果糖二磷酸钠联合阿魏酸钠治疗慢性阻塞性肺疾病并慢性肺原性心脏病38例

韩延昭 ，张守娟，李 绵 ，毕青松，闫宝环

（1．河北省乐亭县中医医院，河北 唐山 063600； 2．河北省胸科医院，河北 石家庄 050041）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆性气流受限为特点，常呈进行性发展的慢性疾病[1]，简称慢阻肺。慢阻肺晚期出现的肺动脉高压是其重要的心血管并发症，进而产生慢性肺原性心脏病，简称肺心病[2]。慢阻肺合并肺心病时病情更加危重，治疗更加复杂，大大增加了患者的死亡率。笔者应用果糖二磷酸钠联合阿魏酸钠对38例慢阻肺合并肺心病患者进行治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2010年1月至2014年1月在我科住院的慢阻肺合并肺原性心脏病患者72例，病程8～30年，年龄64～87岁，诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》[3]及1980年全国第3次会议修订的《慢性肺源性心脏病诊断标准》[4]。排除其他慢性疾病，如肺结核、肺癌、支气管扩张症、肺间质纤维化、肺部手术、冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）、先天性心脏病（简称先心病）、风湿性心脏病（简称风心病）、心肌病等。随机分为治疗组和对照组。治疗组 38例中，男 28例，女 10例；病程（15．4 ±8．0）年；年龄 68 ～84 岁，平均（77．3 ±3．2）岁。对照组34 例中，男 20 例，女 14 例，病程（17．1±8．3）年；年龄 65～87岁，平均（75．6±2．7）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

入院后化验血尿常规、动脉血气分析、血流变、电解质、D－二聚体、心肌酶谱，行心电图、心脏彩超、胸部X线摄片或胸部CT检查。两组患者均给予低流量吸氧、抗感染、支气管舒张剂平喘、止咳祛痰、改善微循环、利尿、强心、防治水电解质及酸碱平衡紊乱、必要时应用糖皮质激素等综合治疗。治疗组在此基础上加用注射用果糖二磷酸钠(浙江浙北药业有限公司，国药准字H20040307，规格为每瓶10 g)10 g，2次／日，静脉滴注；注射用阿魏酸钠(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20058466，规格为每瓶0．15 g)300 mg加入0．9%氯化钠注射液250 mL，1次／日，静脉滴注，疗程为14 d。记录两组患者临床症状、血气分析以及住院天数。

1．3 疗效判定标准

参照《内科疾病诊断标准》进行临床疗效判定。显效：紫绀明显减轻或消失，咳嗽、咳痰、呼吸困难、水肿显著改善，肺部罗音明显减少，动脉血氧分压（PaO2）升高＞15 mmHg，二氧化碳分压(PaCO2)下降 ＞10 mmHg；有效：紫绀减轻，咳嗽、咳痰、呼吸困难、水肿有所缓解，PaO2升高 ＞10 mmHg，PaCO2下降 ＞ 3 mmHg；无效：上述各项指标无改善或病情加重甚至死亡。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者疗效、住院天数比较

表2 两组患者血气分析变化比较（）

表2 两组患者血气分析变化比较（）

组别 时间治疗组 治疗前（n＝38） 治疗后对照组 治疗前（n＝34） 治疗后PaO2（mmHg）28．26 ± 3．17 33．23 ± 4．52ab 25．48 ± 2．37 33．74 ± 4．23a PaCO2（mmHg）80．23 ± 13．20 57．73 ± 6．56ab 71．14 ± 8．71 58．44 ± 6．72a SaO2（% ）74．38 ± 10．60 88．03 ± 10．32ab 75．65 ± 9．24 85．59 ± 9．72a

注：与治疗前比较，aP ＜0．05；与对照组比较，bP ＜0．05。SaO2为动脉血氧浓度。

3 讨论

慢阻肺由于其发病率、致残率和病死率高，已成为一个重要的全球性公共卫生问题。其病理机制和临床表现不只限于肺部炎症和气道重塑，还有全身慢性炎症性疾病，激活的炎性细胞释放肿瘤坏死因子 α（TNF－α）、白细胞介素6(IL－6)等多种介质，这些炎症介质在慢阻肺发生、发展过程中发挥重要作用；机体缺血缺氧严重时，细胞内氧分压也会迅速降低，通过生化改变、自由基介导和钙反常等引起细胞凋亡或坏死。大量研究证明，慢阻肺患者机体内存在氧化／抗氧化失衡，氧自由基水平明显增高而抗氧化能力下降，造成骨骼肌疲劳[5]。

