甘露聚糖肽治疗老年慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效评价

陈 红 ，李为民 ，陈渤江，李小惠，刘扬渝

（1．四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072； 2．四川大学华西医院，四川 成都 610041）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有气流受限特征的可预防、可治疗的常见疾病，病情呈进行性发展，患者肺功能进行性减退，病变程度日益加重，生活质量严重下降。世界卫生组织公布，到2020年，世界疾病经济负担中排第5位的就是COPD[1]。流行病学调查表明，在我国40岁以上的人群中，每100人中约有8人为COPD患者[2]。导致COPD病情进行性加重甚至威胁生命的重要原因是反复呼吸道感染，而免疫防御系统功能的下降与老年COPD反复呼吸道感染存在着密切关系。笔者观察了免疫增强剂甘露聚糖肽胶囊治疗COPD的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择2011年3月至2013年3月我科诊治住院的老年COPD患者156例。纳入标准：诊断符合中华医学会呼吸病学会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]中诊断和严重度分级标准；咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状和体征稳定＞1个月；患者使用支气管扩张药物后第1秒用力呼气量／用力肺活量(FEV1／FVC)＜70%，第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)＜80%。排除标准：消化系统溃疡或结核活动期；合并支气管哮喘或肺结核病史；有意识或精神障碍以及不能配合治疗；急性发作期；合并严重肝、肾疾病，肿瘤，心律失常，冠心病或脑血栓等疾病；近1个月内应用过糖皮质激素或1周内应用过支气管扩张剂。采用分层区组随机化分组方法分为两组，试验组78例，年龄70～91岁，病程22～34年；对照组 78例，年龄 69～90岁，病程 21～31年。两组患者一般资料比较，差异无显著性（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

1．2 治疗方法

两组患者均给予持续低流量吸氧、平喘解痉、祛痰、抗感染等常规治疗。试验组在常规治疗基础上给予甘露聚糖肽胶囊（成都利尔药业有限公司，国药准字H20083151，规格为每粒10 mg）口服，每次10 mg，每日3次，治疗3个月；对照组在常规治疗基础上，加用泛福舒胶囊(瑞士欧姆制药有限公司，批准文号S20100064，规格为每粒 7 mg）口服，7 mg／d，每个月前 10 d 服用，共服3个月。

表1 两组患者一般情况比较（n＝78)

1．3 观察指标

安全性指标：于治疗前后检查血常规，尿常规，大便常规，肝、肾功能，心电图，胸部X线摄片，并观察治疗过程中出现的不良反应。临床指标：治疗前后以 St－Georges(StGeorges Respiratory Questionnaire，SGRQ)呼吸疾病问卷调查法[3]对症状体征进行评分，3分为重度咳嗽，＞30次／日，休息时亦有呼吸困难，双肺闻及大量湿罗音；2分为中度咳嗽，15～30次／日，轻体力活动后呼吸困难，双肺闻及湿罗音；1分为轻度咳嗽，＜15次／日，中重度体力活动后呼吸困难，有或无湿罗音；0分为无咳嗽、呼吸困难，双肺未闻及湿罗音。肺功能：采用美国森迪斯公司VMAX620型肺功能仪测定患者的FEV1%，FEV1，FEV1／FVC，同一患者的肺功能测定均在其用药前1 h进行。治疗3个月后，6个月内观察患者的病情加重或／合并肺炎次数，统计出COPD急性加重的发作次数及每次的发作持续时间。免疫学指标：清晨空腹抽取外周静脉血，使用日本西门子BNⅡ仪器，采用免疫比浊法测定IgA、补体 C3；使用美国 Beckman Coulter Epics－XL流式细胞仪测定CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表3。两组患者治疗前后安全性指标比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。试验组未见不良反应；对照组有6例出现不良反应，其中恶心、轻度腹泻各3例，但症状较轻。

表2 两组患者临床症状积分、COPD急性加重次数和发作持续天数比较（，n＝78）

表2 两组患者临床症状积分、COPD急性加重次数和发作持续天数比较（，n＝78）

注：与同组治疗前比较， P ＜0．05， P ＜0．01；与对照组治疗后比较， P ＜ 0．05， P ＜0．01。下表同。

发作持续天数（d）6．53 ± 1．09 8．06 ± 1．53症状积分(分)组别试验组对照组治疗前5．33 ± 1．29 5．15 ± 1．37治疗后2．50 ± 1．01 3．91 ± 1．18发作次数（次）2．25 ± 0．41 3．59 ± 0．89

