评价还原型谷胱甘肽联用门冬氨酸钾镁对药物性肝炎的临床治疗效果

湛江市第四人民医院内科(524008)黄永朱 梁汝忠 李 锴

药物的种类也在不断增多，解热镇痛药物、抗抑郁药物、镇静药物、抗炎药物等在治疗疾病的同时，本身或(和)代谢产物产生超氧化离子促使脂质过氧化引起患者的肝脏损害［1］。由药物引发的不良反应中，患者本身对药物产生的超敏反应导致的药物性肝炎占到了10%以上的比例，临床上常在给予高维生素及高热量饮食的同时，使用保肝药物进行治疗，但效果不理想。我中心通过还原型谷胱甘肽联合门冬氨酸钾镁治疗药物性肝炎患者，取得良好的临床疗效报道如下:

1 临床资料

1.1 一般资料 本组研究对象来源于我院2013年7月～2015年5月收治的68例药物性肝炎患者，根据数字表法随机分为试验组和对照组。试验组34例患者中男性26例，女性8例，年龄28～71岁，平均年龄(44.39±6.15)岁，病程2～9年，平均病程(4.62±1.46)年;其中6例为混合型药物性肝炎患者，16例为干细胞型药物性肝炎，12例为胆汁淤积型药物性肝炎患者;其中18例由抗结核药物引起，6例由皮肤病类用药引起，4例由抗生素类药物引起，4例由抗肿瘤药物引起，2例由其他药物引起。对照组34例患者中男性24例，女性10例，年龄63～91岁，平均年龄(47.92±4.25)岁，病程3～10年，平均病程(4.47±2.34)年;其中7例为混合型药物性肝炎患者，17例为干细胞型药物性肝炎，10例为胆汁淤积型药物性肝炎患者;其中17例由抗结核药物引起，5例由皮肤病类用药引起，5例由抗生素类药物引起，4例由抗肿瘤药物引起，3例由其他药物引起。所有患者对本次研究均自愿参与，依从性较好，且已签署知情同意书。年龄、病程、体重等比较均无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

纳入标准:患者颜面部皮肤暗黄;肝区触诊有明显压痛;叩诊示腹部有腹水;肝胆脾胰B超、CT检查已诊断为药物性肝炎。患者于服药后7～28天内出现肝损害表现，部分患者潜伏期延长;首发症状可有高烧、皮肤发痒难受、皮肤炎症及巩膜显性黄疸等;发病初期外周血嗜酸性粒细胞＞8%或白细胞计数增加;有肝内胆汁淤积或肝细胞损害的临床特点;肝炎系列指标阴性。

排除标准:患者同时患有病毒性肝炎、外源性肝硬化等肝病;精神系统疾病史;糖尿病史;上消化道出血严重需马上进行手术;发热持续不退;有癫痫病史且不能主动配合治疗的患者不应纳入本次研究。

1.2 方法 对照组应用甘草酸二铵注射液治疗:将150mg甘草酸二铵注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20010630，每瓶0.15g)加入250mL浓度为10%的葡萄糖注射液(双鹤药业，国药准字H14022409，规格:50mL)中给予患者静脉滴注，qd。

试验组患者应用还原型谷胱甘肽和门冬氨酸钾镁治疗:将1.8g还原型谷胱甘肽(昆明积大制药有限公司生产，国药准字H20080353，每支0.6g)与20mL门冬氨酸钾镁(杭州民生，国药准字H33020038，每支10mL)加入250mL浓度为10%的葡萄糖注射液中静脉滴注qd。

密切监测患者生命体征变化，每日记录体重变化及液体出入量，评估药物性肝硬化程度;两周进行一次复查，并做好查体记录，两组患者均依照自身情况，停用一切可疑药物嘱其进行高热量、高维生素饮食及日常锻炼。

