王 霆河南济源市人民医院神经内2科 济源 454650
左乙拉西坦添加治疗成人癫痫部分性发作的效果观察
王 霆
河南济源市人民医院神经内2科 济源 454650
癫痫;成人;部分性发作;左乙拉西坦;添加治疗
癫痫部分性发作是一种常见的癫痫发作类型,对人体的危害较大[1]。近年来,左乙拉西坦作为一种抗癫痫新药,主要用于癫痫患者部分性发作的加用治疗,在治疗成人癫痫部分性发作的过程中获得较好的效果。本研究选择104例成人癫痫部分性发作患者,探讨左乙拉西坦添加治疗成人癫痫部分性发作的临床效果,现报告如下。
1.1 一般资料 从我院2011-05—2013-05收治的成人癫痫部分性发作患者中随机选择104例,男55例,女49例,年龄18~44岁,平均(26.12±2.3)岁。所有患者均经临床诊断确诊为癫痫部分性发作。按照患者的实际情况分为简单部分发作(simple partial seizure,SPS)36例,复杂部分发作(complex partial seizure,CPS)30例,继发全身强直阵挛发作(secondary generalized tonic clonic seizures,GTC)[2]38例。所有患者均了解情况,并自愿参与研究。
1.2 方法 在原有治疗(口服卡马西平、丙戊酸钠或苯妥英钠)的基础上,联合使用左乙拉西坦添加治疗。起始剂量均为1 000mg/d,2次/d,口服。密切观察患者的临床表现,如果治疗2周、4周后,患者无临床发作情况,则维持剂量不变予以继续治疗。如果患者仍出现发作,则每2周进行1次加量,最大剂量为3 000mg/d。持续观察24周,详细记录患者的发作情况和治疗过程中的不良反应情况。添加治疗后4、 8、12、20、24周进行随访。
1.3 观察指标 患者接受添加治疗前及添加治疗后4周、24周,抽取清晨空腹静脉血送检,并予以尿常规和肝、肾功能检查及脑电图(electroencephalogram,EEG)检查。内容包括:(1)不良反应。按照研究期间患者不良反应的临床表现和出现、持续时间及相应处理,将不良反应程度分为3种级别:①轻度:不良反应症状较轻微,未予以处理;②中度:患者不良反应症状明显,需进行对症处理或予以减缓加量;③重度:不良反应症状较突出,患者无法忍受,需减量或停药[3]。(2)治疗效果。以患者原有治疗期间的发作次数为对照,完全控制:发作减少100%;显效:发作次数减少75%~99%;有效:发作次数减少50%~74%;无效:发作次数减少50%以下;加重:发作次数增加25%以上[4]。
1.4 统计学处理 所得数据均输入Excel表格,利用SPSS 15.0统计软件对数据进行录入和分析,计量资料采用t检验,计数资料行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 不良反应发生情况 治疗期间,38.5%(40/104)的患者出现不同程度的不良反应。患者出现的不良反应主要有恶心、呕吐和嗜睡乏力及食欲下降,还有头晕、脾气暴燥、易激惹等。但均未出现肝肾功能损害,无严重不良反应,所有患者均完成整个研究,未出现因无法耐受不良反应而退出病页码 电子书="110" 纸书="105"/>例。见表1。
表1 104例患者不良反应发生情况
2.2 治疗效果 经治疗,本组104例患者完全控制率30.8%,总有效率67.3%,见表1。
表2 104例患者治疗效果(n)
2.3 脑电图(EEG ) 变化情况 添加治疗前,本组患者发作间期EEG异常75%(78/104)。其中36例经EEG检查出现局限性慢波,其余42例则表现为一侧或双侧额颞区尖波或尖慢、棘慢复合波,添加治疗24周后,32例EEG恢复正常,其余46例患者EEG仍存在异常。添加治疗前后患者的EEG异常情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。