感染是慢阻肺主要的危险因素，患者呼吸道感染后易诱发呼吸衰竭，其最主要的原因是呼吸肌疲劳，膈肌作为最主要的呼吸肌，其收缩所产生的通气量约占静息通气量的80%[6]。呼吸肌疲劳，跨膈压降低，加重呼吸衰竭。慢阻肺患者发生呼吸衰竭时，致使患者PaO2下降、PaCO2升高和呼吸性酸中毒从而导致肺血管收缩、痉挛、阻力增加，肺动脉压力增高，右心扩张、肥大，最终导致心力衰竭，使肺心病的症状进一步加重。肺心病患者的急性期、失代偿期、严重感染、心功能衰竭、静卧，均会引起酸性物质的释放增加，在血管内沉积，引起内皮素的释放，从而引起血管平滑肌强烈收缩，增加血管阻力，加重肺动脉高压，并激活凝血反应链，致纤维蛋白及免疫球蛋白应激性增高，最终导致血液黏滞性及凝固性增加而处于高凝状态[7]。

慢阻肺患者在使用氨茶碱、β2受体激动剂、肾上腺皮质激素治疗时均可导致血磷下降，出现低磷血症[8]，且其发生率及严重程度随呼吸功能不全程度加重而增加。磷是机体的一个重要组成元素，是组成细胞膜（磷脂）的重要成分，能够维持细胞膜结构完整和功能正常，作为三磷酸腺苷(ATP)酶的组成成分参与能量的储存和转运，又是红细胞2，3－二磷酸甘油酸的组成成分之一，在氧运输的过程发挥作用[9]。低磷时影响氧合血红蛋白解离，组织供氧减少，造成细胞内能量危机从而影响呼吸系统、循环系统的正常功能，甚至危及生命。

果糖二磷酸钠（FDP）是葡萄糖代谢过程的重要中间产物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性，通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内ATP和磷酸激酶的浓度增加，促进K＋内流，有益于缺血、缺氧状态下细胞的能量代谢和葡萄糖的利用，从而使缺血组织减轻损伤，改善恢复细胞代谢水平[10]。FDP临应常用于低磷血症、冠心病、脑血管意外、休克等的治疗。目前，营养治疗新策略是及时改善线粒体功能，线粒体是以ATP的形式为细胞提供能量的主要来源，而FDP不用磷酸化即可进入三羧酸循环，并能较快改善线粒体能量代谢紊乱，以防止线粒体功能进一步受损，从而改善慢阻肺患者的PaO2和PaCO2以及营养状况，缩短感染控制时间[11]。FDP可增加红细胞内2，3－二磷酸甘油酸，可降低红细胞脆性，增加红细胞在血管内的变形能力，且抑制红细胞聚集能力，有利于改善微循环障碍[12]。另外，1，6－二磷酸果糖在抑制氧自由基的产生，稳定生物膜以及提高心肌收缩力、增加心脏每搏输出量能力突出[13]。

阿魏酸钠是我国自行研发的非肽类内皮素受体拮抗剂，也是一种钙通道阻滞剂[14]。管丽华等[15]发现，阿魏酸钠能缓解脱氢野百合碱（DHMC）处理所致的肺动脉高压，推测可能与其具有抑制血小板积聚、促进血小板解聚、抗血栓形成、解除血管平滑肌痉挛、抗炎、具有类似内皮素(ET)受体拮抗剂的药理作用有关。阿魏酸钠具有多种生理功能，可增加一氧化氮(NO)的合成，松弛血管平滑肌；可明显增加超氧化物歧化酶（SOD）的活性，减轻脂质过氧化物（LPO）含量，清除氧自由基，抑制脂质过氧化损伤，抑制细胞凋亡[16]，从而改善血管和心室的重构，提高心功能。

综上所述，果糖二磷酸钠联合阿魏酸钠治疗慢阻肺合并肺心病，疗效明显，住院天数可明显缩短，可显著提高患者的动脉血PaO2及 SaO2，降低 PaCO2，改善症状，提高患者生活质量，值得临床推广。

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