利福喷丁每日疗法治疗肺结核：一项随机、剂量范围探索的临床试验



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利福喷丁每日疗法治疗肺结核：一项随机、剂量范围探索的临床试验

Dorman SE,Savic RM,Goldberg S,et al. Daily rifapentine for treatment of pulmonary tuberculosis. A randomized, dose-ranging trial. Am J Respir Crit Care Med,2015, 191(3):333-343.

背景 利福喷丁相对于利福平具有更长的半衰期及更低的最低抑菌浓度。前期研究提示，利福喷丁在小鼠模型的抗结核治疗中具有很强的药物活性，但其在人体内的最佳使用剂量及方法尚不是很清楚。

目的 本研究团队进行了一项随机、部分双盲的药物剂量性研究(本临床试验注册号：NCT 00694629)，以确定利福喷丁每日疗法在治疗肺结核患者时人体的耐受性、安全性及其抗菌活性。

方法 分别选取痰涂片阳性的成年肺结核患者334例，分为4组：强化期(前8周)分别给予每日剂量为10、15、20 mg/kg 的利福喷丁，以及给予每日剂量10 mg/kg的利福平(其中利福喷丁每日剂量10、15、20 mg/kg组，分别为87例、81例、81例；利福平每日剂量10 mg/kg组85例)；同时联合异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇进行化疗。其主要的耐受观察节点为中断治疗；其主要的疗效观察节点为强化期结束后痰菌阴转。

结果 在强化期完成阶段，采用固体培养基检测痰菌，结果每日服用利福平组的患者，痰菌阴转率为81.3%；与服用不同利福喷丁每日剂量组比较，10 mg/kg组的阴转率为92.5%(P=0.097)、15 mg/kg组的阴转率为89.4% (P=0.29)、20 mg/kg组的阴转率为94.7% (P=0.049)。在液体培养基中，每日服用利福平组患者痰菌阴转率为56.3%，与服用不同利福喷丁每日剂量组比较， 10 mg/kg组的阴转率为74.6% (P=0.042)、15 mg/kg组的阴转率为69.7% (P=0.16)、20 mg/kg组的阴转率为82.5% (P=0.004)。在强化期结束阶段，在血药浓度-时间曲线下，每日服用高浓度利福喷丁的患者，其痰菌阴转率明显比每日服用利福平高。排除细菌学因素(其痰培养结核分枝杆菌不生长或者初始耐药等)，各组患者的中断率比较相似(利福平组8.2%；利福喷丁10、15、20 mg/kg组分别为3.4%、2.5%及7.4%)。

结论 每日利福喷丁疗法是安全的，且患者具有良好的耐受性。在强化期阶段，高浓度的利福喷丁具有较强的杀菌效果。每日高浓度利福喷丁疗法是否能缩短抗结核疗程，使其疗程少于6个月，有待于进一步研究。

同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心

上海市结核(肺)重点实验室

楼海 编译 孙勤 审校

(本文编辑：薛爱华)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.11.003

2016-10-09)