表3 两组患者肺功能及免疫学指标比较（,n＝78）

表3 两组患者肺功能及免疫学指标比较（,n＝78）

组别 时间试验组 治疗前治疗后对照组 治疗前治疗后FEV1／FVC(%)45．89 ± 4．79 70．21 ± 5．77 47．56 ± 5．86 65．21 ± 4．49 FEV1(L)1．02 ± 0．35 2．86 ± 0．43 1．19 ± 0．28 1．91 ± 0．25 FEV1%38．79 ± 3．69 66．23 ± 5．65 41．37 ± 4．03 53．47 ± 6．12 CD4＋(%)36．52 ± 3．23 58．04 ± 4．35 40．08 ± 3．96 47．02 ± 3．92 CD8＋(%)31．28 ± 2．32 23．71 ± 1．92 27．37 ± 2．24 24．34 ± 1．50 CD4＋ ／CD8＋1．13 ± 0．34 1．87 ± 0．58 1．22 ± 0．25 1．34 ± 0．42 IgA(g／L)0．93 ± 0．29 1．51 ± 0．32 1．02 ± 0．21 1．47 ± 0．39 C3(g／L)0．61 ± 0．20 1．47 ± 0．39 0．59 ± 0．22 9．82 ± 0．41

3 讨论

研究显示[4]，COPD患者每年发生急性加重＜1次，5年生存率为70%；若发生急性加重1～2次，5年生存率下降至50%；急性加重3～4次，5年生存率则降至25%。因此，减少COPD急性加重发作频次及预防此后急性发作对于延长患者生存期具有积极意义。

COPD急性加重的发生机制较复杂，越来越多的学者认为，在COPD急性加重的诱因中，80%为感染所致，其中细菌感染占40%～50%，病毒感染占30%～40%，非典型致病菌占5%～10%[5]。机体的免疫功能与感染的发生有着密切关系。老年人随着年龄增加，免疫功能也逐渐减弱，患感染性疾病的几率也增高。因此，除抗感染、化痰、解痉平喘等常规治疗外，应用免疫调节药物，发挥机体自身免疫在防治呼吸道反复感染中的作用越来越受关注[6]。2011年底颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略》也对免疫调节剂降低COPD急性加重程度、减少COPD急性加重发作频次的应用给予了推荐。

泛福舒是细菌溶解产物，是从流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎和鼻克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓性和草绿色链球菌以及卡他奈瑟菌8种呼吸道感染常见菌中提取纯化后得到的糖蛋白，具有多种免疫活性。泛福舒对老年COPD患者的免疫系统有改善作用，可增强患者呼吸道感染的自然抵抗力，特别是辅助常规治疗时，患者的感染率及急性加重次数都有明显减少[7]。

甘露聚糖肽是我国原研的生物反应调节剂，活性成分α－甘露聚糖肽是具有一定均一性的混合物，由不同链长的甘露聚糖肽分子构成。甘露聚糖肽为首个激动甘露糖受体（MR）和甘露糖结合凝集素(MBL）双途径的免疫调节剂，可诱生多种效应细胞和细胞因子，如增强DC细胞抗原提呈功能，提高巨噬细胞、中性粒细胞吞噬功能，促进白细胞介素(IL)－2分泌及淋巴细胞增殖，提高机体免疫功能及应激能力，常用于治疗恶性肿瘤、白细胞减少、反复呼吸道感染、再生障碍性贫血、带状疱疹等免疫功能低下所致的疾病[8]。本研究结果显示，甘露聚糖肽在提高免疫指标如CD4＋，CD4＋／CD8＋及补体 C3等方面作用较泛福舒更显著，更能改善COPD患者的临床症状及肺功能。但甘露聚糖肽在减少COPD急性加重发作次数、发作持续天数方面与泛福舒无显著性差异。

综上所述，甘露聚糖肽胶囊对COPD患者的免疫功能有明显改善作用，机体的抗感染能力也随之增强，患者的临床症状和肺功能也得到改善，且无明显不良反应。但目前尚缺乏大样本、多中心的临床试验进一步证实其临床效果，值得进一步研究。

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[6]Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J]．Am J Respir Crit Care，2007，176(7):532-555．

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