省植物资源重点实验室，广东 广州 510275；

2.华润三九医药股份有限公司，广东 深圳 518110)

摘要：田基黄植物全草中主要化学成分为黄酮类、口山酮类、间苯三酚类等化合物，具有保肝护肝、退黄、抗菌、抗病毒、抗氧化以及抗肿瘤等药理作用。在检索国内外相关文献的基础上，对田基黄植物化学成分和药理作用以及临床应用进行了综述。

关键词：田基黄；化学成分；药理作用；综述

基金项目：广东省重大科技专项(No.2012A080202011)

作者简介：欧淑芬，女，研究方向：天然产物活性成分研究，E-mail:oushufen1228@163.com

通讯作者：王永刚，男，副教授，研究方向：天然产物(岭南植物)药应用，Tel:020-84111288,E-mail:awad7479@163.com

中图分类号：R284文献标识码：A

Research progress on chemical components and pharmacological effect ofHypericumjaponicum

OUShu-fen1，TANPei2，XUBing2，CHENZhou-quan2，WANGYong-gang1

(1.GuangzhouQualityR&DCenterofTraditionalChineseMedicine，GuangdongKeyLaboratoryofPlant

Resources，SchoolofLifeSciences,SunYat-SenUniversity，Guangzhou510275，China;2.China

ResourcesSanjiuMedical&PharmaceuticalCo.，Ltd.，Shenzhen518110，China)

Abstract：The main components of Hypericum japonicum are flavonoids，xanthones，and phloroglucinols.The researches had shown that Hypericum japonicum had hepatoprotective，anti-tumor，antibacterial，antiviral and antioxidant activities.This paper systematically summarized the advances in research on the chemical components，pharmacological effect and clinical use of Hypericum japonicum.

Key words:Hypericumjaponicum;Chemical components;Pharmacological effect;Overview

田基黄又名地耳草，民间别名有小元宝草、雀舌草、七层塔等，为藤黄科金丝桃属植物HypericumjapomicumThumb的干燥全草。广泛分布于长江流域及其以南各地，原植物主产于广东、广西、四川、贵州以及江西等地。目前已从该植物中分离鉴定得到色原烯类、二肽类、口山酮类(双苯吡酮类)、间苯三酚类衍生物以及黄酮类等多种化学成分[1]。现代药理作用研究表明，田基黄具有抑菌、抗病毒、抗肝损伤、抗氧化以及抑制癌细胞等多种药理功效。本文就该药的化学成分、药理活性和临床应用等研究进展进行了综述，为进一步开展该植物的研究提供参考。

1化学成分

1.1黄酮类化合物黄酮类化合物是田基黄中的主要有效成分，目前共发现化合物22个，具有黄酮醇、二氢黄酮、黄酮3种母核，化合物名称及取代基见表1。

1.2双苯吡酮类化合物田基黄中双苯吡酮类化合物见表2。

表1　田基黄中黄酮类成分

续表1：

序号名称参考文献102,3-反式-二羟-3,5,4'-三氢-3,5,4'-三羟基黄酮-7-O-α-L鼠李糖2,3-transdihydro-3,5,4'-trihydroxyflavonol-7-O-α-L-rhamnoside[3]11花旗松素-7-O-α-L-鼠李糖Kaempferol-7-O-α-L-rhamnoside[3]123,5,7,3'4'-五羟基二氢黄酮醇3,5,7,3'4'-penta-hydroxy-dihydroflavonol[5]135,7,3'4'-四羟基二氢黄酮5,7,3'4'-tetrahydroxy-flavone[2]143-o-甲基槲皮素3-O-methylquercetin[6]155,7,3'4'-四羟基-3-甲氧基黄酮5,7,3'4'-trihydroxy-3-methoxy-flavonol[7]16芹菜素Apigenin[7]17芦丁Lutin[7]185,7,4'-三羟基-3'-甲氧基黄酮5,7,4'-trihydroxy-3'-methoxyflavone[7]195,7-二羟基-3',4'-二甲氧基黄酮5,7-dihydroxy-3',4'-dimethoxyflavone[7]205,4'-二羟基-7-甲氧基黄酮5,4'-dihydroxy-7-methoxyflavanone[7]21木樨草素-7-O-芸香糖苷Luteolin-7-rutinoside[7]223,5,7,3',5'-五羟基二氢黄酮醇3,5,7,3'5'-penta-hydroxy-dihydroflavonol[2]

表2　田基黄中双苯吡酮类化合物

1.3间苯三酚类成分经过反复硅胶柱层析，从田基黄植物中分离得到具有抗疟作用的地耳草素A、B、C、D[11]，早期研究还从植物中分离得到Sarothralin、Sarothralin A、Sarothralin G、Saroaspindin A、Saroaspindin B、Saroaspindin C[8～12]。

1.4挥发性成分GC-MS法对田基黄茎叶以及根部挥发油的化学成分进行分析，其中茎叶中共鉴定出43种组分，根挥发油共检出32个组分[13]，韩乐等[14]采用HSGC/MS法分析不同采收时间田基黄挥发性成分，初步鉴定出48种成分，以其中6种主要活性成分含量作为指标，进而确定药材最佳采收时间。

