恶性肿瘤介入术中灌注盐酸吡柔比星的不良反应及防治

石为民(濮阳县人民医院介入科　河南濮阳　457100)

恶性肿瘤介入术中灌注盐酸吡柔比星的不良反应及防治

石为民
(濮阳县人民医院介入科河南濮阳457100)

【摘要】目的观察恶性肿瘤动脉灌注盐酸吡柔比星化疗栓塞术中的不良反应并制定防治方法。方法143例恶性肿瘤患者，经肿瘤供血动脉灌注盐酸吡柔比星行区域化疗或肿瘤栓塞，统计分析不良反应并行对症处理。结果术中39例出现不良反应，发生率为27. 27%，不良反应主要为心脏毒性、消化道反应，与给药部位有关，随剂量升高而增加。结论经导管灌注盐酸吡柔比星行动脉化疗栓塞术，术中采取预防措施，及时对症处理，可减少药物不良反应的发生率，减轻不良反应程度。

【关键词】肿瘤;介入手术;盐酸吡柔比星;不良反应

盐酸吡柔比星(THP)是一种新型蒽环类抗癌药物，抗癌较多柔比星作用强、副反应轻，被广泛应用于肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗，剂量与疗效呈线性关系，剂量增加，疗效增强，但不良反应也愈突出，限制了其应用价值［1－3］，在动脉灌注时，区域肿瘤组织中THP浓度为静脉注射时5倍，而心脏组织中的THP水平仅为静脉注射的1/3～1/2［4］，同等剂量动脉灌注取得较高的肿瘤组织药物浓度，而毒副反应轻，在一定程度上弥补了静脉化疗的缺陷，但在快速动脉灌注时，仍有较高的血浆药物浓度，易出现不良反应甚至较为严重，如消化道反应、心脏毒性等［4］，为提高THP的抗癌效果和治疗安全性，本研究分析143例肿瘤患者动脉灌注化疗栓塞术中出现的不良反应及其防治措施，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年1月至2013年12月行肿瘤介入治疗的143例患者，纳入标准:已失去手术机会的进展癌晚期，预期生存时间超过3个月，无远处广泛转移，所有病例均经病理或辅助检查明确诊断，除外严重心脏病患者;其中男87例，女56例，年龄19～81岁，平均年龄(43. 6±2. 1)岁;其中原发性肝细胞癌69例，膀胱移行细胞癌21例，贲门胃底及胃体腺癌18例，支气管肺癌35例。

1.2治疗方法盐酸吡柔比星剂量均小于40 mg/m2，稀释至适当浓度微量泵经导管缓慢灌注至肿瘤供血动脉，THP +超液化碘油2～30 ml混合均匀作为栓塞剂，通过导管注入肿瘤供血动脉进行栓塞治疗。

1.3不良反应的分级及处理轻度:出现面色潮红、头部发胀等临床症状;中度:恶心呕吐、面色潮红、头晕头痛、头部发胀以及胸闷气促等不适，血压在短时间内下降等表现;重度:除出现以上症状外，还存在面色青紫、口唇紫绀、血氧、血压水平显著下降等表现。出现不良反应的患者给予心电监护、吸氧、静脉注射地塞米松10 mg，轻度不良反应者均缓解，中重度不良反应者迅速经导管间断注入适量稀释后利多卡因，肌内注射盐酸异丙嗪12. 5～25. 0 mg，托烷司琼4 mg加入滴管，待不良反应症状消失后可继续缓慢给药。

2　结果

2.1不良反应盐酸表柔比星的不同给药部位不良反应见表1，其中胃左动脉用药不良反应主要为急性消化道表现，如恶心、呕吐;支气管动脉灌注化疗不良反应主要为刺激性咳嗽、胸痛、胸闷、心电图改变，2例重度反应暂停药物灌注、紧急处理症状消失;所有不良反应患者经处理后均完成手术。

