精神分裂症患者血清喹硫平浓度的影响因素及浓度与药物不良反应间的关系

白铁梅

（唐山市第五医院，河北 唐山 063000）

0 引言

富马酸喹硫平片为抗精神病药物，主要对多巴胺D4、D2、D1 受体、5-羟色胺2 型受体进行作用。很多研究指出[2]，喹硫平在治疗精神分裂症患者阴性和阳性症状时效果良好，同时有较低的不良反应，可使患者的认知功能得到有效改善。有研究表示[1]，一些患者尽管服用的喹硫平剂量相同，但是具有不同的血药浓度。所以，本次研究对精神分裂症患者采用喹硫平治疗的血药浓度进行检测，对血药浓度的影响因素进行分析，对血药浓度同疗效、不良反应间的关系进行评估，希望为喹硫平更加安全有效的的治疗提供依据，具体如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料。2018 年2 月至2019 年5 月，我院收治精神分裂症患者21 例，男12 例，女9 例；年龄16-61 岁，平均年龄（36.11±12.23）岁，所有一般资料对比无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：经伦理会审核并批准；按照国际疾病分类（ICD-10）诊断标准，确诊为“精神分裂症”；对本次研究所用药物不过敏；均对研究内容知情；自愿签署知情同意书。排除标准：禁烟酒；躯体疾病者。

1.2 研究工具。①血清喹硫平 浓度测量：安捷伦HPLC 仪。②药物治疗效果：简明精神病评定量表（BPRS）。③不良反应：利用不良反应量表（TESS）。

1.3 治疗方法。均采用富马酸喹硫平片（生产厂家:湖南洞庭药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20010117。剂量为0.1 g×30 片/瓶，

1.4 观察指标。①采用BPRS 对患者病情进行评估。②经过富马酸喹硫平片治疗14 天后，再次进行BPRS 评分，计算减分率，减分率=入院时-住院时BPRS 评分/入院时BPRS评分。出院前患者评估TESS，入组患者的需为减分率不低于30%，同时TESS 评分不低于37 分。③待患者喹硫平浓度稳定后，次日清晨且未服药时抽取3 mL 静脉血，利用HPLC仪对患者喹硫平浓度进行检测。

1.5 统计学分析。SPSS 18.0 分析数据，计数用（%）表示，行χ2检验，计量用（）表示，行t检验，P＜0.05 统计学成立。

2 结果

2.1 不良反应基本情况。21 例治疗有效患者中，未发生不良反应患者12 例（57.14%），其余均出现不良反应共9 例（42.86%），其中窦性心动过速、肝功能损害、白细胞减少、同时发生2 中不良反应分别为5 例（23.81%）、3 例（14.29%）、2 例（9.52%）、1 例（4.76%）。

2.2 性别对血清喹硫平浓度的影响。对比无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.3 年龄对血清喹硫平浓度的影响。两者为正相关，有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 性别不同，其血清喹硫平浓度

表1 性别不同，其血清喹硫平浓度

性别 例数 血清喹硫平浓度（ug/L）女 9 151.12±59.74男 12 171.82±89.69 t - -1.067 P - ＞0.05

表2 不同年龄对血清喹硫平浓度水平

表2 不同年龄对血清喹硫平浓度水平

年龄 血清喹硫平浓度（ug/L）＜20 岁 143.21±0.35 20-40 岁 153.03±0.42 40-60 岁 162.30±0.43＞60 岁 180.34±0.51

2.4 血清喹硫平浓度同药物不良反应的关系。随着药物浓度的增加，其不良反应评分显著递增，为正相关（r=0.281，P＜0.05）。并且当喹硫平剂量不低于600 mg 时，血清喹硫平浓度同不良反应得分同样为正相关（r=0.336，P＜0.05）。

3 讨论

精神分裂症为一种严重的精神病，患者以精神活动、行为分裂、情感、思维同环境不协调为主要特征，但是患者没有智能障碍，且意识清楚。该病严重影响患者的身心健康，所以采取治疗措施非常重要。富马酸喹硫平为新型的治疗方法，而本次研究则是观察其治疗精神分裂症时其浓度的影响因素以及不良反应间关系。

本次研究结果显示，血清喹硫平浓度受性别影响不大，无意义，但是在喹硫平服用相同剂量时，年龄对其浓度造成一定影响。以此认为，也许同青少年的基础代谢率高存在关系，患者随着年龄的增加，其代谢率降低，增加血清喹硫平浓度，然而，此结果同有关人员的研究结果存在差异，有研究指出[3]，患者的性别、年龄不影响喹硫平血药浓度，无相关性。通过进一步研究发现，不同患者服用同等剂量的喹硫平其血药浓度相差超过2 倍。本次研究中，尽管血清喹硫平浓度与不良反应存在正相关，有统计学意义，但是相关系数偏低（r ＜0.3），意义不大，出现此情况的原因也许同本次研究所选样本存在明显偏差有关，在临床实践中，对于出现严重不良反应的患者，均采取更换药物的方式继续治疗。但是若喹硫平治疗剂量到达600 mg 或超过此剂量时，其血清喹硫平浓度同不良反应呈现正相关的关系，差异无意义（r ＞0.3），较之前有所上升，所以说明在临床治疗期间，特别是中老年患者，应对其血清喹硫平浓度定时检测，防止体内药物出现蓄积，从而出现严重的不良反应。

本次研究同样存在一定的不足，如针对联合用药患者，需对其药物之间的互相作用进行考虑，但是本次研究没有进行研究。此外，因本次研究所选样本数量不多，同时血清喹硫平浓度同疗效之间是否存在关系争议较大，所以，本次研究没有进行有关的研究。有研究认为[4]，在一定范围内的血清喹硫平浓度，其具有良好的治疗效果；另有研究指出[5]，临床疗效通过喹硫平的血药浓度可反映出来，同时其药物药物浓度的高低同有效率、无效率有明显差异；但有研究表示[6-8]，血药浓度同疗效没有显著关系，上述研究结果存在一定差异也许同样本量不同存在关系[9-10]。所以，需进一步增加研究样本来证实喹硫平浓度同临床效果是否存在关系。

综上所述，患者在使用喹硫平治疗时，特别是老年人，应对其血药浓度定时检测，尤其是使用剂量等于或超过600 mg 时，应对其不良反应密切关注。