高病毒载量慢性乙型肝炎给予恩替卡韦与干扰素序贯治疗的效果观察

曾方奇

（昭通市鲁甸县人民医院 感染性疾病科，云南 昭通 657100）

0 引言

慢性乙型肝炎的发生主要是经母婴传播、血及血液制品传播或性传播等传播方式感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎病毒属于DNA 病毒，现代流行病学调查显示本病具有易感性且周期长[1-2]。本次研究为论证高病毒载量慢性乙型肝炎恩替卡韦与干扰素序贯治疗应用价值，比较我院2018 年5 月-2019年5 月50 例单一用用干扰素治疗患者与50 例干扰素联合恩替卡韦序贯治疗患者治疗前后不同时间段HBV DNA阴转率、HBeAg 阴转率、肝功能复常率以及HBV-YMDD 变异率变化情况，具体内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。实验组50 例患者一般资料如下：男（26 例）女（24 例）比例为13:12，年龄在24-55 岁，平均（38.22±1.12）岁，HBeAg 阳性病史在1 年至3 年，中位病史为（2.15±0.15）年。对照组50 例患者一般资料如下：男（25 例）女（25例）比例为1:1，年龄在23-58 岁，平均（38.25±1.14）岁，HBeAg 阳性病史在1-4 年，平均（2.11±0.12）年。实验组与对照组两组患者一般资料经统计学验证，P＞0.05。

1.2 病例选择标准。本次研究参考世界卫生组织制定的乙型肝炎防治指南相关内容，HBeAg 阳性病史均超过12 个月，ALT 检测结果超过正常值上限，HBV DNA 超过1X 107copies/mL，患者均符合高病毒载量慢性乙型肝炎临床诊断标准。排除标准：①排除参与本次研究前接受系统抗病毒药物、免疫调节性药物治疗患者。②排除同时合并HIV、HAV 等其他类型肝炎或肝硬化其他肝系疾病患者。③排除合并妊娠期、哺乳期女性患者。④排除合并糖尿病、甲状腺疾病等代谢系统疾病患者。⑤排除精神系统或抗拒治疗、中途失访患者。

1.3 方法。对照组患者均行干扰素治疗，患者每日α-2b 干扰素皮下注射给药一次，每次注射给药30-50g。实验组患者给予恩替卡韦联合干扰素序贯治疗，恩替卡韦每日口服给药1 次，每次0.5 mg，恩替卡韦持续给药治疗10 周后改为α-2b干扰素治疗，α-2b 干扰素给药方法参考对照组。

1.4 观察指标

（1）观察比较两组持续给药12 周、24 周、48 周不同时间段HBV DNA 阴转率。

（2）观察比较两组持续给药12 周、24 周、48 周不同时间段HBeAg 阴转率。

（3）观察比较两组持续给药12 周、24 周、48 周不同时间段肝功能复常率。

（4）比较两组持续给药期间HBV-YMDD 变异率。

1.5 统计学处理。SPSS 21.0 软件系统处理相关数据，（%）表示的数据用χ 2 检验，P＜0.05 表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察比较两组患者不同时间段HBV DNA 阴转率，具体情况（见表1），两组患者随着给药时间的推移HBV DNA阴转率均有一定程度的提升，给药治疗同期实验组患者HBV DNA 阴转率明显高于对照组。

表1 两组患者不同时间段HBV DNA 阴转率[n（%）]

2.2 观察比较两组患者不同时间段HBeAg 阴转率，具体情况（见表2），两组患者随着给药时间的推移HBeAg 阴转率均有一定程度的提升，给药治疗同期实验组患者HBeAg 阴转率明显高于对照组。

表2 两组患者不同时间段HBeAg 阴转率[n（%）]

2.3 观察比较两组患者不同时间段肝功能复常率，具体情况（见表3），两组患者随着给药时间的推移肝功能复常率均有一定程度的提升，给药治疗同期实验组患者肝功能复常率明显高于对照组。

2.4 观察比较两组患者HBV-YMDD 变异率，具体情况如下：实验组患者持续给药48 周有1 例患者发生HBV-YMDD 变异，对照组有6 例患者发生HBV-YMDD 变异，实验组HBV-YMDD 变异率明显低于对照组（2.00% VS 12.00%），两组患者HBV-YMDD 变异率经χ2检验5.032，P＜0.05。

表3 两组患者不同时间段肝功能复常率[n（%）]

3 讨论

慢性乙型肝炎患者典型症状为乏力、恶心呕吐、腹胀以及肝区疼痛，体格检查可发现肝体积增大且伴有不同程度硬化改变，若患者病情未得到有效控制，伴随患者病情的加重患者可出现肝掌、脾大症状，肝功能明显降低，目前该病主要治疗为抗病毒治疗，恩替卡韦、干扰素均为常用药物[3-4]。α-2b 干扰素皮下注射给药后干扰素糖蛋白可与肝细胞表面受体进行结合，继而诱使肝细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制乙型肝炎患者乙型肝炎病毒繁殖，提升机体吞噬细胞吞噬能力、淋巴细胞以及其他天然杀伤性细胞抗病毒能力[5]。恩替卡韦口服给药后可作用于肝细胞，抑制乙肝病毒多聚酶活性，促使乙肝病毒磷酸转换为活性三磷酸盐。高病毒载量慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗可清除血清中HBV DNA 定量，恩替卡韦治疗后联合α-2b 干扰素序贯治疗可提升患者血清转换率，继而提升临床治疗效果[6]。

本次研究显示随着治疗时间的推移，两组患者HBV DNA 阴转率、HBeAg 阴转率以及肝功能复常率均有明显提升，同期实验组患者上述观察香蜜数值均高于对照组，且实验组患者持续用药48 周内HBV-YMDD 变异率低，由此可见，高病毒载量慢性乙型肝炎患者恩替卡韦与干扰素序贯治疗疗效好，安全性高。