79例成人连续部分性癫痫患者临床分析

陈东平 侯淑红 陈衍贵 陈明生

福建医科大学附属龙岩第一医院龙岩 364000

79例成人连续部分性癫痫患者临床分析

陈东平 侯淑红 陈衍贵 陈明生

福建医科大学附属龙岩第一医院龙岩 364000

目的 探讨成人连续部分性癫痫（EPC）的临床特征。 方法 回顾性分析79例成人EPC患者的临床特征，评价治疗结果。 结果 所有患者均表现为不伴意识障碍的运动性部分性癫痫持续状态。EPC平均持续时间6.3d（1～28d），最常累及部位为面臂部（33例，41.8%）。最常见病因为高血糖（35例，44.3%）。预后良好54例（68.4%），预后不良25例（31.6%）。所有病因为高血糖的患者预后良好，无需长期抗癫痫治疗。预后良好的相关因素为代谢性疾病或高血糖导致的EPC、单药治疗和EPC持续时间。 结论 EPC最常见病因为高血糖，预后依赖于病因、使用的抗癫痫药物种类和EPC持续时间。

连续部分性癫痫；临床特征；病因；预后

【Key words】 Epilepsia partialis continua；Clinical characteristics；Etiology；Prognosis

连续部分性癫痫（epilepsia partialis continua，EPC），又称Kojewnikow综合征，为部分性癫痫持续状态一种亚型，表现为反复身体某一部位肌阵挛发作［1］。病因复杂，可发生于任何年龄，可累及多个部位肌肉，目前临床对其没有充分认识。另外，发病年龄不同，病因差异大，而之前研究常将儿童和成人发病的EPC一起研究。本研究回顾性分析成人EPC患者的临床特征、病因，初步探讨预后的影响因素。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2009-07—2013-12在我院神经内科就诊的EPC患者79例，男45例，女34例，男女比例1∶0.76。年龄15～72岁，平均（46.4±15.6）岁。EPC持续时间1～28d，平均（6.3±6.1）d。

1.2 诊断标准 主要依据临床症状，参考Thomas诊断标准［2］：反复规律或不规律的局限于身体某一部位的肌阵挛，至少持续1h，发作间期不超过10s，有时运动或感觉刺激可加重肌阵挛发作。

1.3 排除标准 （1）年龄＜15岁；（2）EPC发病年龄＜15岁；（3）既往有癫痫史；（4）既往有严重的内外科（包括糖尿病）、神经科、精神科等疾病，可能影响结果评估的情况；（5）未进行神经影像检查。

1.4 研究方法 详细记录各种临床资料，包括临床表现、脑电图、神经影像、病因，并随防至少1a。将EPC累及肌肉部位分为面部、面臂部、臂手部、手部、臂腿部、腿足部、足部。将病因分为5类：代谢性疾病、脑卒中、中枢神经系统感染、脑肿瘤、病因不明。常规按如下抗癫痫治疗：若病因为急性代谢异常，如高血糖，则在纠正代谢异常后酌情予抗癫痫药物治疗，时间不超过3个月；若病因为急性症状性结构性脑损害，则抗癫痫治疗2a以上；若病因不明，则抗癫痫治疗至少2a。预后采用癫痫发作频率评分系统进行评估［3］。预后良好定义为在抗癫痫治疗或未治疗下无癫痫发作。预后不良定义为在抗癫痫治疗下仍有癫痫发作。

1.5 统计学方法 运用SPSS 22.0统计软件，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用率（%）表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床表现 所有患者均表现为无意识障碍的运动性部分性癫痫持续状态。EPC累及面部13例（16.5%），面臂部33例（41.8%），臂手部12例（15.2%），臂腿部10例（12.7%），腿足部7例（8.9%），足部4例（5.1%），可见EPC最常累及部位为面臂部。EPC累及面部、面臂部肌肉多于腿足部肌肉（均P＜0.01），累及肢体近端肌肉（面部、面臂部、臂腿部）多于远端肌肉（手部、足部）（均P＜0.01）。29例（36.7%）在运动或感觉刺激下症状加重。

2.2 脑电图 所有患者发作期或发作间期常规脑电图检查。12例为发作期脑电图，均发现癫痫样异常放电。67例为发作间期脑电图，30例（38.0%）正常；37例（46.8%）异常，其中17例（21.5%）背景活动为广泛性慢波，10例（12.7%）背景活动为局限性慢波。

