叶酸联合气滞胃痛颗粒对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R及免疫功能影响

孔春雨，吴梅Δ，李昭咏

(1.贵州省毕节市第一人民医院 消化内科，贵州 毕节 551700；2.贵州省毕节市第一人民医院 肾内科，贵州 毕节 551700)



叶酸联合气滞胃痛颗粒对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R及免疫功能影响

孔春雨1，吴梅1Δ，李昭咏2

(1.贵州省毕节市第一人民医院 消化内科，贵州 毕节 551700；2.贵州省毕节市第一人民医院 肾内科，贵州 毕节 551700)

目的 探讨叶酸联合气滞胃痛颗粒对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R及免疫功能的影响研究。方法 收集贵州省毕节市第一人民医院收治的Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者46例，根据用药不同分为对照组和实验组，每组各23例，对照组患者在常规用药的基础上给予叶酸片，实验组在对照组的基础上给予气滞胃痛颗粒，治疗连续3个月。治疗结束后，对所有患者的血清胃泌素、sIL-2R及T细胞亚群水平进行检测。结果 治疗后与对照组比较，实验组血清胃泌素水平较高(P<0.05)，sIL-2R水平较低(P<0.05)，CD4+T、CD4+T/CD8+T较高(P<0.05)，CD8+T水平较低(P<0.05)。结论 叶酸联合气滞胃痛颗粒能够显著升高Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素水平、降低sIL-2R水平，上升CD4+T水平、降低CD8+T水平，对临床有指导意义。

叶酸；气滞胃痛颗粒；慢性萎缩性胃炎；胃泌素；sIL-2R；免疫功能

萎缩性胃炎也称慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)，是以胃黏膜上皮和腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚及伴有肠腺上皮化生、不典型增生为特征的慢性疾，是消化系统的多发病和疑难病[1]。一般认为其发生与幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)感染、遗传因素、环境因素和用药史等因素使胃黏膜表面受到损害，长此以往导致胃分泌腺体的萎缩，胃酸分泌减少，消化功能减弱等症状。病理检查可见胃粘膜的萎缩变薄，固有腺体的萎缩，粘膜层淋巴细胞和浆细胞的浸润。

幽门螺杆菌感染与CAG黏膜固有腺体萎缩等胃癌前病变的关系较为密切，目前不仅公认幽门螺杆菌(Hp)的慢性感染对消化性溃疡的形成起重要作用，而且很多Hp感染的慢性胃炎被证实与胃粘膜上皮的增殖和淋巴组织恶变有密切关系，所以国际癌症研究会把Hp列为胃癌的Ⅰ类致癌病因[2]。Hp的结构特点使其具有运动性、粘附性，对抗生素易产生耐药性，给治疗造成一定困难。CAG属中医学“胃脘痛”、“胃痞”范畴。中医认为本病的病机主要是饮食不节，损伤脾胃，或恼怒忧思，肝气郁结，失于疏泄，横逆犯胃，致肝胃不和，气郁化火。木旺克土，胃气郁滞日久而致胃阴亏乏，失于濡润而致胃体萎缩[3]。气滞胃痛颗粒由柴胡、香附、延胡索、枳壳、白芍、甘草等组成，能够调达肝气，疏理气滞，理气活血止痛，能明显地缓解各种临床症状。叶酸是一种水溶性的B族维生素。研究表明其对于慢性萎缩性胃炎的临床症状有明显的改善作用[4]。本研究通过对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R及免疫功能的观察，来探究叶酸联合气滞胃痛颗粒对于Hp阳性慢性萎缩性胃炎的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集贵州省毕节市第一人民医院2014年6月～2015年2月收治的Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者46例，随机分为实验组和对照组。其中实验组23例，组内男性11例，女性12例，平均年龄(61.48±6.83)岁；对照组23例，男性12例，女性11例，平均年龄(60.52±6.43)岁。所有患者均符合2013全国慢性胃炎诊治共识会议制定的《中国慢性胃炎共识意见》[5]，并结合CAG的诊断需结合的内镜和病理诊断，Hp感染诊断符合第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[6]，呼气试验阳性。2组患者一般资料相比差异无统计学意义，具有可比性。本试验通过本院伦理协会批准，全程跟踪随访。