癫痫是一种常见疾病,一直以来,癫痫病人给许多家庭造成沉重的负担和巨大的痛苦。癫痫有全身性发作和部分性发作之分,癫痫部分性发作也称局灶性癫痫发作[5]。不同于全身性发作表现出的明显症状,部分性发作的症状更具隐匿性。临床及脑电图最初改变提示,患者大脑半球某部分神经元首先被激活。继而出现同步快速放电,迅速向周围正常脑区扩散,产生一系列电生理和神经化学变化,至神经元能量耗竭和代谢降低使发作自动终止[6]。由于有些部分性发作患者忽视了早期的诊治,错过了最佳治疗时机,导致疾病不断进展。另外,有些患者会在部分性发作后继发全身性发作,而全身性发作危险性最大,尤其需要提高警惕,尽早诊治。临床治疗癫痫部分性发作的过程中可使用各种抗癫痫药物,各种抗癫痫药物主要通过以下两种方式达到消除或减轻癫痫发作的目的,一是提高患者正常脑组织的兴奋阈值,有效抑制病灶兴奋的扩散,防止出现复发;二是对患者的中枢神经元产生影响,防止或减少病理性过度放电。目前常用的抗癫痫药物有苯妥英钠和卡马西平,以及乙琥胺、丙戊酸钠等。
左乙拉西坦属于吡咯烷酮衍生物,分子式C8H14N2O2,分子量170.21,是一种新型的抗癫痫药物,适用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。由于治疗指数高,不良反应轻微,耐受性好,是目前应用较多的新型抗癫痫药物。关于左乙拉西坦的抗癫痫作用具体机制,目前尚无明确的定论,但其抗癫痫作用和抑制性神经递质等之间无明显关系,且不会对神经细胞钠离子通道等产生影响[7]。本研究结果提示,左乙拉西坦添加治疗可获得良好效果,显著改善患者的EEG表现。但在治疗过程中,患者有可能出现不同程度的不良反应,包括恶心、呕吐和嗜睡乏力及食欲下降、头晕、脾气暴燥、易激惹等,与文献[8]报道基本一致。本研究中38.5%(40/104)的患者出现不同程度的不良反应,但均未出现肝肾功能损害,无严重不良反应。且所有不良反应均出现在加量治疗期间,对出现不良反应的患者大多未予以特殊处理,个别采用减慢加量或暂缓加量处理,所有患者的不良反应均在短期内即消失。研究还发现,个别患者出现暂时性的白细胞下降以及视物模糊和皮疹情况,分析原因,可能与本研究样本容量偏小,以及观察时间较短有关。具体结果还需在今后的研究中扩大样本容量,延长观察时间,予以进一步探讨。
[1]陈伟,施德,刘振国,等.左乙拉西坦添加治疗青年难治性部分性癫痫患者的效果及对认知功能的影响[J].实用医学杂志,2013,29(3):456-458.
[2]时丽丽,苗玲.左乙拉西坦在癫痫应用中的临床观察[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,(13):5 888-5 893.
[3]张涛,毓青,李哲贤,等.左乙拉西坦治疗中老年部分性发作癫痫患者的临床研究[J].中华老年医学杂志,2011,30(10):816-819.
[4]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫药物应用专家共识[J].中华神经科杂志,2011,44(1):56-65.
[5]刘伟,蔡兴秋.左乙拉西坦单药或添加治疗癫痫的临床观察[J].临床神经病学杂志,2012,25(3):227-229.
[6]方嘉佳,司洋,慕洁,等.左乙拉西坦治疗癫痫的疗效及安全性的随访分析[J].中风与神经疾病杂志,2010,27(4):333-337.
[7]邹珊珊,霍淑平.应用左乙拉西坦治疗老年性癫痫的循证护理研究[J].中国实用护理杂志,2013,29(5):28-30.
[8]徐敏,方琪,董万利,等.左乙拉西坦添加治疗癫痫部分性发作的临床疗效及安全性[J].安徽医学,2012,33(8):993-995.
(收稿2014-04-28)
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1673-5110(2015)03-0104-02