血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平与急性冠脉综合征继发室性心律失常的关系

血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平与急性冠脉综合征继发室性心律失常的关系

郑堃，马丽霞，郭秀珍

(兰州军区总医院，兰州730050)

摘要：目的探讨急性冠脉综合征血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平与继发室性心律失常的关系。方法选择临床检查确诊急性冠脉综合征患者205例，使用ELISA法检测患者入院时血清中CD40L、TNF-α、IL-1 β的浓度，并记录患者住院2周内发生室性心律失常的情况，分析3种炎性因子与患者继发室性心律失常的关系。结果急性冠脉综合征继发室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平均高于未发生心律失常患者(P均<0.05)，CD40L、TNF-α、IL-1β水平与室性心律失常Lown分级呈正相关(r分别为0.571、0.803、0.614，P均<0.05)。结论 急性冠脉综合征患者血清CD40L、TNF-α、IL-1 β水平检测有助于预测室性心律失常的发生。

关键词：急性冠状动脉综合征；室性心律失常；CD40配体；肿瘤坏死因子α；白细胞介素-1 β

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.017

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)41-0045-02

收稿日期：(2015-05-11)

通信作者：郑堃

急性冠脉综合征为冠状动脉粥样斑块形成导致心肌缺血引起的心绞痛与心肌梗死等，心肌缺血引起的室性心律失常是急性冠脉综合征致死的主要因素之一。先前的研究已证实，炎性细胞因子在粥样斑块形成过程中发挥着重要作用，检测患者血清中炎症因子变化有助于监测疾病的演变过程[1～3]。为此，本研究对急性冠脉综合征患者血清CD40配体(CD40L)、TNF-α、IL-1β水平与室性心律失常的关系进行探讨。

1资料与方法

1.1临床资料2012年4月～2014年1月就诊本院心血管内科急性冠脉综合征患者205例，男103例、女102例，年龄(56.4±12.1)岁；其中ST段抬高型心肌梗死82例，非ST段抬高型心肌梗死63例，不稳定型心绞痛60例；患者急性冠脉综合征诊断均满足美国心脏学会/美国心脏病协会制定的相应诊断标准[4]，既往均无室性心律失常病史、无肝肾疾病、肿瘤、免疫相关疾病以及其它系统性疾病病史；本研究经医院伦理委员会批准,所有患者均知情同意。

1.2血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平检测患者入院时抽取4～5mL静脉血至促凝管中，3 000 r/min,离心10～15 min，收集上层血清至2 mL EP管中并于-80 ℃保存，收集完成后统一进行ELISA检测。CD40L、TNF-α、IL-1β ELISA试剂盒购于上海研域生物科技有限公司，主要检测步骤严格按照ELISA试剂盒提供的操作方法进行样本稀释、加样、加酶、显色、终止、测定等一系列操作；最后依据患者血清标本的吸光度值以及标准品制定的标准曲线计算出患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平。

1.3室性心律失常监测患者入院时均给予心电监护、吸氧、镇静、硝酸酯类药物、ACEI/ARB类药物等基础治疗及对症治疗，并同时进行冠脉造影术检查冠状动脉狭窄情况。入院治疗期间给予24 h动态心电图检查，监测室性心律失常发生情况，并且按照Lown分级法对室性心律失常进行分级评价。Lown分级法共分为6个等级：0级为正常；1级为偶发室早，频率<30次/h或6次/min；2级为频发室早，频率>30次/h或6次/min；3级为多形、多源室早；4级为室速或成对性室早；5级为室颤或Ron T现象[5]。

1.4统计学方法采用SPSS18.0统计软件；计量资料以±s表示，满足正态分布采用独立样本t检检；CD40L、TNF-α、IL-1β水平与Lown分级关系采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1有无室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平比较205例患者中，继发室性心律失常96例(0级26例、1级15例、2级16例、3级15例、4级18例、5级8例)，未继发室性心律失常109例。室性心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平均高于无室性心律失常者(P均<0.05)。见表1。

