血浆氨基末端脑钠肽前体与急性心肌梗死相关性临床研究

贾明理 李昌 夏豪 曾彬

临床研究

血浆氨基末端脑钠肽前体与急性心肌梗死相关性临床研究

贾明理 李昌 夏豪 曾彬

目的 探讨氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）对急性心肌梗死（AMI）诊断的临床意义。方法选取2012年5月至2014年10月在我院心内科住院诊断为急性心肌梗死患者188例（AMI组）及诊断为非急性心肌梗死患者114例（对照组），统计患者基本临床资料及入院24 h内实验室检查结果，分析NT-proBNP与AMI的相关性。结果 AMI组与对照组相比，在年龄、性别、高血压史、吸烟史、饮酒史、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）上未见统计学差异，糖尿病史、NT-proBNP、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白（MYO）、超敏肌钙蛋白 I（ultra-TnI）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血糖（Glu）比较，差异有统计学意义。NT-proBNP与ultra-TnI之间存在良好的相关关系（r2=0.746，r=0.864，P＜0.01）。ROC 曲线显示，AUCNT-proBNP=0.952，Cut-offNT-proBNP=246.82 pg/ml，诊断急性冠脉综合征灵敏度为87.9%，特异度为81.3%。结论 氨基末端脑钠肽前体对急性心肌梗死的早期诊断具有较好的诊断价值。

氨基末端脑钠肽前体；急性心肌梗死；相关性

急性心肌梗死（AMI）是指急性心肌缺血性坏死，是心血管病患者死亡的首要原因[1]。氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）在诊断心力衰竭及评价心力衰竭患者预后价值的重要性已得到证实[2]。最近研究表明，BNP还与心肌缺血关系密切[3]，且BNP水平与冠心病患者预后独立相关[4]。探寻急性心肌梗死早期诊断的新指标，对进一步降低心血管不良事件发生率、改善患者预后具有重要的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年5月至2014年10月在我院心内科住院诊断为急性心肌梗死的患者188例及诊断为非急性心肌梗死的患者114例（对照组）。AMI诊断符合美国心脏病学会和美国心脏病协会（ACC/AHA）关于急性心肌梗死的诊断和治疗指南。排除心功能不全者、肝肾功能不全者；冠心病、心肌梗死病史及其他心脏病者如扩张型心肌病、瓣膜性心脏病等；有严重感染、外伤、肿瘤、结缔组织病、血液疾病、电解质代谢紊乱、甲状腺疾病、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉栓塞等患者。记录入选患者的一般资料，包括年龄、性别、高血压史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史、NT-proBNP、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌红蛋白（MYO）、超敏肌钙蛋白 I（ultra-TnI）、血糖（Glu）、血常规、血脂及肝、肾功能。

1.2 方法 所有入选对象入院后均进行全面的病史询问、体格检查，并记录年龄、性别、高血压史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史。于入院后2 h内采取静脉血检测 NT-proBNP、CK-MB、MYO、ultra-TnI。入院第2日清晨空腹取静脉血检测血常规、血糖、血脂及肝、肾功能。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0版统计软件进行统计。所有计量资料采用±s表示，计数资料采用百分率表示。计量资料的比较采用student-t检验，计数资料的比较采用卡方检验或Fisher精确检验。根据患者ultra-TnI水平由低到高排列分为4个百分位数，研究NT-proBNP与ultra-TnI的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。使用受试者工作特征曲线（ROC曲线）得到NT-proBNP诊断AMI的预测值（cut off值）、灵敏度、特异度，并由ROC曲线下面积（AUCs）综合评价NT-proBNP的预测准确性。

2 结果

2.1 两组研究对象一般临床资料比较 ACS组和对照组比较，年龄、性别、高血压史、吸烟史、饮酒史、TC、TG、HDL、LDL未见统计学差异，糖尿病病史、NT-proBNP、CK-MB、MYO、ultra-TnI、ALT、AST、Glu差异有统计学意义。见表1。

