首剂大剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血清hs-CRP、sCD40L水平的影响

首剂大剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血清hs-CRP、sCD40L水平的影响

闫玲

(五莲县妇幼保健院，山东五莲262300)

摘要：目的 探讨首剂大剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和可溶性CD40配体(sCD40L)的影响。方法112例急性冠脉综合征患者随机分为观察组和对照组各56例；对照组采用常规氯吡格雷75 mg/d口服治疗；观察组采用氯吡格雷300 mg顿服后，继续口服75 mg/d。比较治疗前及治疗30 d血清hs-CRP和sCD40L水平并随访治疗1、3、6个月时的主要终点事件。结果两组治疗后血清hs-CRP和sCD40L均有明显降低，观察组降低更明显(P均<0.05)；治疗1、3、6个月时主要终点事件发生例数观察组均少于对照组(P均<0.05)。结论 首剂大剂量氯吡格雷可以降低急性冠脉综合征患者的血清hs-CRP和sCD40L水平，明显提高疗效。

关键词：急性冠脉综合征；氯吡格雷；超敏C反应蛋白；可溶性CD40配体

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.024

中图分类号：R714.252

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)41-0059-02

收稿日期：(2015-08-04)

通信作者：闫玲

慢性炎症在动脉粥样硬化中的作用已经得到证实，血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)与炎症反应关系密切。研究发现，急性冠脉综合征患者在形成粥样斑块的过程中血小板被大量激活释放可溶性CD40配体(sCD40L)，而sCD40L又可进一步促进血小板激活。已知血液循环中95%以上的sCD40L来源于激活的血小板，因此，通过测定血清sCD40L水平可以估测血小板激活情况[1，2]。近年来，笔者采用首剂大剂量氯吡格雷治疗急性冠脉综合征，并观察患者血清hs-CRP和sCD40L水平的变化。

1资料与方法

1.1临床资料选择2008年5月～2014年8月本院治疗急性冠脉综合征患者112例，男62例、女50例；年龄(56.5±5.7)岁；收缩压(136.3±16.4)mmHg，舒张压(74.1±10.1)mmHg；血压不稳定型心绞痛52例， 非ST段抬高型心肌梗死41例，ST段抬高型心肌梗死19例；均排除严重心力衰竭、肝肾功能障碍、凝血功能障碍者。112例随机分为观察组、对照组各56例，两组性别、年龄及疾病类型比较无统计学差异。本治疗方案均征得患者同意后签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法 两组均采用营养心肌、降糖、降脂、降压、硝酸酯类等药物治疗，常规服用阿司匹林100 mg/次，1次/d。对照组在常规治疗的基础上加用氯吡格雷75 mg/d次，1次/d。观察组在常规治疗的基础上加用氯吡格雷300 mg顿服后，继续口服75 mg/ 次，1次/d 。持续用药至少6个月。随访患者用药治疗1、3、6个月时的主要终点事件，包括恶性心律失常、心绞痛再发、非致死性心肌梗死、心源性死亡、脑卒中。

1.3检测方法治疗前采用酶法测定患者空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)及血脂水平。治疗前及治疗30 d抽取患者空腹血5 mL，1 500 r/min离心5 min，提取血清，血清hs-CRP采用免疫比浊法测定，血清sCD40L采用酶联免疫吸附法测定。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料采用±s表示，两组比较采用t检验；计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前血糖、肌酐及血脂水平比较治疗前两组血糖、肌酐及血脂水平无统计学差异(P均>0.05)。见表1。

2.2两组血清hs-CRP和sCD40L水平比较 与治疗前比较，两组治疗后血清hs-CRP和sCD40L水平均降低(P均<0.05)；与对照组比较，观察组降低更明显(P均<0.05)。见表2。

2.3两组主要终点事件的比较对照组治疗1、3、6个月时主要终点事件(恶性心律失常、再发心绞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡、脑卒中等)发生例数分别为8、12、23例；观察组治疗1、3、6个月时主要终点事件发生例数分别为1、6、11例。观察组主要终点事件发生例数少于对照组(P均<0.05)。

表1　两组治疗前血糖、肌酐及血脂水平比较( ± s)

表1　两组治疗前血糖、肌酐及血脂水平比较( ± s)

组别nFPG(mmol/L)HbA1c(%)Cr(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)观察组565.4±0.55.5±0.472.6±13.15.96±0.862.24±0.913.01±0.811.09±0.43对照组565.9±0.65.7±0.471.2±13.55.77±0.912.15±0.842.95±0.741.08±0.56

表2　两组血清hs-CRP和sCD40L水平比较( ± s)

表2　两组血清hs-CRP和sCD40L水平比较( ± s)

组别nHs-CRP(mg/L)sCD40L(pg/mL)对照组56 治疗前21.5±5.3806.3±196.4 治疗30d10.6±3.4*719.6±147.5*观察组56 治疗前20.9±4.9810.5±186.2 治疗30d6.1±2.7**#627.1±112.1**#

