阿托伐他汀调脂治疗对急性脑梗死患者血清超敏 C 反应蛋白白细胞介素 -17 及基质金属蛋白酶 -8 的影响

陈 谦 郑良成 杨 瞾解放军第四二二医院神经内科 湛江 524005

阿托伐他汀调脂治疗对急性脑梗死患者血清超敏 C 反应蛋白白细胞介素 -17 及基质金属蛋白酶 -8 的影响

陈 谦 郑良成 杨 瞾
解放军第四二二医院神经内科 湛江 524005

目的 观察阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-17（IL-17）、基质金属蛋白酶-8（MMP-8）及血脂的影响。 方法 将76例急性脑梗死患者随机分为对照组和观察组，对照组只给予常规治疗；观察组给予常规治疗及口服阿托伐他汀片20mg，晚上口服，1次/d，疗程2周。分别在确诊24h内和治疗后观察2组患者血清超敏C反应蛋白、白细胞介素-17、基质金属蛋白酶-8及血脂的变化情况，并就阿托伐他汀对急性脑梗死患者的临床疗效进行评价。 结果 治疗2周后，观察组患者与对照组相比血清超敏C反应蛋白、白细胞介素-17、基质金属蛋白酶-8、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）显著降低，高密度脂蛋白（HDL-C）显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 阿托伐他汀能够降低急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、白细胞介素-17、基质金属蛋白酶-8的水平，并对急性脑梗死患者具有良好的调脂作用，显著降低患者血脂水平从而减轻患者脑缺血性损害。

阿托伐他汀；急性脑梗死；超敏C反应蛋白；白细胞介素-17；基质金属蛋白酶-8

急性脑梗死多发于老年人群，具有病情反复、易复发、发病急、进展快、致残率和病死率高的特点［1］。血清炎性因子在脑梗死后参与其发病的病理生理过程，局部强烈的炎症反应可造成脑损伤，及时有效阻断脑缺血后炎症级联反应是防治脑缺血性损伤的重要手段［2］。研究发现，血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-17（IL-17）及基质金属蛋白酶-8（MMP-8）是目前炎症反应标志物的研究热点，超敏C反应蛋白可反映机体的炎症状态，白细胞介素-17在炎症反应中效能多，基质金属蛋白酶-8在动脉硬化斑块形成及破裂中发挥主导作用［3］。他汀类药物的主要药理作用是调节血脂水平，此外还具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗血栓及改善血管内皮功能等功效［4］。2011-06—2013-06我院收治的38例急性脑梗死患者口服阿托伐他汀，疗效显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2011-06—2013-06我院收治的76例急性脑梗死患者，病程＜24h，符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准，且经颅脑MRI检查证实，排除4周内服用降脂药物的患者。按照随机数字表分成对照组和观察组各38例。对照组男24例，女14例；年龄45～80岁，平均（63.2±3.6）岁；梗死灶部位主要为脑叶梗死13例，脑干梗死10例，基底核梗死9例，多发梗死6例。观察组男22例，女16例；年龄47～81岁，平均（64.7±3.8）岁；梗死灶部位主要为脑叶梗死14例，脑干梗死11例，基底核梗死8例，多发梗死5例，无严重感染、恶性肿瘤、重要脏器或自身免疫性疾病等。所有患者检查及治疗配合度较高，并签署知情同意书。2组患者性别、年龄、脑梗死部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 2组患者入院后均根据病情及合并疾病情况进行血压、血糖控制，吸氧，降颅内压，抗血小板聚集，营养脑细胞，改善脑循环等常规治疗。对照组仅接受常规治疗，观察组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀（立普妥，大连辉瑞制药有限公司）20mg，1次/d，疗程2周。治疗前后观察患者血清超敏C反应蛋白、白细胞介素-17、基质金属蛋白酶-8及血脂等水平的变化情况。