1.3 疗效评定标准［3］治愈:患者自觉肝区疼痛症状明显消失，且不再复发，面色红润、有光泽，肝功能正常;显效:患者自觉用药后疼痛症状消失，鲜有复发，肝功能基本正常;有效:临床症状略有改善，频频复发，肝功能部分正常;无效:临床症状无改善，面色暗黄，肝功能异常。(总有效率=治愈率+显效率+有效率)。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素的变化情况。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)正常值是不大于40U/L，总胆红素(TB)正常值是2～20μmol/L。

1.5 统计学处理 表中数据用统计学软件SPSS 17.0进行分析，计数资料用Χ2检验;计量资料用表示，组间计量资料的比较采用t检验，当P＜0.05时视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗总有效率 试验组患者总有效率(97.05%)比对照组的(70.58%)有优势，其差异有统计学意义(P＜0.05)。详细情况见表1。

表1 对比两组患者治疗总有效率［n(%)］

2.2 比较两组治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TB)变化情况 试验组经治疗后，ALT、AST及TB水平改善程度优于对照组。详细情况见表2。

表2 比较两组治疗前后ALT、AST及TB变化情况［］

表2 比较两组治疗前后ALT、AST及TB变化情况［］

2.3 比较两组患者治疗后不良反应情况 两组患者治疗后均未出现不良反应。

3 讨论

多种因素导致药物性肝炎的发病率逐年递增。肝脏是药物在体内代谢的主要场所，若在此过程中药物和(或)代谢产物造成肝脏炎症性损害，患者可出现恶心呕吐、肝区不适、腹胀等消化道症状，伴随乏力等全身症状，严重者可导致肝功能衰竭［4］。临床上将药物性肝炎分为3大类:肝细胞损伤型、胆汁淤积性、肝细胞损伤性合并胆汁淤积性，肝细胞损伤型占多数［5，6］。

药物代谢自由基以及亲电子基团与需要同还原型谷胱甘肽相结合而解毒［7］。还原型谷胱甘肽不做或快速消耗，即可能导致中毒性肝细胞坏死［8］。外源性还原型谷胱甘肽可为谷胱甘肽氧化酶供应还原剂能够有效减少氧自由基对肝细胞的损害［9］。门冬氨酸是体内草酞乙酸的前体，参与尿素循环，提高细胞内钾、镁离子的含量，加快肝细胞实现柠檬酸循环。因此，二者联用在机制上可能有效改善肝功能、对药物性肝炎发挥良好临床疗效［10］。

何山林［11］路秀萍［12］等人的研究初步证实了将还原型谷胱甘肽和门冬氨酸钾镁联合治疗对药物性肝炎的临床效果。本研究发现，还原型谷胱甘肽与门冬氨酸钾镁协同治疗药物性肝炎，具有减少转氨酶、减轻黄疸症状的作用，试验组临床总有效率、肝功能恢复情况优于对照组(P＜0.05)。时兆燕等［13］结果发现，还原型谷胱甘肽联合腺苷蛋氨酸治疗化疗药物性肝损害的临床效果更佳，明显优于其中一种药物单独治疗。虽然联合用药的近期效果优于单独用药，但为了避免加重肝脏负担而导致肝损伤加剧，本组建议联合用药的种类最好不要超过两种，治疗时间也不宜过长。

综上所述，应用还原型谷胱甘肽联合门冬氨酸钾镁对药物性肝硬化患者进行治疗，能够进一步加强肝功能自我修复，肝功能恢复较好，患者自觉症状消失，但远期的临床效果仍然需要通过延长随访时间和加大样本量来进行证实。

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［11］何山林.还原型谷胱甘肽联用门冬氨酸钾镁治疗药物性肝炎的临床疗效评价［J］.现代中西医结合杂志，2015，24(12):1306

［12］路秀萍.还原型谷胱甘肽联合门冬氨酸钾镁治疗药物性肝炎临床观察［J］.中国现代药物应用，2012，6(2):72

［13］时兆燕，汪伟民，邓松华.还原型谷胱甘肽联合腺苷蛋氨酸治疗化疗药物性肝损害的临床疗效［J］.安徽医科大学学报，2014，49(1):122