1.2 纳入标准 符合慢性萎缩性胃炎以及Hp感染的诊断标准，根据胃镜检查及胃粘膜病理检查确诊为慢性萎缩性胃炎，胃镜下见胃黏膜颜色以白色为主；皱褶消失；可伴有黏膜颗粒或者结节状；患者年龄范围在18～70岁之间；所有患者同意进行试验措施，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除合并有消化性溃疡的患者；合并有心脑血管病变以及肝肾功能不全；诊断为胃癌的患者；精神病患者；过敏体质的患者；治疗期间服用其他药物者以及不同意进行实验措施的患者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法：按照临床用药指南，2组患者均给予联合用药，克拉霉素胶囊(修正药业集团长春高新制药有限公司，国药准字H20050292)0.5 mg/次，奥美拉唑肠溶胶囊[华东医药(西安)博华制药有限公司，国药准字H20064797]20 mg/次，阿莫西林胶囊1 g/次，以上用药均每天2次，口服；对照组患者在常规用药的基础上给予叶酸片(常州制药厂有限公司，国药准字H32023302)10 mg/次，3次/天，口服；实验组在对照组的基础上给予气滞胃痛颗粒(辽宁华润本溪三药有限公司，国药准字Z21021522)5 g/次，3次/天，口服。治疗连续3个月，治疗期间患者注意饮食，忌饱食，禁生鲜辛辣。

1.4.2 胃泌素水平检测：所有患者于治疗前后清晨空腹抽取静脉血5 mL于抗凝管中，静置分离血清，严格按照试剂盒(购买于武汉博士的生物技术有限公司)说明书进行操作，采用全自动酶标仪(680型，北京瑞尔欣德科技有限公司)检测患者血清胃泌素水平。

1.4.3 sIL-2R水平检测：取所有患者治疗前后清晨空腹肘静脉血5 mL，-20 ℃条件下保存待检，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，试剂盒购自武汉广夏医疗有限公司，按试剂盒说明书进行操作，检测患者血清sIL-2R水平。

1.4.4 T细胞亚群水平检测：所有患者治疗前后取清晨空腹静脉血5 mL，采用单克隆抗体免疫荧光法，单克隆抗体CD4+、CD8+由武汉生物制品所提供，放射免疫γ计数器(SH-682，上海日环仪器厂)检测患者血T细胞亚群CD4+T、CD8+T水平，并计算其比值。

2 结果

2.1 患者一般情况比较 实验组与对照组患者在男女比例，平均年龄，平均病程以及胃粘膜胃镜观察分度等方面的资料差异无统计学意义见表1。

表1 2组患者一般情况表±s)Tab.1 Comparison of the baseline between two ±s)

2.2 治疗前后患者胃泌素水平比较 治疗前2组胃泌素水平比较差异无统计学意义，治疗后2组患者的血清胃泌素水平均显著升高(P<0.05)。与对照组相比，实验组胃泌素水平较低(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后患者胃泌素水平比较±s)Tab.2 Comparison of the gastrin levels between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group after treatment

2.3 治疗前后患者sIL-2R水平比较 治疗前2组sIL-2R水平比较无统计学差异，治疗后2组患者的血清sIL-2R水平均显著降低(P<0.05)。与对照组相比，实验组sIL-2R水平较低(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后患者sIL-2R水平比较Tab.3 Comparison of the sIL-2R levels between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group after treatment

2.4 治疗前后患者CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比较 与治疗前相比，治疗后2组患者的CD4+T与CD4+/CD8+T上升(P<0.05)，实验组CD8+T水平下降(P<0.05)。与对照组相比，实验组治疗后CD4+T与CD4+/CD8+T较高(P<0.05)，CD8+T水平较低(P<0.05)，具体见表4。

表4 2组患者治疗前后CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T水平比较Tab.4 Comparison of CD4+T， CD8+T and CD4+T/CD8+T levels between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组治疗后相比，compared with control group after treatment

3 讨论

慢性萎缩性胃炎是胃粘膜发生萎缩性改变的慢性胃炎。因病因复杂，病程漫长，由于CAG和胃癌的发生呈正相关，WHO将其列为胃癌的前期状态，即“Hp感染-慢性胃炎-胃黏膜腺体萎缩-肠化生-异形增生-胃癌”[7]的疾病发展模式。研究显示，我国CAG检出率占胃镜受检患者总数的7.5%～13.8%，CAG本身癌变机率并不高，有报道显示[8]，每年的癌变率为0.5%～1%，但当伴有异型增生时癌变率明显增加，被称为胃癌前病变。

