阿德福韦酯与干扰素-α对慢性乙型肝炎患者治疗效果的对比研究

古丽孜热.毛拉

阿德福韦酯与干扰素-α对慢性乙型肝炎患者治疗效果的对比研究

古丽孜热.毛拉①

目的：对比观察阿德福韦酯与干扰素-α对慢性乙型肝炎患者谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴转率及乙型肝炎E抗原(HBeAg)阴转率的影响效果。方法：选取64例慢性乙型肝炎患者，随机将其分为观察组和对照组，每组32例。对照组患者采用干扰素-α治疗；观察组患者采用阿德福韦酯治疗，比较两组患者治疗后的肝功能指标，各时段肝功复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率及不良反应发生率。结果：两组患者治疗后的谷草转氨酶(AST)、ALT及总胆红素(TBIL)肝功能指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(t=0.7012，t=0.2058，t=0.1702；P＜0.05)。两组患者在肝功复常率、HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率方面相比无统计学差异。观察组患者不良反应发生率为3.1%，对照组患者不良反应发生率为18.8%，观察组明显低于对照组，两组相比差异有统计学意义(x2=4.010，P＜0.05)。结论：阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎具有与干扰素-α相当的临床疗效，同时能降低不良反应发生率，治疗效果较为安全可靠。

干扰素-α；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；肝功能

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.11.033

[First-author’s address] Infectious Diseases Department, The People’s Hospital of Kizilsu Kyrghiz Autonomous Prefecture, Xinjiang Atush,845350, China.

慢性乙型肝炎是一种极为常见的传染病，如不进行及时有效的治疗，可发生肝硬化或肝细胞癌，给患者的身体健康及生命安全造成极大的威胁[1-3]。目前，临床治疗慢性乙型肝炎患者的药物以干扰素为主，但采用干扰素治疗的患者容易并发粒细胞减少、甲状腺功能异常等不良反应。

阿德福韦酯是一种新的抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)药物，也是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，可竞争性抑制HBV多聚酶，并中止乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)链的延长，不仅具有干扰素样抗病毒作用，且同时不良反应较小。为此，本研究对比分析阿德福韦酯和干扰素-α治疗慢性乙型肝炎的临床疗效差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2月至2014年6月克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院收治的64例慢性乙型肝炎患者，将其随机分为观察组和对照组，每组32例。观察组中男性20例，女性12例；平均年龄(36.1±5.4)岁；慢性乙肝病史1～9年，平均(6.3±1.5)年。对照组中男性21例，女性11例；平均年龄(36.4±5.2)岁；慢性乙肝病史1～9年，平均(6.2±1.7)年。两组患者在性别、年龄等方面相比无差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准： ①所有患者均符合2000年第十次全国肝炎与肝病学术制定的慢性乙型肝炎诊断标准[4]；②64例患者治疗前3个月内均未采用过相关抗病毒药物治疗。

(2)排除标准：①伴有其他肝炎病毒感染或HIV、EB病毒感染的患者；②伴有其他肝病患者；③孕妇和严重肾功能不能耐受抗病毒药物治疗的患者。

1.3 仪器与药品

(1)仪器：7600型全自动生化分析仪(日本日立公司)；全自动免疫分析仪(美国雅培公司)；5700型荧光分析仪(美国Perkin-Elmer公司)。

(2)药品：干扰素-α为长春生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10960043；阿德福韦酯为江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20060666。

1.4 治疗方法

阿花的声音很轻，像一缕轻烟，轻轻飘到我耳边。阿花说，那是一段不堪回首的日子，每每想起来，我就如同掉进了深渊。

(1)对照组患者在保肝等常规治疗的基础上采用干扰素-α治疗，每2日治疗1次，每次使用300单位的干扰素-α皮下注射，持续治疗半年。

(2)观察组患者在保肝等常规治疗的基础上采用阿德福韦酯治疗，每日治疗1次，每次使用阿德福韦酯20 mg药物口服，持续治疗1年。

1.5 观察指标

观察统计两组患者治疗前、后的肝功能相关指标。使用7600型全自动生化分析仪测定谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBIL)；使用5700型荧光分析仪测定乙肝病毒DNA(HBV-DNA)，统计比较不同时段的ALT复常率、HBV-DNA阴转率；利用全自动免疫分析仪测定乙型肝炎E抗原(HBeAg)阴转率；统计分析两组患者住院治疗期间的不良反应发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标比较

两组患者治疗后的AST、ALT及TBIL均较治疗前明显改善；但两组患者同期组间的数据差异无统计学差异，见表1。

2.2 两组患者各时段ALT复常率、HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率比较

两组患者治疗期间各时段及治疗后的ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率差异比较，发现两组患者除治疗3个月时的HBV DNA阴转率外，其他3方面数据均无统计学差异，见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组患者在为期半年的住院治疗期间，观察组发生不良反应1例(占3.1%)，为腹部不适。对照组共发生不良反应6例(占18.8%)，其中1例粒细胞减少，1例甲状腺功能异常，1例腹部不适，1例肌肉关节酸痛，2例发热；两组相比差异显著具有统计学意义

表1 两组患者治疗前和治疗后肝功能指标的比较(x-±s)