表1 患者一般临床资料（±s）

表1 患者一般临床资料（±s）

注：NT-proBNP：氨基末端脑利钠肽前体；CK-MB：肌酸激酶同工酶；MYO：肌红蛋白；ultra-TnI：超敏肌钙蛋白I；ALT：丙氨酸氨基转氨酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶；Glu：血糖；TCh：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白

LDL（mmol/L）对照组 42.29±76.38 0.12±0.07 32.04±27.83 32.01±24.65 4.93±2.06 4.19±1.31 1.51±1.02 1.04±0.36 2.40±0.94 AMI组 426.03±353.63 28.24±12.57 176.29±79.57 301.79±97.08 7.23±4.38 4.51±1.21 1.52±1.04 1.05±0.38 2.58±0.87 P值 ＜0.01 ＜0.01 0.003 ＜0.01 ＜0.01 0.396 0.851 0.803 0.225 CK-MB（ng/ml）对照组 114 63.52±12.44 70 36 21 45 42 82.90±60.04 1.34±1.01 AMI组 188 67.32±15.69 99 51 35 73 63 732.23±321.58 86.75±32.61 P值 0.087 0.852 0.074 0.064 0.258 0.315 ＜0.01 ＜0.01组别 MYO（μg/L）组别 例数 年龄（岁）男性（例）高血压（例）糖尿病（例）吸烟（例）饮酒（例）NT-proBNP（pg/ml）ultra-TnI（ng/ml）ALT（U/L）AST（U/L）Glu（mmol/L）TCh（mmol/L）TG（mmol/L）HDL（mmol/L）

2.2 ultra-TnI与NT-proBNP之间的关系 根据入组患者ultra-TnI水平由低到高排列分为4个百分位数，结果显示，P26～P50组与≤P25组比较未见统计学差异（P＞0.05）；P51～P75组、＞P75组与≤P25组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；P51～P75组与P26～P50组比较未见统计学差异（P＞0.05）；＞P75组与P26～P50组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；＞P75组与P51～P75组比较未见统计学差异（P＞0.05）。见表2。

2.3 NT-proBNP和ultra-TnI水平相关性分析 不同血糖水平非糖尿病AMI患者NT-proBNP与ultra-TnI水平呈正相关（r2=0.746，r=0.864，P＜0.01）。见图1。

2.4 ROC曲线绘制及AUC比较 ACS组血浆NT-proBNP、ultra-TnI水平的ROC曲线下面积为：AUCNT-proBNP=0.952，AUCultra-TnI=1.000。两种标志物最佳截断点为 Cut-offNT-proBNP=246.82 pg/ml，Cutoffultra-TnI=1.255 ng/ml，NT-proBNP 诊断 ACS灵敏度为87.9%，特异度为81.3%。见图2。

表2 ultra-TnI与 NT-proBNP 之间的关系（±s）

表2 ultra-TnI与 NT-proBNP 之间的关系（±s）

注：ultra-TnI：超敏肌钙蛋白I；NT-proBNP：氨基末端脑利钠肽前体。与≤P25组比较，aP＜0.05；与 P26～P50组比较，bP＜0.05

ultra-TnI值分组 NT-proBNP（pg/ml）≤P25 128.39±124.63 P26～P50 658.75±325.45 P51～P75 9582.75±321.63a＞P75 1037.56±482.75ab