本研究表明：治疗后，2组患者的sIL-2R水平均显著下降(P<0.05)，与对照组相比，实验组患者的sIL-2R水平下降较为显著(P<0.05)。CAG 的发生发展与机体的免疫功能，特别是以T 淋巴细胞为中心的细胞免疫功能及免疫抑制因子-可溶性白介素2 受体有较为密切的关系[9]。sIL-2R是由活化的淋巴以及单核细胞产生的多肽，可与mIL-2R竞争与IL-2结合，抑制T细胞的增殖，降低机体免疫功能。萎缩性胃炎患者血清sIL-2R含量显著升高，表明患者的免疫功能低下。IL-2为Thl分泌的细胞因子，其受体有2种形式，分别为细胞膜上的mIL-2R和溶于血清的sIL-2R。IL-2与mIL-2R结合后能够使T细胞活化，而sIL-2R与IL-2结合后因竞争性阻断IL-2与inIL-2R结合降低患者免疫功能。本实验患者经治疗后血清sIL-2R水平显著下降，表明经治疗可以提高患者的免疫功能，抑制萎缩性胃炎的发生和发展。此外，有研究表明[10]，肿瘤标志物CEA和外周血清sIL-2R呈正相关，表明其与肿瘤的发生有着密切的联系，本实验患者治疗后sIL-2R水平的下降提示其对于抑制萎缩性胃炎的癌变也具有一定的意义。

T淋巴细胞是重要的免疫活性细胞，能够直接介导细胞免疫，除此之外，还能够对机体的免疫应答起关键的作用。国内研究表明[11]，慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃溃疡和胃癌患者外周血中T淋巴细胞亚群和CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)表达具有一定的关系。本研究结果也提示，治疗前患者的T淋巴细胞亚群CD4+T、CD8+T水平存在异常，这与之前的文献报道一致，与治疗前相比，2组患者治疗后的CD4+T水平显著上升、CD8+T水平显著下降、CD4+T/CD8+T显著上升(均P<0.05)，与对照组相比，实验组患者的CD4+T水平上升显著、CD8+T水平下降显著、CD4+T/CD8+T上升显著(均P<0.05)，表明本实验的治疗方法能够显著改善患者的免疫功能，且实验组改善较为明显，提示本实验在常规用药基础上联合使用叶酸和气滞胃痛颗粒能够明显改善患者的免疫功能。

本研究通过探讨叶酸联合气滞胃痛颗粒对Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃泌素、sIL-2R以及T淋巴细胞亚群的影响，证实了叶酸联合气滞胃痛颗粒能够显著升高慢性萎缩性胃炎患者胃泌素水平、降低sIL-2R水平，上升CD4+T水平、降低CD8+T水平。且中药治疗的毒副作用小。在下一步研究中，本课题组将对本实验得出的结论做进一步的论证。

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(编校：王俨俨)

Effect of folic acid combined with Qizhi Weitong granule on serum gastrin, sIL-2R and immune function in chronic atrophic gastritis patients of Hp positive

KONG Chun-yu1, WU Mei1Δ, LI Zhao-yong2

(1.Department of Gastroenterology, Guizhou Province Bijie City First People’s Hospital, Bijie 551700, China; 2.Department of Nephrology, First People’s Hospital of Bijie City, Bijie 551700, China)

ObjectiveTo investigate folic acid combined with Qizhi Weitong granule on serum gastrin, sIL-2R and immune function in chronic atrophy gastritis patients of Hp positive.Methods46 cases with Hp positive chronic atrophy gastritis were selected and randomly divided into two groups according to different treatment, 23 cases in each group.The control group were given folic acid tablet on the basis of conventional treatment, and the experimental group were treated on the basis of control group combined with Qizhi Weitong granule.The patients in two groups were all treated for three months.Serum gastrin, sIL-2R and T cell subsets levels were detected after treatment.ResultsCompared with control group after treatment, the serum gastrin level of experimental group was higher (P<0.05), sIL-2R level was lower (P<0.05), CD4+T, CD4+T/CD8+T were higher (P<0.05), and CD8+T level was lower (P<0.05).ConclusionFolic acid combined with Qizhi Weitong granule could significantly increase serum gastrin and CD4+T level and reduce sIL-2R and CD8+T level in chronic atrophy gastritis patients of Hp positive, as a guidance for clinical.

folic acid; Qizhi Weitong granule; chronic atrophic gastritis; gastrin, sIL-2R; immune function

孔春雨，男，本科，副主任医师，研究方向：消化病学及内镜学，E-mail: 3037321345@qq.com；吴梅，通讯作者，女，本科，主治医师，研究方向：消化病学及内镜，E-mail: wumeidela@126.com。

R573.3

A

1005-1678(2015)07-0101-03