噻托溴铵联合茶碱对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

董广锋，刘瑞娟，曹修存(1济南大学，山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南500;山东省医学科学院附属济宁市第一人民医院;东平县疾病预防控制中心)

噻托溴铵联合茶碱对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

董广锋1，2，3，刘瑞娟2，曹修存3
(1济南大学，山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南250022;2山东省医学科学院附属济宁市第一人民医院;3东平县疾病预防控制中心)

摘要:目的探讨噻托溴铵联合茶碱对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能的影响。方法稳定期COPD患者120例，按完全随机设计原则分为观察组和对照组各60例。对照组单纯口服茶碱治疗，观察组采用塞托溴铵与口服茶碱联合治疗。比较两组治疗前及治疗后1、6、12个月肺功能、呼吸困难指数(mMRC)评分及不良反应发生情况。结果治疗前两组第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、深吸气量(IC)比较差异无统计学意义(P均＞0.05) ;治疗后1、6、12个月两组FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC均较治疗前改善(P均＜0.05)，观察组改善更为明显(P均＜0.05)。治疗前两组mMRC评分比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后1、6、12个月两组mMRC评分低于治疗前(P均＜0.05)，且观察组降低更为明显(P均＜0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论噻托溴铵联合茶碱可改善稳定期COPD患者肺功能、减轻呼吸困难症状，且无严重不良反应发生。

关键词:肺疾病，慢性阻塞性;噻托溴铵;茶碱;肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以肺功能的缓慢减退及进行性不完全可逆的气流受限为特征，居当前慢性疾病死亡原因的第4位［1］。在我国，40岁以上人群中COPD患病率达8.2%［2］。本研究探讨噻托溴铵联合茶碱对稳定期COPD患者肺功能的影响。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2013年12月～2014年12月在济宁市第一人民医院就诊的稳定期COPD患者120例，男52例、女18例，年龄45～85(66.7±11.2)岁;疾病严重度分级:中度［第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)＜70%，50%≤FEV1占预计值百分比＜80%)］70例、重度(FEV1/FVC＜70%，30%≤FEV1占预计值百分比＜50%) 50例;有职业暴露史21例、长期吸烟史83例、家族聚集倾向9例、反复肺部感染并有加重史29例。患者均经肺功能检查确诊，并愿意配合本研究。排除标准:对噻托溴铵及其赋形剂(阿托品)、衍生物(丙托溴铵或氧托溴铵)过敏的患者;窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱颈梗阻者及妊娠、哺乳期妇女;中重度肾功能不全(肌酐清除率≤50 mL/min)的患者;曾有支气管哮喘、肺叶切除史患者;急性发作期患者及应用其他药物者;不能或不愿配合本研究患者。按完全随机设计原则分为观察组和对照组各60例，两组性别、年龄、疾病严重度分级等比较差异无统计学意义。

1.2治疗方法对照组单纯口服茶碱0.1 g/次，每12小时1次;观察组在对照组基础上每日8: 00～9: 00吸入塞托溴铵，噻托溴铵粉放入单剂量Handi-Haler TM干粉吸入器刺破后吸入，1粒/次。患者均连续治疗2个月并随访12个月。

1.3观察指标及方法①两组分别于治疗前及治疗后1、6、12个月检查肺功能［FEV1、FVC、FEV1/FVC、深吸气量(IC)］。②记录两组呼吸困难指数(mMRC)评分［1］，0级，除剧烈运动外，一般不感到呼吸困难; 1级，平地急行时或上坡时气短; 2级，因气短平地行走时慢于同龄人或以自己的步速平地行走时必须停下来喘气; 3级，平地行走100 m即有气短;4级，因气短而不能离开房间。0～1级计0分、2级计1分、3级计2分、4级计3分。③记录两组药物不良反应(恶心、呕吐、心律失常、口干、便秘、全身过敏反应、排尿困难、尿潴留、声音嘶哑和头晕等)发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件。肺功能指标及mMRC评分用珋x±s表示，比较采用重复测量方差分析;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后肺功能比较治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC比较差异无统计学意义(P均＞0.05) ;治疗后1、6、12个月两组FEV1、FVC、FEV1/FVC、IC均较治疗前改善(P均＜0.05)，观察组改善更为明显(P均＜0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后肺功能指标比较(±s)