2.2给药剂量与不良反应发生率关系患者出现药物不良反应的程度与用药的剂量成正比，用药剂量越高，不良反应的发生率也就越高。见表2。

3　讨论

盐酸吡柔比星(THP)杀灭肿瘤的效果有较强的浓度依赖性，经导管灌注化疗栓塞治疗恶性肿瘤，可以获得较高的局部血药浓度，从药代动力学角度化疗药物浓度增高一倍，可得到十倍甚至几十倍杀灭肿瘤的效果，且为区域化疗，药物很快在瘤细胞浓聚，有一定的

靶向性，全身反应轻，灭瘤效率高，已得到广泛认可［11］，但是局部药物浓度的快速增加，势必出现较高的不良反应，本组39例患者术中化疗药物不良反应发生率达27. 27%，高于传统静脉化疗不良反应的发生率(20. 00%)［5－6］。动脉灌注盐酸吡柔比星化疗栓塞药代动力学特点有别于静脉途径、不良反应也不尽同，其不良反应具有发生迅速，对症处理后快速缓解的特点，可能与动脉灌注化疗栓塞总体用药量较小有关。

动脉灌注化疗栓塞术中不良反应主要为急性心脏毒性反应，心脏毒性发生机制未明，可能与THP损伤心肌形成大量的自由基有关，THP蒽醌基团在还原酶及多种脱氢酶系统作用下，还原为半醌自由基，生成超氧阴离子及羟自由基，引起线粒体、微粒体脂质体过氧化，损伤心肌细胞产生心脏毒性，主要表现心电图变化，如心律失常或非特异性ST－T异常，心脏毒性多为不可逆，具有进展累积性，目前多推荐右丙亚胺预防心脏毒性反应，但右丙亚胺本身也会引起骨髓抑制等严重不良反应，THP的心脏毒性目前暂无确切的治疗手段，动脉灌注在达到提高肿瘤局部血药浓度的同时，减少用药剂量，可以有效降低心脏毒性反应。THP急性心脏毒性的发生率约为多柔比星的1/7，经导管动脉灌注化疗栓塞，虽然化疗药物首过效应使大部分药物浓聚于肿瘤组织内，但短时间内注入大剂量THP，仍会有较高的血浆药物浓度，导致急性心脏毒性不良反应的发生［7－10］。本组病例统计不良反应与高浓度化疗药物局部刺激症状以及对肿瘤血管栓塞引起的局部急性缺血反应重叠，未予以甄别，可能增加了动脉化疗栓塞不良反应的发生率。不同的给药部位、剂量，不良反应的发生率也不相同，增加剂量以达到较好的治疗效果，其不良反应增加在所难免，支气管动脉灌注化疗不良反应率高达31. 42%，可能与高浓度的THP对支气管黏膜理化刺激、支气管痉挛有关，支气管动脉分支对心包、纵隔供血，或与心包纵隔动脉交通，其心脏毒性不良反应高于其他部位。

本组对不良反应均作出了有效处理，顺利完成治疗。吸氧、术前水化以及术中预防使用类固醇激素、镇静、止吐药等措施可减轻不良反应;对于经导管动脉灌注化疗栓塞，THP注入速度要缓慢，最好使用微量泵，并且充分稀释，也可大大降低不良反应的发生率及严重程度;对于敏感部位如支气管动脉，以及无法避免栓塞造成的急性缺血，可以间断经导管注入适量利多卡因，来减轻或避免不良反应的发生，对于THP混合碘化油作为栓塞剂使用者，不应过多使用THP，10 ml碘化油对应THP 30 mg为宜，增加THP剂量不能提高治疗效果，徒增不良反应［11］。

总之，THP在肿瘤介入手术中会出现不同程度的不良反应，但绝大多数不良反应可控制可预防，为提高治疗的安全性，及时规范处理恶性肿瘤动脉灌注化疗栓塞术中THP的不良反应值得重视。

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(收稿日期:2015－02－07)

通讯作者:石为民，E－mail: shiweimin719@163.com。

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.026

【中图分类号】R 730.5