右美托咪定对老年胃癌根治术患者T细胞亚群及自然杀伤细胞的影响

右美托咪定对老年胃癌根治术患者T细胞亚群及自然杀伤细胞的影响

刘国奕

(中航工业成都三六三医院麻醉科，四川成都610041)

摘要〔〕目的探讨右美托咪定对65岁以上老年胃癌根治术患者T细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞的影响。方法84例择期行胃癌根治术的65岁以上老年患者随机分为右美托咪定组和对照组各42例，右美托咪定组于麻醉前静脉输注0.5 μg/kg右美托咪定，随后以0.3 μg·kg-1·h-1进行维持，对照组给予相同量的生理盐水静脉输注。分别于麻醉前(T0)、手术开始后60 min(T1)、手术结束后60 min(T2)和术后1 d(T3)对患者外周血CD3+、CD4+和CD8+亚群及NK细胞进行检查，并计数CD4+/CD8+。结果右美托咪定组患者舒芬太尼术中用量和术后镇痛用量均低于对照组(P<0.05)；与T0相比，右美托咪定组患者T1~T2时刻CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+均出现降低(P<0.05)，对照组患者T1~T3时刻也均出现降低(P<0.05)；与对照组相比，右美托咪定组患者T2~T3时刻CD3+、CD4+和NK+细胞比例均高于对照组(P<0.05)，T2时刻CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定应用于65岁以上老年胃癌根治术患者可有效减少术中及术后阿片类药物用量，减轻CD3+、CD4+亚群及NK+细胞降低程度。

关键词〔〕胃癌根治术；右美托咪定；T细胞亚群；自然杀伤细胞

中图分类号〔〕R735.3〔文献标识码〕A〔

第一作者：刘国奕(1982-)，女，硕士，主治医师，主要从事麻醉学研究。

临床上多采用胃癌根治术等手术方式治疗胃癌。由于老年患者组织器官衰退及免疫系统功能老化，手术操作、术后剧烈疼痛及全麻药物使用等不利于患者术后康复，且增加了癌细胞扩散、转移的风险〔1，2〕。右美托咪定是全麻过程中的辅助药物，是一种α2肾上腺素能受体激动剂，具有高选择性，在镇痛、镇静、抗炎、抗交感及抑制应激等方面发挥重要作用〔3〕。有研究〔4〕认为α2肾上腺素能受体激动剂可以有效保护围术期患者的细胞免疫功能。本研究探讨右美托咪定对患者T细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年2月至2014年3月在我院择期行胃癌根治术的65岁以上老年患者84例，美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ～Ⅲ级，其中，男53例，女31例，年龄66～87〔平均(74.2±6.3)〕岁，平均体重(56.8±9.7)kg，平均体重指数(BMI)(22.1±2.0)kg/m2，排除重要脏器严重功能障碍者，术前和术中进行输血治疗者，存在免疫及内分泌系统疾病者，存在药物过敏史及精神病史者。利用随机数字表随机分为右美托咪定组和对照组，每组42例，其中，右美托咪定组男25例，女17例，平均年龄(73.9±6.2)岁，平均体重(56.9±10.1)kg，平均BMI(21.9±1.8)kg/m2；对照组男28例，女14例，平均年龄(74.5±6.8)岁，平均体重(56.5±9.6)kg，平均BMI(22.3±2.1)kg/m2。两组患者性别、年龄、平均体重、平均BMI等一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比，本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法所有患者进行常规术前准备，入室后进行心率、血压、心电图、血氧饱和度等常规监测，将右侧颈内静脉通道开放。右美托咪定组患者于麻醉前将负荷量0.5 μg/kg右美托咪定(批准文号：国药准字H20110085，生产单位：江苏恩华药业)静脉输注，随后以0.3 μg·kg-1·h-1进行维持，对照组给予相同量的生理盐水静脉输注。麻醉诱导：将0.3～0.4 μg/kg舒芬太尼、1.5～2.0 mg/kg异丙酚和0.6 mg/kg罗库溴铵进行静脉推注，进行气管插管，参数设置：呼吸频率10～12次/min，潮气量6～8 ml/kg，呼吸末CO2分压(PETCO2)维持在35～40 mmH2O。利用2.0%~3.0%七氟醚进行吸入，复合4～6 mg·kg-1·h-1异丙酚静脉输注，采用舒芬太尼和罗库溴铵间断推注以维持麻醉，手术过程中适时调整七氟醚浓度以使心率和动脉压维持在术前的80%～110%之间。所有患者气管拔管后均送入恢复室，并进行舒芬太尼静脉镇痛。