1.5其他成分田基黄中的有机酸类物质主要是没食子酸、绿原酸、表儿茶素及原儿茶酸；另外，从植物中还分离得豆甾醇、β-胡萝卜苷等[7]。

2药理作用

2.1抑菌作用用钙离子沉淀法制得田基黄总黄酮提取物，对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌及金黄色葡萄球菌都具有良好的抑菌活性，对三种菌株的最低抑菌浓度(MIC)值分别是3.125、6.25、1.562 5 μg·mL-1，同时将总黄酮溶液分别在20 ℃和80 ℃处理，对三种菌的抑菌圈分别为12.8、10.2、11.3 mm和12.0、10.0、10.8 mm，进而说明其具有较强耐热性能[15]。同时还有研究表明从田基黄植物中分离出的异巴西红厚壳素与常用抗生素头孢他啶、左氧氟沙星、氨苄西林联用时，能显著增强其抑菌活性，意味着异巴西红厚壳素能有效地抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性[16]。

2.2抗病毒作用以流感病毒H3N2株2个LD50滴鼻感染造模，结果表明，70%乙醇提取物按10 g·(kg·d)-1的剂量灌胃给药，在小鼠体内显示出较好的抗甲3型(H3N2)流感病毒治疗效果以及较好的死亡保护作用[17]；此外，田基黄提取物还具有显著抗鸭乙型肝炎病毒的作用。以低、中、高剂量组分别按剂量6.5、13.0、26.0 mg·kg-1灌服给药，每天1次，连续28 d，结果显示田基黄提取物显著降低了乙型肝炎鸭血清中DHBV-DNA滴度、HBsAg水平以及AST、ALT活性，同时还减少了肝细胞的变性与坏死及炎症细胞浸润[18]。

2.3抗氧化作用Pradeepa V等[19]同时采用了体内、体外抗氧化检测法，如钼元素法、DPPH法、β-胡萝卜素漂白法、TBARS法以及DNA氧化损伤检测法考察了田基黄甲醇提取物的抗氧化作用，实验结果发现，提取物能有效的抑制脂质的氧化分解以及较好的抑制由活性氧造成的小牛胸腺DNA氧化损伤的能力。槲皮素-7-O-鼠李糖苷(田基黄苷)是田基黄中一种主要的活性成分，研究发现，其能较好的抑制活性氧(ROS)过度生产以及GSH的耗损进而保护甘氨鹅脱氧胆酸诱导的L-02细胞凋亡模型[20]。此外，田基黄苷还能提高肝组织SOD、GSH-Px的活性，降低肝组织MDA及血清TNF-α含量，提示其抗肝纤维化作用可能与抗氧化作用有关，仍需进一步研究[21]。

2.4抗肝损伤作用用CCl4和D-Gal致大鼠急性肝损伤和ANIT致小鼠胆汁淤积造模，实验结果显示田基黄苷具有显著的保肝退黄作用[22]；田基黄水提物也能明显抑制CCl4引起的小鼠血清ALT、AST活性升高，同时加速了自由基的清除，抑制一些细胞因子(如NO、TNF-α和IL-6)的过量分泌，进而保护肝脏的功能[23]；另外，田基黄苷还能显著降低胆总管结扎诱导的胆汁性肝纤维化大鼠血清中TBIL、DBIL、AST、PC-Ⅲ、HA、LN的水平及肝组织中Hyp的含量[21]；肝组织病理切片结果显示田基黄能减轻CCl4所致的肝细胞脂肪变性、带状坏死及无明显炎细胞浸润[24]。

2.5抑制癌细胞作用田基黄对人舌癌症、细胞株TSCCa、喉癌Hep-2、鼻咽癌CNE-2和宫颈癌Hela以及肝癌细胞HepG2等均有抑制作用[25～27]，不同浓度的田基黄作用于癌细胞，可出现明显的细胞周期改变，抑制癌细胞增殖，但影响细胞周期的靶分子机制还有待进一步研究[28]；田基黄植物提取物亦能有效提高5-FU(5-氟尿嘧啶)对肿瘤的抑制率，与其有协同作用，意味着具有更少毒副作用的田基黄提取物可以应用于肿瘤治疗[29]。

2.6其他药理作用田基黄总黄酮提取物对5/6肾切除慢性肾衰竭大鼠具有一定的治疗作用，可能与通过TGF-β1途径改善肾组织纤维化病变程度有关[30]；此外，田基黄水提物亦能明显降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平和引起高密度脂蛋白胆固醇水平升高，表明其对心血管系统也有一定的作用[31]。

3临床应用

将129例肝病患者分成两组，分别口服水飞蓟宾葡甲胺片和复方田基黄胶囊，通过监察肝功能各项指标，如：ALT、AST、T-BiL等，以及患者的主要症状及体征变化等，进而通过两组病例治疗后结果比较可知，对照组治疗后总有效率为65.0%，而田基黄胶囊给药组治疗后，显效47例，有效15例，无效7例，总有效率达89.0%，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)[32]；用清肝合剂(以田基黄、虎杖等组成)治疗慢性乙型病毒性肝炎80例，其中临床治愈2例，显效52例，好转21例，无效5例，总有效率93.75%[33]；对128例高胆红素血症患者分成两组，分别给肌苷片及田基黄提取物治疗，临床治疗结果显示，田基黄组有效率高达90.6%，显然高于肌苷片组(40.6%)[34]。

4结语

目前对田基黄的药理活性研究主要集中在黄酮类成分，对其他类活性成分，如口山酮类以及间苯三酚类化合物的药理活性研究甚少。关于田基黄的作用机制研究尚有不足之处，且大多数还处在动物实验阶段，而在构效、药代动力学和毒理作用等方面也需进一步加强。基于对田基黄的化学成分及药理作用研究，已经筛选出其活性部位，通过动物进行体内外研究确定可知其具有抗氧化、抗肝损伤以及抑制肿瘤的作用，仍需利用现代药学研究手段对其活性成分进行更深入的研究，从而使得有效成分合理开发利用，为临床治疗提供可靠依据。

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