2.3 神经影像 所有患者行颅脑CT或MRI检查。53例行颅脑CT检查，其中21例（26.6%）发现异常。62例行颅脑MRI检查，其中19例（24.1%）发现异常。36例同时行颅脑CT和MRI检查。

2.4 病因 37例为代谢性疾病（35例高血糖，2例肾衰竭），12例为脑卒中（7例脑梗死，2例脑出血，3例静脉窦血栓形成），14例为中枢神经系统感染（4例细菌性脑膜炎，5例结核性脑膜炎，5例病毒性脑膜炎），5例为脑肿瘤，11例病因不明。35例（44.3%）高血糖患者中，年龄均＞60岁，均不符合糖尿病酮症酸中毒的诊断标准，诊断EPC前均无糖尿病临床表现，EPC发作时意识水平正常，均无糖尿病家族史；平均随机血浆血糖30.4mmol/L，平均血清渗透压302mOsm/L，其中2例伴低钠血症，血钠浓度分别为130、132mmol/L，其中31例神经影像结果均正常。

2.5 治疗结果及预后 所有患者酌情使用抗癫痫药物并完成1a随访。54例（68.4%）用一种抗癫痫药物（单药治疗）；25例（31.6%）用多种抗癫痫药物（多药治疗）。最常用的抗癫痫药物为丙戊酸钠。54例（68.4%）预后良好，25例（31.6%）预后不良。所有高血糖患者预后良好。与预后不良组患者相比，预后良好组EPC持续时间较短，病因主要为代谢性疾病（其中最主要为高血糖），多采用单药治疗（均P＜0.01），2组在性别、年龄、癫痫部位、刺激敏感性方面差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 预后良好与预后不良患 者比较

表1 预后良好与预后不良患 者比较

项 目 预后良好 预后不良 P值性别 男 32 13 ＞0.05 女22 12年龄/岁 47.6±9.5 50.2±11.8 ＞0.05癫痫部位 面部 11 2 ＞0.05面臂部 27 6臂手部 6 6臂腿部 5 5腿足部 4 3足部 3 1 EPC持续时间（d） 4.2±2.6 11.8±5.1 ＜0.01刺激敏感性 是 22 7 ＞0.05 否32 18病因 代谢性疾病 37 0 ＜0.01脑卒中 10 2中枢神经系统感染 5 9脑肿瘤 0 5病因不明 1 10抗癫痫治疗 单药治疗 49 5 ＜0.01多药治疗5 20

3 讨论

EPC又称Kojewnikow部分性癫痫持续状态，1895年由Kojewnikow首次报道，2001年国际抗癫痫联盟将其归入部分性癫痫持续状态的一种亚型［1］。EPC临床定义为反复、规律或不规律、局限于身体某一部位的肌阵挛，至少持续1h，发作间期不超过10s，有时运动或感觉刺激可加重肌阵挛发作［2］。EPC神经生理学定义为皮质来源的连续性痫样放电。但EPC的病因、癫痫起源、长时间局限性发作而未扩散的机制和预后仍不太清楚。

EPC临床特征与发作起始部位相关，各研究差异较大［4］。EPC出现运动症状的部位可非常广泛，如累及整个肢体，甚至偏侧肢体，而一些患者仅表现为连续局限性轻微肌阵挛，常被忽视。Thomas等［2］报道32例不同脑部疾病所致的EPC，发现最容易累及部位为面部和肢体远端。最近欧洲一个非Rasmussen脑炎的EPC研究［5］发现，症状累及部位非常局限，最主要累及面部和上肢。与这些研究结果基本一致，本研究58例（73.4%）EPC患者症状局限于面部和上肢（面部16.5%，面臂部41.8%，臂手部15.2%）。Paiboonpol等［6］研究了高血糖导致的EPC，发现大部分患者累及上肢（95.5%）。其原因未明，可能与上肢在大脑皮质所占区域比下肢大有关。