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3讨论

急性冠脉综合征是由于不稳定粥样斑块破裂从而引发完全或不完全血栓形成，与血小板受抑制程度和持续时间有密切的关系[3]。研究显示，急性冠脉综合征患者明显存在血小板过度激活的现象[4]。硫酸氢氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，可以通过抑制ADP受体，阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，从而抑制血小板活性，减少血小板聚集[5]。另外，氯吡格雷还可以通过抑制高表达的P选择素，减少血小板异常聚集及活化[6]。近年来临床发现，氯吡格雷抵抗现象在部分患者中存在，笔者认为给药剂量不足可能是其中的一个重要原因[7]。研究结果显示，氯吡格雷应提高首剂量用量，首剂应用300 mg可以产生强大的抗血栓形成作用[8]，90 min内发挥疗效，可以快速抵抗血小板聚集，其有效率可以达70%。

在动脉粥样硬化发生、发展中，慢性炎症扮演了重要的角色；斑块内的炎症反应可以导致存在于冠状动脉内的不稳定斑块发生破裂，并介导细胞成分的活化，促进血栓形成；当血栓不完全阻塞冠状动脉时，可以引起不稳定型心绞痛[9]。血清CRP是一种可以反映机体炎症反应的敏感指标，较高的CRP水平可以直接浸润、聚集或通过间接产生细胞因子而损伤血管内皮细胞，激活补体，减少心肌细胞供血，进一步加重心肌损伤[10，11]。hs-CRP比CRP更敏感，可以反映机体的微小炎症。氯吡格雷可以阻断血小板的活化，减少其炎性介质的释放，从而可以抗动脉粥样硬化[12]。临床研究还发现，动脉粥样斑块的发生发展中CD40-CD40L发挥了重要的作用，阻断其作用过程，可以改变斑块的结构和生物学特性，从而使斑块的稳定性得到增加[13]。ADP与血小板 ADP受体结合是血小板被激活并且聚集的关键环节，氯吡格雷可以通过阻断血小板 ADP受体，抑制血小板的激活，抑制血小板释放sCD40L。本研究结果显示，两组治疗后血清hs-CRP和sCD40L均有明显降低，并且观察组治疗降低更明显；治疗后1、3、6个月时主要终点事件观察组均明显少于对照组,证实氯吡格雷可降低急性冠脉综合征患者血清hs-CRP和sCD40L表达，从而提高临床疗效有重要作用。

参考文献：

[1] 邱石，苗凤茹，吴涛，等.阿司匹林与氯吡格雷抗血小板作用的Meta分析[J].山东医药，2014,54(22)：14-17.

[2] Dibra A， Mchilli J， Braun S， et al． Association between C-reactive protein levels and subsequent cardiac events among patients with stable angina treated with coronary artery stenting[J]． AM J Med, 2003，114(9)：715-722．

[3] 史文冰，王贵勤，郑效坤，等.经皮冠状动脉介入治疗早期增加氯吡格雷剂量对主要不良心血管事件的影响[J].中华临床医师杂志(电子版)，2012,6(15)：32-33.

[4] 钱方毅．抗凝药物在急性冠脉综合征临床应用的进展[J]．中国急救复苏与灾害医学杂志，2012，7(2)：101-104．

[5] 周志兰，刘军．氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者肿瘤坏死因子α及白介素6的影响[J]．实用心脑肺血管病杂志，2012，20(12)：1933-1934

[6] 文蕾，李辉，王丽．瑞舒伐他汀钙联合硫酸氢氯吡格雷对高脂血症患者颈动脉内膜中层厚度的影响[J]．疑难病杂志，2014，13(6) :579-581．

[7] 马萍，马巧红，徐清斌.氯吡格雷对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者血清sCD40L水平的影响[J].宁夏医学杂志，2014,36(8)：681-682

[8] 谢宇曦，刘芳．氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片治疗不稳定型心绞痛82例[J]．中国老年学杂志，2010，30(14)：2069-2070.

[9] 王建军，李开军. 前列地尔治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对相关细胞因子水平的影响[J].浙江中西医结合杂志，2014,24(7)：583-585.

[10] 赵有翼，田东霞．不稳定型心绞痛患者测定UAER、hs-CRP的临床意义[J]．中华全科医学，2012，10(8)：1295-1296．

[11] 许先继，林艳足. 阿托伐他汀联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血清高敏C反应蛋白及预后的影响[J].广东医学，2014,35(11)：1766-1768.

[12] 高静，刘寅，李玉茜，等．冠状动脉支架内再狭窄的临床预测因素分析[J]．中华老年心脑血管病杂志，2008，10(1)：61

[13] Phipps RP． Atherosclerosis： the emerging role of the inflammation and the CD40-CD40 ligand system[J]．Proc Natl Acad Sci U S A， 2000，97(13)：6930-6932.