1.3 检测方法 治疗前后取患者早晨空腹静脉血，3 000r/min离心10min后，分离上层血清，置-20℃冰箱中待测。采用免疫透射比浊法（ELISA）测定血清hs-CRP水平，双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-17及MMP-8水平，全自动生化分析仪检查患者血脂水平，所需试剂由Beckman公司提供，严格按照试剂说明书进行实验操作［5］。1.4 疗效标准 根据美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）标准［6］，于治疗前及治疗2周后进行评分：（1）痊愈：NIHSS减少90%～100%，病残程度0级；（2）显效：NIHSS减少46%～89%，病残程度1～3级；（3）有效：NIHSS减少18%～45%；（4）无效：NIHSS减少不足18%或增加。总有效率＝（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察指标 观察2组患者治疗2周后的疗效，以及2组治疗前后hs-CRP、IL-17、MMP-8及血脂变化情况，同时密切观察2组患者用药期间的不良反应。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计分析软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗2周后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝5.208，P＜0.05），见表1。2.2 2组治疗前后hs - CRP、IL - 17及MMP - 8水平比较 2组治疗前hs-CRP、IL-17、MMP-8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组hs-CRP、IL-17、MMP-8水平均较治疗前明显降低，对照组治疗后炎性因子水平与治疗前比较差异有统计学意义（t＝5.13、3.18、5.70，P＜0.05）；观察组治疗后炎性因子水平也明显优于治疗前（t＝7.76、16.32、8.98，P＜0.05）；且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（t＝5.26、16.28、3.85，P＜0.05），见表2。

表1 2组临床疗效比较［n（%）］

表2 2组治疗前后hs - CRP、IL - 17及 MMP - 8水平比较 （±s）

表2 2组治疗前后hs - CRP、IL - 17及 MMP - 8水平比较 （±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别 时间 hs-CRP（mg·L-1）IL-17（pg·L-1）MMP-8（μg·L-1）对照组 治疗前14.52±5.61 151.66±37.25 26.89±9.19治疗后 9.34±2.71①128.09±26.41①16.73±6.03①观察组 治疗前 14.13±5.80 148.17±34.86 27.18±9.24治疗后 6.11±2.6 4①②46.89±15.74①②11.78±5.14①②

表3 2组治疗前后血脂水平比较 （±s，mmol·L -1 ）

表3 2组治疗前后血脂水平比较 （±s，mmol·L -1 ）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别 时间TG TC HDL LDL对照组 治疗前1.88±0.54 5.76±0.62 1.16±0.21 3.54±0.55治疗后 1.77±0.21 5.42±0.58 1.13±0.32 3.41±0.46观察组 治疗前 1.84±0.56 5.73±0.59 1.17±0.23 3.61±0.58治疗后0.93±0.19①②2.84±0.54①②1.65±0.36①②1.78±0.43①②

2.3 2组治疗前后血脂水平比较 治疗前2组患者血脂水平TG、TC、HDL及LDL比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗后血脂水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后TG、TC、LDL水平明显降低，HDL水平明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义（t ＝9.49、22.27、6.93、15.62，P＜0.05）；观察组治疗后血脂水平明显优于对照组（t＝18.28、20.07、6.66、15.96，P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应 2组患者治疗期间无严重不良反应，肝、肾功能均无明显变化。

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，各种原因所致的局部脑组织血供障碍，继而出现脑组织缺血缺氧性病变坏死，依据不同的发病机制分为脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性梗死3种类型［7］。其中以脑血栓形成最常见，约占60%。动脉粥样硬化（AS）是影响脑梗死病情进展的主要因素，高血脂是AS的重要促进因素，合理控制和调节血脂水平可改善脑梗死的病情状态，他汀类药物是目前临床使用最广泛的一类调脂药，该类药物可抑制体内胆固醇的生物合成，同时刺激细胞表面的LDL受体合成增加，从而降低血清LDL水平［8-9］。