EPC病因在各研究间差异较大，可能与发病年龄、地理位置等相关。之前大部分研究将儿童和成人EPC病因进行笼统分析，发现不同研究病因分布不同［7］：脑炎（15%～32%）、血管病（14%～28%）、代谢性疾病（6%～14%）、皮质发育不良（11%）、肿瘤（5%～19%）和病因不明（16%～26%）。Bien等［8］发现，在欧洲儿童最常见的EPC病因为Rasmussen脑炎，而成人最常见病因为血管病和肿瘤。最近欧洲一个65例患者的研究发现，除Rasmussen脑炎外，EPC最常见病因为炎症相关疾病（29.3%），如森林脑炎、单纯疱疹病毒性脑炎、克雅病和非特异性脑炎［5］。Phabphal等［3］发现，在泰国成人EPC最常见病因为代谢性疾病。之前在印度一个20例患者的研究发现，12例年龄＜15岁患者的EPC最常见病因为Rasmussen脑炎和病毒性脑炎，而成人患者最常见病因为脑炎和血管病［9］。最近在印度一个17例成人EPC患者的研究发现，EPC最常见病因为糖尿病性非酮症高血糖（NKH）（58.8%）［10］。与这些来自亚洲的研究结果类似，本研究总结了中国79例≥15岁的成人EPC患者的病因，发现最常见病因为代谢性疾病（46.8%），其中最主要为高血糖，次常见病因为中枢神经系统感染和脑卒中。

局灶性癫痫与高血糖关系密切。Singh等［11］回顾性分析了158例NKH患者，发现19%有局灶运动性癫痫。类似研究发现，25%以上的NKH患者可同时发生局灶运动性癫痫和EPC，而79%EPC患者之前无糖尿病史［12］。高血糖常导致无症状性脑梗死，而无症状性脑梗死可能导致EPC，因此，高血糖可能可预测EPC［3］。NKH导致EPC的机制不太清楚，可能原因如下［3］：（1）高血糖增加中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的代谢，使GABA水平降低，癫痫发作阈值降低，导致EPC。（2）高血糖使血浆渗透压升高，脑组织脱水，进而发生癫痫。本研究大部分患者的渗透压仅轻度升高。（3）高血糖减少特定脑组织的血流，产生无组织结构损伤的可逆性局灶脑组织缺血，产生EPC。本研究大部分患者的神经影像结果正常。（4）高血糖常导致电解质紊乱，特别是低钠血症，其可能是EPC病因。本研究患者只有轻度低钠血症。

研究发现，药物治疗EPC大部分疗效不佳。Mameniskiene等［5］发现，12例孤立EPC患者中，只有8例治疗成功，其中6例必须使用≥3种抗癫痫药物，且均为第二代抗癫痫药物；18例慢性复发性非进展性EPC均治疗成功，但必须使用≥3种抗癫痫药物，可见EPC对药物不敏感。本研究中，68.4%为孤立EPC，31.6%为慢性复发性非进展性EPC；所有患者使用过第一代抗癫痫药物，高达25.3%患者对任何抗癫痫药物，包括第二代抗癫痫药物疗效差。

EPC预后仍不太清楚，与很多因素相关。大部分研究认为，EPC最主要的预测因素为病因，其他因素有年龄、EPC类型、EPC出现于疾病晚期、EPC持续时间［7］。最近研究发现，高血糖引起的EPC预后良好，与病因、使用抗癫痫药物的种类和EPC持续时间相关［3］。在认知功能、神经功能缺损和疗效方面，1型EPC（非Rasmussen脑炎）比2型EPC（Ras-mussen脑炎）预后好［9］。本研究结果与这些研究基本一致。对各研究中影响EPC预后的因素有一定差异，可能与不同研究入选的患者不同相关。

总之，成人EPC最常见的病因为代谢性疾病，最主要为高血糖，最常累及面臂部。若EPC病因为高血糖，则预后最好，无需长期抗癫痫治疗。EPC预后依赖于病因、使用的抗癫痫药物种类和EPC持续时间。

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（收稿2014-04-20）

Clinical analysis of 79 adult patients with epilepsia partialis continua

Chen Dongping，Hou Shuhong，Chen Yangui，Chen Mingsheng
Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Longyan364000，China

Objective To explore the clinical features of epilepsia partialis continua（EPC）in adult patients.Methods The clinical features of 79adult patients with EPC were analyzed retrospectively and the therapeutic outcomes were evaluated. Results All patients manifested as motor partial status epilepticus without impairment of consciousness.The mean duration of EPC was 6.3days，ranging from 1to 28days.The most frequent distribution of EPC involved the face and arms（33patients，41.8%）.Hyperglycemia was the most common cause of EPC（35patients，44.3%）.Fifty-four patients（68.4%）had an excellent outcome and 25patients（31.6%）had a non-excellent outcome.All patients with hyperglycemia had an excellent outcome and required no antiepileptics in the long term.Predictors of excellent outcome were metabolic or hyperglycemia-induced EPC，monotherapy and duration of EPC.Conclusion The most common cause of EPC was hyperglycemia and prognostic factors depended on etiology，number of antiepileptic drugs and duration of EPC.

R742.1

A

1673-5110（2015）03-0007-03