表2 两组患者ALT复常率、HBV DNA阴转率及HBeAg阴转率比较[例(%)]

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎是一种极为常见的传疾性疾病，此类患者多伴有乏力、恶心、呕吐及肝区疼痛等临床症状，随着病情的发展可导致肝硬化、肝癌等，严重威胁患者的身体健康及生命安全，故及早治疗在临床上显得较为重要[5-6]。

目前，临床首选治疗慢性乙型肝炎的药物为干扰素。干扰素作为一种广谱的抗病毒制剂，可以通过细胞表面的受体促进细胞产生抗病毒蛋白从而抑制乙型肝炎病毒的复制[7-8]。欧宏杰等[9]和林秋菊等[10]指出，干扰素可以有效减轻肝炎病毒感染者的肝脏炎症及纤维化，同时可以加强细胞膜上的HLA表达，便于免疫细胞如TC细胞识别乙型肝炎病毒感染的人体细胞，再通过其增强活性的免疫细胞(TC细胞、K细胞、NK细胞等)将其吞噬灭活。而阿德福韦酯则是一种5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，其可与病毒逆转录过程的自然底物d-ATP的结合位点结合，从而抑制病毒的复制。

有文献报道，阿德福韦酯可作用于HBV-DNA多聚酶并诱发体内内生性干扰素的生成，增加机体的免疫能力，在抑制HBV病毒复制的同时加强机体对乙型肝炎病毒感染细胞的免疫清除[11-13]。本研究结果显示，采用干扰素-α的对照组患者与采用阿德福韦酯治疗的观察组患者，其治疗后的肝功能(AST、ALT、TBIL)均较治疗前明显改善，且两组患者治疗前及治疗后同期的数据无统计学差异，同时，两组患者治疗期间各时段(除外治疗3个月时的HBV-DNA阴转率)的ALT复常率、HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率也未见统计学差异。可见，阿德福韦酯与干扰素一样具有较好的抗病毒作用，在增强患者机体免疫功能的作用下较好地保护了患者的肝功能，而这些结论与我国国内许多学者的相关研究结果相符。刘波，李升炉[14]，高峰等[14-15]在其研究中发现，阿德福韦酯在抗慢性乙型肝炎病毒的临床治疗效果上较传统的干扰素抑或是核苷类似物单药治疗具有更好的ALT复常率、HBV-DNA阴转率以及血清学HBeAg阴转率。研究发现两组患者的安全性方面，采用阿德福韦酯治疗的观察组仅有1例患者发生腹部不适，不良反应发生率为3.1%，明显优于采用干扰素-α治疗的对照组组患者18.8%的不良反应发生率。由此可见，阿德福韦酯具有相对更好的安全性，降低了患者在治疗期间的不良反应发生率。不过，值得一提的是，本研究对患者的随访时间较短，对于一些学者担心的病毒反跳现象未能进行很好的观察分析，而且目前治疗乙型肝炎的临床方案还处于寻找理想方案和各种方向的摸索阶段，其具体的药物种类，药物剂量、药物联合、药物的使用、停用时机和方式都有待临床多中心、大样本随机实验进行更好的摸索和探究。

综上所述，阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎在临床疗效中，不仅具有较高的ALT复常率、HBV-DNA阴转率及HBeAg阴转率，且有效保护了患者的肝脏功能，并具有较好的安全性，值得临床应用。

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Research on the comperation effect of adefovir dipivoxil and interferon-α in affecting the results of chronic hepatitis B patients with ALT normalization rate, HBV DNA negative conversion rate and HBeAg loss rate

GU Lizire. Mullahs
China Medical Equipment,2015,12(11)∶105-108.

Objective∶ To compare the effect of interferon-α and adefovir dipivoxi in affecting the results of chronic hepatitis B patients with ALT normalization rate, HBV DNA negative conversion rate and HBeAg loss rate. Methods∶ Sixty four patients with chronic hepatitis B were selected from February 2012 to June 2014 in our hospital,randomly equally divided into the observation group and control group, the observation group patients using interferon therapy mainly, the control group patients mainly using adefovir dipivoxi treatment, to compare liver function before and after treatment, liver function recovery rate, HBV DNA negative rate, HBeAg seroconversion rate at different times and incidence of adverse reactions. Results∶ Incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than that (3.1%) in the control group, the incidence of adverse reactions of 18.8%; Meanwhile, liver function after treatment of two groups improved significantly than before treatment(t=0.7012, t=0.2058, t=0.1702; P＜0.05); liver function recovery rate, HBV DNA negative rate, HBeAg seroconversion rates of two groups were not statistically different(x2=4.010, P＜0.05). Conclusion∶ Adefovir dipivoxil treating patients with chronic hepatitis B has considerable clinical efficacy as interferon-α while reducing the incidence of adverse reactions, more secure and reliable.

Interferon-α; Adefovir dipivoxil; Chronic hepatitis B; Liver function

古丽孜热.毛拉，女，(1973- )，本科学历，副主任医师。克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院感染科，从事消化内科诊治工作。

1672-8270(2015)11-0105-04

R512.62

A

2015-03-13

①克孜勒苏柯尔克孜自治州人民医院感染科 新疆 阿图什 845350