图1 NT-proBNP（氨基末端脑利钠肽前体）水平与ultra-TnI（超敏肌钙蛋白I）的相关性

图2 AMI患者ROC曲线图

3 讨论

急性心肌梗死是指由急性心肌缺血引起的一系列临床症状，常因冠状动脉粥样硬化斑块破裂或表面糜烂，诱发血栓形成或血管痉挛，引起心肌供氧量突然减少所致的严重心肌缺血事件[5]。心肌细胞损伤后因膜的完整性和通透性改变，导致细胞内的大分子生物化学物质心肌标志物逸出，其中最有价值的是肌钙蛋白 T（cTnT）、肌钙蛋白 I（cTnI）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）[6]。脑钠肽是利钠肽家族中的一员，是由32个氨基酸组成的多肽，是心室容积扩张和压力负荷增加时，主要从心室中分泌的一种内分泌激素，具有扩张血管、利尿利钠、抑制交感神经系统及RAAS系统活性的功能[7，8]。在心力衰竭时BNP的分泌明显增高，已作为临床诊断心力衰竭的血清标记物，此外BNP被作为心力衰竭、心肌缺血的预测因子已被愈来愈多的人接受[9]。急性心肌梗死发生导致心肌损伤及坏死后，由于心肌的收缩和舒张功能急剧下降，容量负荷相对过重，导致心室受到明显牵拉，使血浆BNP明显升高[10]。且单纯的心肌缺血就可以诱导BNP基因的表达，促使BNP的合成和释放[11]，表明BNP已成为一种有效的心肌损伤标记物，且可以反映早期心肌缺血的状态，成为早期诊断急性冠脉综合征的重要指标。目前研究显示，BNP在心绞痛、急性心肌梗死患者中均明显升高，表明心肌缺血也可以引起BNP水平特异性改变[12]。有研究证实，ACS患者的BNP水平越高，其心血管事件发生率越高，近期死亡率越高[13]，而且没有明确心力衰竭证据的ACS患者BNP升高仍然是死亡的独立预测因子，可以为ACS患者的预后提供诊断依据[14]。陈剑峰等[15]的研究表明，急性冠脉综合征患者冠状动脉病变支数越多，其BNP水平也越高，提示BNP对冠状动脉病变支数、狭窄程度有较好的预测作用。急性心肌梗死患者的血浆BNP水平明显升高，能够预测急性心肌梗死患者短期、中期及长期死亡率及非致死性心脏事件，可作为急性心肌梗死危险分层的指标[16]。NT-proBNP无生物活性，在血浆中较稳定，且与BNP浓度有很好的一致性，较BNP更便于临床应用[17]。

本研究结果表明，AMI组与对照组比较，年龄、性别、高血压史、吸烟史、饮酒史、TC、TG、HDL、LDL均未见统计学差异，糖尿病病史、CK-MB、MYO、ultra-TnI、ALT、AST、Glu 差异有统计学意义。AMI组患者NT-proBNP水平明显高于对照组（P＜0.01），提示NT-proBNP水平与急性心肌梗死有关，且NT-proBNP水平与ultra-TnI水平呈明显正相关（r2=0.746，r=0.864，P ＜0.01）。 AUCNT-proBNP=0.952，CutoffNT-proBNP=246.82 pg/ml，灵敏度为87.9%，特异度为81.3%，表明NT-proBNP对诊断AMI具有良好的诊断效能。尤其是在AMI发生早期，CK-MB、MYO、ultra-TnI尚未明显升高的阶段，NT-proBNP较对照组已有明显升高，表明NT-proBNP对AMI的早期诊断具有重要的价值。综上所述，NT-proBNP对急性心肌梗死的早期诊断具有较好的诊断价值[18]。

［1］Auer J，Berent R，Lassnig E，et al.C-reactive protein and coronary artery.Jpn Heart J，2002，43：607-619.

［2］Balion C，Santaguida PL，Hill S，et al.Testing for BNP and NT-proBNP in the diagnosis and prognosis of heart failure.Evid Rep Technol Assess（Full Rep），2006，12：147.

［3］Iwanaga Y，Nishi I，Furuichi S，et al.B-type natriuretic peptide strongly reflects diastolic wall stress in patients with chronic heart failure：Comparison between systolic and diastolic heart failure.J Am Coll Cardiol，2006，47：742-748.

［4］Hall C.Essential biochemistry and physiology of（NT-proBNP）.Eur J Heart Fail，2004，6：257-260.

［5］Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment myocardial infarction：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Committee on the Management of Patients with Unstable Angina）.J Am Coll Cardiol，2002，40：1366-1374.

［6］Panteghini M.Acute coronary syndrome.Biochemical strategies in the troponin era.Chest，2002，122：1428-1435.

