他克莫司治疗难治性肾病综合征的研究

刘京亮(昭通市第一人民医院肾内科,云南昭通 657000)

他克莫司治疗难治性肾病综合征的研究

刘京亮
(昭通市第一人民医院肾内科,云南昭通 657000)

摘要目的:研究他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床效果。方法:2012年5月至2015年5月我院收治的39例难治性肾病综合征患者随机分为治疗组(20例)和对照组(19例)。对照组采用泼尼松和环磷酰胺治疗。治疗组采用泼尼松和他克莫司治疗。观察治疗效果和不良反应。结果:治疗组的完全缓解率为50.0%,部分缓解率为40.0%。总有效率90.0%明显高于对照组(63.1%),具有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组的不良反应率分别为10%和31.6%(P<0.05)。结论:他克莫司治疗难治性肾病综合征具有良好的疗效同时减少消化道、高血压、肝毒性等不良反应。

关键词:难治性肾病综合征;他克莫司;临床疗效,不良反应

肾病综合征的病因复杂,由多种病因引起。临床上以肾小球基膜通透性增加导致大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症的症候群。主要以糖皮质激素为治疗药物。难治性肾病综合征为病程较长,反复发作,激素抵抗的肾病综合征。临床治疗较为困难,易导致急、慢性肾功能衰竭,给患者带来严重危害[1,2]。

他克莫司是一种新型强效的免疫抑制药,其免疫作用强、不良反应少,取代环孢素A作为器官移植后首选的免疫抑制剂。近年来,应用他克莫司治疗难治性肾病综合征,取得较好的临床效果[3]。为深一步探讨他克莫司对肾病综合征的临床疗效,本文通过分析他克莫司治疗的39例难治性肾病综合征的临床资料,研究他克莫司治疗肾病综合征的效果和毒副作用。

1 临床资料与方法

1.1 肾病综合征诊断标准[4]

肾病综合征单纯型:①大量蛋白尿:尿蛋白定性> (+++);定量>60 mg·(kg·d)-1,持续5周以上;②低蛋白血症:血浆白蛋白< 30 mg·L-1;③高脂血症:血浆胆固醇>5.7 mmol·L-1;④不同程度的水肿。

肾病综合征肾炎型:①血尿:2周内3次尿检离心尿红细胞> 10·hp-1;②高血压:学龄儿童>130/90 mm Hg,120/80 mm Hg;③氮质血症:血尿素氮(BUN)>10.7 mmol·L-1;④持续低补体血症(血补体C下降)。

1.2 难治性肾病综合征诊断标准[4]

①激素敏感型频繁复发:以泼尼松定量治疗<8周尿蛋白转阴,病程中半年内复发>2次,或者1年内复发>3次;②激素耐药型:以泼尼松定量治疗8周尿蛋白仍阳性者;③激素依赖型:对激素敏感,但减量或停药1个月内复发,重复2次以上。

1.3 一般资料

收集2012年5月至2015年5月我院收治,并符合难治性肾病综合征诊断的患者39例,其中男20例,女19例。年龄7 ~13岁,平均年龄8.6岁。病程5~69个月,平均病程26个月。所有患者随机分为治疗组(20例)和对照组(19例)。两组病人年龄,性别,临床分型,病情轻重的无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.4 治疗方法

两组病人均采用泼尼松1 mg·(kg·d)-1,8周后逐周减量,直至剂量减到10 mg·d-1时,直至研究结束。对照组在以上激素治疗的基础上,采用环磷酰胺每月一次的冲击治疗。治疗组在以上激素治疗的基础上,饭后2 h分两次口服0.05 mg·(kg·d)-1他克莫司,1周后根据患者血药浓度调整剂量。

1.5 疗效评定标准

完全缓解:尿蛋白、血浆白蛋白恢复正常,水肿等代谢症状完全消失,肾功能稳定;部分缓解:尿蛋白、血浆白蛋白有所恢复,症状有所好转;无效:患者肾功能明显下降出现恶化并伴有严重的水肿、大量蛋白尿和低蛋白血症。完全缓解和部分缓解之和为总有效率。

1.6 统计方法

应用SPSS 13.0统计学软件分析。计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验,以P<0.05为差异显著,具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组和对照组疗效的比较