表1　 室性心律失常组与无室性心律失常组血清

CD40L、TNF-α、IL-1β水平比较( ± s)

表1　 室性心律失常组与无室性心律失常组血清

组别nCD40L(ng/mL)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)室性心律失常组964.17±0.6128.14±7.1216.29±4.36无室性心律失常组1092.08±0.7310.14±5.128.19±3.67

2.2血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平与室性心律失常Lown分级的关系不同Lown分级心律失常患者血清CD40L、TNF-α、IL-1β水平比较均有统计学差异(P均<0.05)。见表2。Pearson相关分析显示，CD40L、TNF-α、IL-1β水平与室性心律失常Lown分级呈正相关(r分别为0.571、0.803、0.614，P均<0.05)。

表2　 不同Lown分级心律失常血清CD40L、

TNF-α、IL-1β水平比较( ± s)

表2　 不同Lown分级心律失常血清CD40L、

Lown分级nCD40L(ng/mL)TNF-α(pg/mL)IL-1β(pg/mL)0级261.06±0.528.25±5.096.09±3.971级151.23±0.6114.21±6.0210.08±4.212级163.37±0.5119.24±6.5915.19±5.613级154.08±0.9220.37±7.6719.08±5.074级164.98±1.6529.09±8.0326.85±7.165级86.01±1.2338.04±9.2937.35±9.22

3讨论

急性冠脉综合征发生室性心律失常的主要原因是由于粥样斑块阻塞冠状动脉导致心脏部分心肌发生缺血，引起心肌细胞电活动分布不均匀，进而引起心肌细胞电传导速率降低，心肌细胞电复极时间延长，最终导致心室处心肌细胞电活动增加引起心律失常。急性冠脉综合征引起室性心律失常的机制主要有以下几点：①缺血致心肌细胞无氧代谢增加，酸性产物也随之增多，进而引起心肌细胞内与细胞外pH值异常，导致细胞膜离子分布异常及电活动障碍，最终诱发室性心律失常；②缺血氧供减少，细胞产生ATP数量同样明显减少，进而影响细胞膜表面各类离子泵功能，引起细胞膜内外离子分布异常和电活动异常[6,7]；③急性冠脉综合征患者交感神经过度兴奋，释放过多的儿茶酚胺，引起心脏的过度正性作用，引起室早等心律失常；④急性冠脉综合征发病后会严重影响心肌细胞收缩能力，导致心肌机-电分离，引起心律失常[8]。

炎症反应被为是动脉粥样硬化形成过程中最重要的机制之一，在急性冠脉综合征患者血清中已发现不同程度的炎症细胞因子表达异常[9,10]。本研究发现，血清CD40L、TNF-α、IL-1β的表达水平与急性冠脉综合征患者发生室性心律失常密切相关。CD40L、TNF-α、IL-1β水平在急性冠脉综合征继发室性心律失常患者中显著升高，且随着室性心律失常的Lown分级的增加，CD40L、TNF-α、IL-1β的表达水平也随之增加，从而认为CD40L、TNF-α、IL-1β水平有助于预测急性冠脉综合征患者室性心律失常的发生以及判断室性心律失常的恶性程度。但是，对于其中具体的生理机制仍不是十分清楚。有研究认为TNF-α可以通过相应的信号通路如PLA2/AA参与调控心肌细胞表面钙离子通路的开放，影响心肌细胞复极过程进而引起心肌细胞收缩障碍。此外，研究还发现TNF-α还可以通过PKA信号通路改变心肌细胞的钾离子通道，抑制整流钾电流的产生，最终引起心肌电位异常；以上两种机制都可能是TNF-α在急性冠脉综合征患者中导致室性心律失常的原因[11]。除了上述两种机制外，TNF-α还被证实可以通过抑制β受体溶解酶的活性增加β受体数量与功能，进而诱发心律失常[12]。而对于CD40L、IL-1β在急性冠脉综合征患者发生室性心律失常中的作用机制当前还不是十分清楚，有待进一步研究证实。

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