炎性因子血清hs-CRP是心血管疾病的危险因子，其在脑血管疾病，特别是在急性脑梗死的发病过程中的作用日益受到关注，hs-CRP主要由肝细胞分泌，进入血液后通过激活补体系统，作用于血管内皮细胞，直接参与动脉粥样硬化斑块的局部炎症反应［10］。脑梗死急性期hs-CRP浓度升高可能是机体的一种应激反应，可促进细胞黏附分子表达增加，引起内皮细胞和血管壁炎性反应，导致病灶周围慢性血管痉挛，从而加重动脉粥样硬化，致使斑块不稳定，其水平可以反映急性脑梗死后局部炎性病理损伤的范围及程度［11］。

血清IL-17浓度及大脑皮质IL-17受体表达增加后，缺血性脑损伤程度加重，提示IL-17在脑梗死后神经元损伤中起重要作用；MMP-8是MMPs家族中的重要成员之一，可由活化的巨噬细胞分泌，激活后可使斑块的纤维帽变薄，促使AS易损斑块易于发生破裂，最终导致急性脑梗死的发生［12］。

近年研究发现，他汀类药物除具有降血脂作用外，还可阻滞巨噬细胞和血小板活化，改善内皮细胞的血管舒缩功能，增强内皮细胞溶解纤维蛋白的能力，增强免疫抑制和抗炎作用，阿托伐他汀为目前临床上最重要、应用最广的调脂药。研究表明，阿托伐他汀除调脂作用外，还可抑制脑缺氧缺血和再灌注状态下粥样硬化斑块不同炎症过程，抑制促炎细胞因子释放，具有明显的抗炎作用［13-15］。

本研究结果显示，急性脑梗死患者在常规治疗基础上联合使用阿托伐他汀治疗可提高疗效，阿托伐他汀钙治疗脑梗死的疗效可能通过降低脑梗死患者血清炎性因子的水平而发挥神经保护作用，应用阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者后，hs-CRP、IL-17、MMP-8水平较治疗前明显下降，且观察组明显低于对照组，观察组治疗后TG、TC、LDL水平明显降低，HDL水平明显上升，进一步证明阿托伐他汀治疗急性脑梗死具有较好的效果，考虑可能由于其减少炎性细胞的聚集，减轻血管的炎症反应而发挥作用［16-17］。

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（收稿2014-04-20）

Effect of atorvastatin on serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17 and matrix metallo proteinases-8 in patients with acute cerebral infarction by adjusting lipid

Chen Qian，Zheng Liangcheng，Yang Zhao

Department of Neurology，the 422 Hospital of PLA，Zhanjiang524005，China

【Abstract】Objective To observe the effect of atorvastatin on serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17and matrix metalloproteinases-8and blood lipid levels in patients with acute cerebral infarction.Methods Totally 76cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into control group and observation group，control group was given conventional treatment；observation group was given conventional treatment and atorvastatin，oral 20mg at night，once a day；treatment course was both 2weeks.The levels of hypersensitive C-reactive protein，serum interleukin-17，matrix metalloproteinases-8and blood lipid were diagnosed within 24hand after treatment，and the clinical efficacy of patients with acute cerebral infarction was evaluated.Results 2weeks after treatment，compared with control group，serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin-17，matrix metalloproteinases-8，total cholesterol（TC），triglycerides（TG），low-density lipoprotein（LDLC）of the observation group were significantly reduced，high-density lipoprotein（HDL-C）was significantly elevated（P＜0.05）.Conclusion The levels of serum hypersensitive C-reactive protein，interleukin 17，matrix metalloproteinases-8，blood lipid and the patients with cerebral ischemic damage were reduced by using atorvastatin，and the clinical effect was significant.

Atorvastatin；Acute cerebral infarction；Hypersensitive C-reactive protein；Interleukin-17；Matrix metalloproteinases-8

R743.33

A

1673-5110（2015）03-0009-03