药物与肝脏的不良邂逅

程书权

偏方药物别瞎用

住深山里的老张，平时身体强壮，50岁后渐觉腰酸背痛，房事也力不从心。于是采挖了一些淫羊藿，泡在自酿的米酒中，每天茶余饭后喝两口。过了一个多月，腰膝酸软的症状自觉减轻，但“壮阳”未见起色。于是又自行加量每天多饮了两杯。再过了半个多月，老张不仅胃口变差，还出现厌闻油烟气味，不时恶心想呕，小便更是黄如浓茶水样，全身皮肤也发黄。送医检查被诊断为急性药物性肝炎，已有早期肝衰竭的苗头。一番护肝解毒治疗下来，总算转危为安。

近年来药物应用不当诱发药物性肝炎、肝衰竭的案例屡见不鲜。在欧美国家的统计数据中，药物性肝损伤病人占急性肝炎住院病人的10%，更是急性肝衰竭的最常见病因。

国内近期发表的一项涉及29478名患者的大型研究显示，我国药物性肝损伤的发病率为23.8/10万，明显高于国外。

高发的现代文明病

肝脏在人体是一个任劳任怨的“劳模” ， 代偿功能巨大。药物性肝炎（drug-induced liver injury，简称DILI）在发生早期并没有明显不适，或特异性很强的典型症状，所以不易被用药者察觉。

药物性肝炎发病机理大体有两种，一种是因长期或过量应用某一药物引起的，另一种是对药物或其代谢产物的特异质反应，表现为代谢紊乱或免疫变态反应。

前者已被写入药品说明书，停药后易于康复。后者与药物的用量或疗程无明显相关，突发突起，更为凶险。

药物性肝炎作为药源性疾病中最为常见而重要的表现，常常与其他内脏损害共存，亦可独立出现或作为多系统损害的早期症状，近年已成为某些过度治疗或进补人群高发的现代文明病。

致病药物品类多

可诱发药物性肝炎的药物种类繁多，主要可分为西药（化学药物）、中药（包括中草药、中成药）、生化与生物制品（如疫苗、菌苗、血液制品等）等等。其中，中草药作为天然药物，还可包括国外列入的食品添加剂、保健品、补品等。许多饮料依据所含成分亦可分别划入上述范围，如各种酒类、功能饮品等。

可致药物性肝炎的西药达1100种之多， 其发生率可占人群的0.01%～1.4%。近年来膳食补充剂、中草药物的肝损伤逐渐被人们关注。美国新近估计，约16%的药物性肝炎可能与常吃中草药、膳食补充剂有关。

中国的中草药、保健品及膳食补充剂使用量巨大，与其相关的药物性肝损伤占比为26.81%，其中一些“惯犯”是何首乌、菊三七（土三七）、补骨脂，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。

目前国内外已明确野百合、千里光、天芥菜、麻黄、金不换、天仙藤、细辛、汉防己、马兜铃、南木香、威灵仙、关木通、鱼腥草等，不仅能引发药物性肝炎，还可能导致肾损害甚至诱发肝癌等。

药物性肝炎作为药源性疾病中最为常见而重要的表现，常常与其它内脏损害共存，亦可独立出现或作为多系统损害的早期症状。

早期识别难度大

药物性肝炎的严重程度与药物的应用方式有关。

如涂抹皮肤、滴鼻眼及美容等外用者，以局部红肿、出疹或淋巴结肿大为主，很少引起肝功能异常等内脏损害，但过量使用则会缓慢蓄积体内而导致肝病。

内服药物引起的肝损害多以厌食、易劳累、反酸、恶心，轻微腹部不适、腹胀、便秘或腹泻等胃肠道反应为主。因此，在你服用一种新的药物、保健品后，服药1个月内都需要特别注意。

经注射途径给药者，出现肝毒性多先于口服或外用，早期常表现为药物热，多以低烧为主，高热少见，常发生于用药后。

多数药物性肝炎的诊断目前依然需用排除法。有时药害与疾病伴发，更增加了确诊难度。许多药物可导致一过性轻度转氨酶度升高（1倍～3倍），而继续服药至身体适应能自行恢复正常。如未出现胆红素升高或肝功能持续异常，可不中断原发病的治疗。

好发人群要提高警惕

1.不同年龄对药物的耐受性和肝毒性反应不同。如儿童对抗癫痫、抗多动症、精神类药物以及抗生素中的米诺环素、异烟肼更敏感。65岁以上的老年人药物性肝炎多表现为胆红素升高，而18岁以下者则以转氨酶升高的肝细胞炎症反应为主。

2.女性发生药物性肝炎的风险高于男性。如女性应用萘韦拉平的肝毒性发生率为4%，男性则为1%。

3.体重下降、营养不良人群可降低肝解毒功能，易患药物性肝炎。而肥胖者则增加扑热息痛、甲氨蝶呤的肝毒性，可能与胖人多合并较为严重的脂肪肝有关。

4.糖尿病人的药物性肝炎发病风险增加。如此类患者使用抗结核药物、氨甲喋呤等肝损害风险明显高于常人。

5.患有慢性感染、慢性肝病、非酒精性脂肪肝等基础疾病者，使用抗HIV药物期间若合并应用其他药物，药物性肝炎的发生率及严重程度会大为增加。

6.嗜酒者本身就易誘发药物性肝炎，饮酒与应用扑热息痛、抗HIV药物、异烟肼、甲氨蝶呤等药的肝毒性密切相关。

某些肝毒性物质污染导致的慢性肝毒近年渐受重视，如食用被重金属、有机农药、杀虫及除草剂、黄曲霉毒素污染的果蔬、粮食等，亦为药物性肝炎的潜在诱因。

药物性肝炎的发生与我们的日常生活密切相关，而且常常不期而遇，是与治疗愿景相悖的不良邂逅。其发生潜隐、病情复杂，至今尚无特异性的表现能被人们及早识别，没有特殊的检测措施及时甄别。

不过，发生了药物性肝炎，如果及时停药并注意休息，大多数人能恢复正常，不留后遗症。生活中大家提高警觉，用药前谨记“是药三分毒”，用药时注意检查，用药后及时复诊，达效后及时停药，可以避免药物性肝炎的发生