表1显示治疗组和对照组的治疗效果。治疗组的完全缓解率为50.0%,部分缓解率为40.0%。总有效率90.0%明显高于对照组(63.1%),具有统计学意义(P<0.05)。

表1　治疗组和对照组的疗效(例(%))

2.2 治疗组和对照组不良反应的比较

治疗过程中的不良反应主要包括:消化道症状、高血压、肝功能损害。治疗组和对照组的不良反应率分别为10%(2例) 和31.6%(6例)(P<0.05)。

3 讨论

肾病综合征是由于蛋白质随尿液大量丢失,大量蛋白尿,从而引起低蛋白血症的难治性疾病,而难治性肾病综合征更是肾病治疗中棘手的问题。难治性肾病综合征以大量蛋白尿为主要特征,与肾小球滤过膜通透性和肾小管上皮细胞重吸收蛋白异常有关。病理组织学表现为微小病变肾病,局灶节段性肾小球硬化,系膜增生等。研究表明,难治性肾病综合征为细胞异常免疫应答介导产生肾毒性细胞因子引起足突细胞损伤,也与细胞异常免疫应答有关。

他克莫司于1984年从土壤中链霉菌株的代谢产物中提取。化学结构属23元大环内酯类抗生素。他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂,可抑制特异性T辅助细胞及T辅助细胞依赖的B细胞增生,抑制白介素2介导的K淋巴细胞增生,并阻止已聚集的淋巴细胞对其他炎症细胞的吸引。其免疫抑制作用是环孢素的10~100倍,可通过抑制K细胞异常免疫应答,减少免疫复合物形成,治疗微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化等引起的肾病综合征。本文研究发现,他克莫司治疗难治性肾病综合征的有效率达90%。治疗效果明显好于环磷酰胺,而且不良反应也较少,与文献报道类似[5,6]。

总之,他克莫司治疗难治性肾病综合征具有良好的疗效同时减少消化道、高血压、肝毒性等不良反应。

参考文献

1 李忠.难治性肾病综合征治疗对策及原因分析[J].中国医药指南, 2011,2(9):178-179.

2 张婕,何旭,张黎雯,等.他克莫司治疗膜性肾病的Meta分析[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2011,20(1):23-28.

3 Choudhry S,Bagga A,Hari P,et al.Efficacy and safety of tacrolimus versus cyclosporine in children with steroid-resistant nephrotic syndrome:a randomized controlled trial[J].Am J Kidney Dis, 2009,53(5):760-769.

4 中华医学会儿科分会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类#诊断及治疗[J].中华儿科杂志,2011,39(12):746-746.

5 李红梅,施向东.他克莫司治疗激素抵抗性肾病综合征[J].实用医学杂志,2009,25(22):3871-3873.

6 龚峰.他克莫司联合小剂量激素治疗儿童激素抵抗型肾病综合征的临床研究[J].中国医药导报,2012,9(26):78-80.

Study of treatment of tacrolimus on refractory nephrotic syndrome

Liu Jing-liang
(Department of Urology,The First People Hospital of Zhaotong,Yunnan Zhaotong 657000)

Abstract Objective:To study the clinical effect of tacrolimus on refractory nephrotic syndrome.Methods:Thirty-nine patients with refractory nephrotic syndrome treated in our hospital from May,2012 to May,2015 were randomly divided into treatment group(20 cases)and control group(19 cases).The control group was treated with prednisone and cyclophosphamide.The treatment group was treated with prednisone and tacrolimus.The clinical effect and adverse effect were observed.Results:The total effective rate of the treatment group(90%)was higher than that of the control group(63.1%)with significant difference(P<0.05).The adverse effects rate of the treatment group and control group were 10%and 31.6%(P<0.05).Conclusion:Treatment of tacrolimus on refractory nephrotic syndrome can get upstanding effect and reduce the adverse effects.

Key Words:Refractory nephrotic syndrome;Tacrolimus;Clinical effect;Adverse effect

(收稿日期：2015-11-25)

作者简介:刘京亮,男,主治医师,主要从事肾脏内科疾病的诊断治疗, Email:315275593@qq.com。