莫西沙星与左氧氟沙星对耐药性肺结核治疗的临床疗效

晋城市传染病医院(晋城市第三人民医院)(048000)范爱平

晋 城 市 沁 水 县 人 民 医 院(048200)常继霞

耐药结核病(MDR-TB)是威胁人类健康的重大传染性疾病［1］，尤其是耐多药结核。全球每年新发44万例，我国同全球一样面临MDR-TB的严峻挑战，每年新发MDR-TB约10万例，占全球MDR-TB患者的22.7%［2］。然而耐多药结核病的化学治疗不良反应大、治疗费用高，在治疗方面出现严峻的考验。我国“耐药结核病化疗指南”中将氟喹诺酮类药物作为治疗MDR-TB的重要药物［3］。本次将我两院于2010年5月至2013年12月期间收治的76例耐药性肺结核患者分别给予莫西沙星和左氧氟沙星联合基础抗结核治疗的情况进行回顾性分析并报告如下:

1 资料与方法

1.1 研究对象 将本次研究的76例患者随机分成2组，观察组(莫西沙星组)，对照组(左氧氟沙星)。观察组40例，男性23例，女性17例，年龄在19岁～67岁。对照组36例，男性22例，女性14例。年龄在19岁～69岁。在入选前的每位患者都口服过异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗6月余，治疗效果不明显者，且均排除有心肝肾功能不全、妊娠妇女、儿童、哺乳期妇女、艾滋病、精神病、癫痫、免疫系统疾病及对氟喹诺酮过敏者和对氟喹诺酮耐药者，并且依从性好，且两组患者在年龄、性别、既往结核病史、合并症及影像学表现等方面在统计学方面无明显差异者。入选的患者均符合耐药性肺结核诊断标准(参照2009年中国纺痨协会制定的《耐药结核病化学治疗指南》)［4］。

1.2 方法 两组患者都使用利福喷丁胶囊，对氨基水杨酸异烟肼片、丙硫异烟胺片 口服治疗，另观察组加上莫西沙星片，对照组加上左氧氟沙星片，定期每半月复查血常规、肝功能、肾功能等。药量:利福喷丁胶囊0.45～0.6g，一周两次，对氨基水杨酸异烟肼片0.6～0.8g，一日一次 或0.3～0.4g一日两次，丙硫异烟胺片0.2g一日两次或一日三次，根基体重和肝肾功能适量调整药量。莫西沙星片0.4g，一日一次，左氧氟沙星片0.4g一日一次。

1.3 疗效评定 痰菌检查:痰菌检查痰涂片每次涂3张片均为阴性且疗程结束后2个月痰培养为阴性且不再复阳为阴性。临床疗效:病变吸收超过了二分之一，空洞闭合或者空洞直径缩小超过二分之一为显效。病变吸收小于二分之一、空洞直径缩小小于二分之一为有效。病变无明显吸收为无效。出现了新病变或是空洞变大痰菌阳转为恶化。

1.4 统计学方法 数据分析采用统计学软件SPSS13.0统计。

2 结果

患者在治疗各个阶段的痰菌情况见表1。

表1 两组患者的痰菌转阴情况［n(%)］

在对两组患者分别进行治疗以后发现，观察组患者转阴率明显的高于对照组，两组之间的差异有统计学意义(P＜0.05)，经18个月治疗后，临床疗效见表2。

表2 两组患者影像学病灶吸收情况比较［n(%)］

对照组有3例胃肠道反应，2例肝功能有损伤不良反应，观察组有2例胃肠道反应，1例肝功能有损伤，1例有关节痛不良反应。两组无明显不良反应。

3 讨论

耐药肺结核病是一种经呼吸道传播的慢性传染病。近年来由于不合理、不规范使用抗结核药物治疗和结核杆菌变异等原因导致患者感染的结核杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性，并且日益增多。据统计现在全球有2000多万名肺结核患者，中国有600多万患者，其中有76%的患者都是中青年人，而我国肺结核耐药率达到了27.8%，［5］耐药性肺结核治疗时间长、治愈率低、治疗费用贵、死亡率高。本研究主要观察莫西沙星和左氧氟沙星对耐药肺结核治疗。

莫西沙星、左氧氟沙星均是氟喹诺酮类的抗菌药物。左氧氟沙星为第三代喹诺酮类药物，其作用于结核杆菌遗传物质DNA复制过程的起始阶段，使这一过程出现松弛和解错现象，在复制过程的末期使母链DNA与新和成链互相发生缠绕现象，从而让细胞DNA转录、复制产生抑制，对染色体造成损伤，从而致死细菌，来起到抗结核杆菌作用。莫西沙星为第四代喹诺酮类药物，其主要作用于结核杆菌遗传物质DNA旋转酶A亚单位部位，对患者细胞内外肺结核杆菌均有不同程度的杀伤作用，同时因莫西沙星组织结构中有甲基侧链，能够明显提高药物的抗菌和杀菌生物学活性，患者对莫西沙星的吸收能力较高，药物生物利用度高，血药浓度高且组织渗透性强等优点［6］，而且莫西沙星与其他抗结核药之间不会产生交叉耐药性，这就大大增加了莫西沙星的疗效和安全性。在本研究中观察到莫西沙星联合基础抗结核组临床总有效率明显高于左氧氟沙星联合基础抗结核组，两组都没有出现严重的不良反应，因此在治疗耐药肺结核可以考虑使用莫西沙星。

［1］赫晓晖，张占军，刘一典，等.耐药结核病化学治疗转归及其影响因素研究进展［J］.中华传染病杂志，2014，32(9):569

［2］李仁忠，阮云洲，富韵婷，等.医院和疾病预防控制机构合作防治耐多药结核病的研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2014，3(10):753

［3］肖和平.耐药结核病化疗治疗指南(2010年)［M］.北京:人民卫生出版社，2011

［4］中国防痨协会.耐药结核病化学治疗指南(2009)［J］.中华结核和呼吸杂志，2010，3(7):485

［5］毛艳梅，陈豪，刘芳群，等.结核性脑膜炎患者脑脊液中左氧氟沙星浓度监测分析［J］.中南药学，2011，11(7):51

［6］王嘉楠.莫西沙星与左氧氟沙星治疗广泛耐多药肺结核疗效比较［J］.临床医药实践，2011，20(12):907