［7］胡昊，李凤，丁晓梅，等.血浆脑钠肽在急性冠脉综合征患者的变化及与冠脉病变范围的关系.中国心血管病研究，2008，6：591-593.

［8］曹东来，韩冷，倪杰.重组人脑钠肽治疗急性左心衰竭的疗效和安全性研究.中国医药，2014，9：1741-1743.

［9］Grabowski M，Filipiak KJ，Malek LA.Admission B-type natriuretic peptide assessment improves early risk stratification by Killip classes and TIMI risk score in patients with acute ST elevation myocardial infarction treated with primary angioplasty.Int Cardiol，2007，115：386-390.

［10］Latini R，Aaggioni AP，Masson S.What dose the future hold for BNP in cardiology.Heart，2011，86：601.

［11］Foote RS，Periman JD，Siegel AH，et al.Detection of exerciseinduced ischern in by changes in B-type natriuretic peptides.J Am Coll Cardiol，2004，44：1980-1987.

［12］De-lemos JA，Morrow DA.Brain natriuretie peptide measurement in acute coronary syndrome：Ready for clinical application.Circulation，2002，106：2868-2870.

［13］Omland T，Person A，Ng L，et al.N-terminal Pro-B-type natriuretic peptide and long-term mortality in acute coronary syndromes.Circulation，2002，106：2913-2918.

［14］De-Lemos JA，Morrow DA，Bentley JH，et al.The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes.N Engl J Med，2001，345：1014-1021.

［15］陈剑峰，余森，党瑜华，等.脑钠肽与急性冠状动脉综合征关系的研究.中国心血管病研究，2010，8：568-570.

［16］McCullough PA， Nowak RM， McCord J， et al.B-type natriuretic peptide and clinical Judgment in emergency diagnosis of heart failure：analysis from Breathing not Properly（BNP）Multinational Study.Circulation，2002，106：416-422.

［17］Clerico A，Fontana M，Zyw L，et al.Comparison of the diagnostic accuracy of brain natriuretic peptide（BNP）and the N-Terminal part of the pro-peptide of BNP immunoassays in chronic and acute heart failure：A Systematic Review.Clin Chem，2007，53：813-822.

［18］尹杰，段海燕.不同左室心肌Ganau构型的高血压患者血清NT-proBNP浓度的变化.中国煤炭工业医学杂志，2011，15:491-493.

The correlation study between plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and acute myocardial infarction

JIA Ming-li＊，LI Chang，XIA Hao，et al.＊Department of Cardiology，Yangxin People′s Hospital，Huangshi 435200，China

XIA Hao，E-mail：xiahao1966@163.com

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and acute myocardial infarction.Methods188 patients diagnosed with acute coronary syndrome and 114 patients diagnosed with no acute coronary syndrome were studied basic clinical characters.ResultsAge，sex，hypertension，smoking，drinking，TC，TG，HDL，LDL have no statistical significance between acute myocardial infarction group and control group.Diabetes mellitus，NT-proBNP，CK-MB，MYO，ultra-TnI，ALT，AST，Glu have statistical significance between acute myocardial infarction group and control group.The levels of NT-proBNP and ultra-TnI had a positive correlation（r2=0.746，r=0.864，P＜0.01）.ROC curve analysis showed NT-proBNP was valuable for the diagnosis of acute coronary syndrome（P＜0.01）.The predictive sensitivity of acute coronary syndrome was 87.9%and the specificity was 81.3%when NT-proBNP level was 246.82 pg/ml.ConclusionNT-proBNP has good diagnostic value on the early diagnosis of acute myocardial infarction.

Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide；Acute myocardial infarction； Association

国家自然科学基金（项目编号：81270184）

作者单位：435200 湖北省黄石市，阳新县人民医院心血管内科（贾明理）；湖北省中山医院心血管内科（李昌）；武汉大学人民医院心血管内科（夏豪、曾彬）

夏豪，E-mail：xiahao1966@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.01.006

R542.2+2

A

1672-5301（2015）01-0020－04

2014-11-07）