组别　n　FEV1(L)　FVC(L)　FEV1/FVC(%)　IC(L)观察组60治疗前　1.299±0.320　2.454±0.234　50.487±3.588　1.350±0.424治疗后1个月　1.313±0.267　2.529±0.325　52.972±5.025　1.506±0.338治疗后6个月　1.442±0.352　2.740±0.373　54.593±4.416　1.610±0.497治疗后12个月　1.716±0.486　2.984±0.329　55.021±6.291　1.872±0.479对照组　60治疗前　1.287±0.337　2.527±0.329　50.323±3.708　1.410±0.443治疗后1个月　1.260±0.248　2.529±0.362　50.711±5.374　1.443±0.443治疗后6个月　1.418±0.349　2.555±0.238　51.471±3.644　1.616±0.318治疗后12个月　1.405±0.397　2.740±0.260　52.987±4.136　1.561±0.435

2.2两组治疗前后mMRC评分比较治疗前两组mMRC评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后1、6、12个月两组mMRC评分低于治疗前(P均＜0.05)，且观察组降低更为明显(P均＜0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后mMRC评分比较(分，±s)

组别　n　mMRC个月观察组评分治疗前　治疗后1个月治疗后6个月治疗后12 60　3.40±0.21　3.11±0.36　2.44±0.42　2.00±0.68对照组60　3.40±0.17　3.26±0.34　2.81±0.49　2.50±0.59

2.3不良反应发生情况观察组发生不良反应7 例(恶心、呕吐2例，便秘3例，尿潴留1例，头晕1 例)，对照组5例(口干1例，头晕2例，便秘1例，尿潴留1例)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3　讨论

COPD发病机制尚未明确［2］，主要以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，临床表现为咳嗽、咳痰、气短、喘息等［3］。发展到后期会发生低氧血症和高碳酸血症，可导致肺源性心脏病。气道的不断刺激、损伤和修复过程最终可导致气道重塑［4］。肺功能改善是气道重塑减轻的客观反应［5］。

支气管扩张剂可减轻气流受限，是控制COPD患者症状的重要药物［6，7］。抗胆碱能药物通过拮抗M受体，抑制交感神经的活性，促进支气管平滑肌舒张。长效抗胆碱能药物噻托溴铵能够选择性结合M1和M3受体，且结合时间长，能较快地从M3受体解离，导致支气管舒张作用持续时间较长［8～10］。研究表明，噻托溴铵可以有效改善COPD患者的肺功能，提高生活质量，降低急性加重和相关住院风险，降低病死率［11］。美国胸科协会/欧洲呼吸学会指南和COPD全球防治倡议均推荐长效支气管扩张剂噻托溴铵为稳定期COPD患者治疗的主要药物［12～14］。长期吸入噻托溴铵可增加患者深吸气量，减低呼气末肺容积，进而改善呼吸困难，提高运动耐力和生活质量，也可减少急性加重频率。同时，噻托溴铵还具有抗炎作用，可使气道24 h保持开放，避免了气道反复塌陷、开放以及气道组织间的摩擦，阻止气道炎症的发生［15］。茶碱缓释片为嘌呤受体阻滞剂，可直接松弛呼吸道平滑肌，增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更加明显，有益于改善呼吸功能［16］。

本研究结果表明，稳定期COPD患者采用茶碱联合噻托溴铵治疗后1、6、12个月肺功能及呼吸困难均较治疗前改善(P均＜0.05)，且较单纯应用茶碱治疗改善更为明显(P均＜0.05)。因此，茶碱联合噻托溴铵可改善稳定期COPD患者的肺功能，减轻呼吸困难症状，进而缓解了气道重塑，且无严重不良反应发生。

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(收稿日期:2015-01-22)

通信作者:刘瑞娟

文章编号:1002-266X(2015)21-0083-03

文献标志码:B

中图分类号:R563.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.034