1.3评价指标记录两组患者手术时间、术中出血量、术中及术后舒芬太尼用量情况，分别于麻醉前(T0)、手术开始后60 min(T1)、手术结束后60 min(T2)和术后1 d(T3)抽取外周静脉血5 ml，利用Multi-TEST标记抗体进行免疫荧光染色，利用FACSCalibur流式细胞仪(购自美国BD公司)进行CD3+、CD4+和CD8+亚群及NK细胞计数。

2结果

2.1两组患者手术基本情况两组患者在手术时间和出血量差异无统计学意义(P>0.05)，右美托咪定组患者舒芬太尼术中用量和术后镇痛用量均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者手术基本情况

2.2两组患者不同时点T细胞亚群及NK细胞变化情况与T0相比，右美托咪定组患者T1~T2时刻CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+均出现降低(P<0.05)，对照组T1~T3时刻也均出现降低(P<0.05)；右美托咪定组T2~T3时刻CD3+、CD4+和NK+细胞比例均高于对照组(P<0.05)，T2时刻CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者不同时点T细胞亚群及NK细胞变化

与T0比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05

3讨论

老年胃癌患者由于机体代谢功能降低，加之手术创伤、麻醉药物等作用，会导致机体产生应激反应和炎症反应〔5〕。鉴于神经、内分泌及免疫系统之间存在一定的联系，神经和内分泌系统的变化会对免疫功能带来一定的干预，应激反应时释放的激素及炎症反应因子可通过不同机制或途径对免疫细胞及NK细胞产生抑制作用〔6〕。有研究〔7〕指出，右美托咪定可有效降低手术患者应激反应。Mantz等〔8〕研究证实，右美托咪定可抑制患者术后炎性反应，降低患者血浆白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。据此推断，右美托咪定可能会对患者细胞免疫功能产生影响。

本研究说明右美托咪定不会影响患者手术基本情况，同时，可以减少术中和术后舒芬太尼的用量，有助于减少舒芬太尼的副作用。T淋巴细胞群和NK细胞是外周血中重要的抗肿瘤免疫活性细胞，其中，CD3+亚细胞群可反映T细胞免疫总水平，CD4+和CD8+是成熟的T细胞亚群，CD4+/CD8+可反映CD4+和CD8+平衡情况，当出现降低时提示免疫功能降低，是预后不良及疾病恶化的标志〔9〕。NK细胞是非特异性免疫细胞，可广谱杀死肿瘤细胞，出现下降时反映机体免疫功能出现抑制〔10〕。本研究提示手术创伤会损害机体免疫功能，本研究显示，与对照组相比，而且说明右美托咪定可以有效减轻老年患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK+下降程度，可改善手术创伤而引起的机体细胞免疫抑制作用。分析可能的原因：右美托咪定通过激活α2肾上腺素能受体激动剂而降低交感神经活性，从而抑制手术所致的应激反应，减轻相关的免疫功能抑制作用，同时，右美托咪定减少了术中和术后舒芬太尼的用量，进而有效减轻了其对机体免疫功能的抑制〔11〕；另外，右美托咪定应用于麻醉前，可以起到超期镇痛的效果，减轻或消除了手术引起的损伤刺激，也有助于减轻免疫抑制作用〔12〕。

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〔2014-08-12修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)