复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果

李其固

(海口市中医医院药剂科，海口 570203)



复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果

李其固

(海口市中医医院药剂科，海口 570203)

摘要：目的探讨复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法选择2011年5月至2012年5月海口市中医医院门诊收治的64例PCOS患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为联合组和复方炔诺酮组。联合组(32例)给予复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗；复方炔诺酮组(32例)给予复方炔诺酮治疗。治疗半年后，比较两组患者的体质指数(BMI)、血清性激素水平、空腹血糖(PBG)以及空腹胰岛素(FINS) 水平的变化。结果治疗后两组患者的BMI、PBG以及FINS水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且联合组显著低于复方炔诺酮组；复方炔诺酮组患者卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)以及睾酮水平治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，而联合组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；联合组的FSH与复方炔诺酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而LH及睾酮显著低于复方炔诺酮组(P<0.05)。结论复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗PCOS的临床效果优于单独使用复方炔诺酮片。

关键词：多囊卵巢综合征；复方炔诺酮片；二甲双胍

近年来，多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)的发病率越来越高，其已经成为女性常见的内分泌性疾病之一，严重影响患者的生活质量和身心健康。PCOS是一种临床表现具有多态性和复杂性的综合征，其病因至今未明，以闭经、肥胖、多毛、不孕、内分泌及糖代谢异常为主要表现，是目前临床治疗比较棘手的疾病之一[1]。临床研究表明，导致PCOS发生的原因在于高雄激素血症和高胰岛素血症[2]。为了更好地研究PCOS的治疗方法，本研究采用复方炔诺酮片联合二甲双胍对PCOS患者进行治疗，并取得了较好的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年5月至2012年5月海口市中医医院妇产科门诊收治的64例PCOS患者作为研究对象。PCOS的诊断标准参考2003年鹿特丹会议制订的诊断标准[3]，需符合以下3项中的2项：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素血症及临床表现(如多毛、痤疮等)；③多普勒超声提示多囊卵巢的变化。将上述患者依据随机数字表法分为联合组和复方炔诺酮组，每组32例，联合组年龄24~35岁，平均(29±3)岁，病程1~12年，平均(5±2)年，8例月经频发，20例为原发性不孕、13例为继发性不孕。复方炔诺酮组年龄24~36岁，平均(29±4)岁，病程1~12年，平均(6±1)年，6例月经频发，23例为原发性不孕、10例为继发性不孕。两组患者在年龄、病情、临床表现等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，且患者均签署了知情同意书。

1.2治疗方法联合组采用复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗，具体方法：患者从月经第1日起开始服二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号：1012130)，每次500 mg，每日3次，饭前30 min口服，连续服用6个月；月经周期第5 日开始服用复方炔诺酮片(江仙琚制药股份有限公司生产，批号：110205)，每晚1片(每片含炔诺酮0.625 mg，炔雌醇0.035 mg)，连续口服21~22 d；患者一般于停药后3~7 d行经，行经第5日再开始服下一个周期药物。复方炔诺酮组给予复方炔诺酮片治疗，服用方法同联合组。

1.3观察指标比较两组患者治疗前后的体质指数(body mass index，BMI)；采用化学发光法检测空腹胰岛素(fasting insulin，FINs)水平；采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)水平；采用放射免疫法检测卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)及睾酮的水平。

2结果

2.1两组PCOS患者治疗前后BMI及性激素水平的变化治疗后两组PCOS患者的BMI值较治疗前显著降低(P<0.05)，且联合组患者的BMI值显著低于复方炔诺酮组(P<0.05)；复方炔诺酮组患者FSH、LH以及睾酮水平治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合组患者的FSH、LH以及睾酮均显著低于治疗前(P<0.05)；联合组的FSH与复方炔诺酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但LH及睾酮显著低于复方炔诺酮组(P<0.05)。见表1。

组别例数BMI(kg/m2)治疗前治疗后tPFSH(U/L)治疗前治疗后tPLH(U/L)治疗前治疗后tP睾酮(nmol/L)治疗前治疗后tP联合组3227±524±44.2530.0068.1±2.24.8±1.24.7220.00414.2±3.36.4±1.44.0970.0082.6±0.71.2±0.49.7720.000复方炔诺酮组3228±425±52.8960.0296.9±2.45.8±2.71.2190.08713.9±3.612.5±2.41.0370.0752.5±0.62.0±0.21.1860.073t0.9412.0791.0831.1021.0729.1581.1042.975P0.1070.0370.0970.0890.0980.0000.0890.026

PCOS：多囊卵巢综合征；BMI：体质指数；FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素

2.2两组PCOS患者治疗前后FBG、FINs水平的比较治疗前，两组患者的FBG、FINs比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组PCOS患者的FBG和FINs水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且联合组显著低于复方炔诺酮组 (P<0.05)。见表2。

组别FBG(mmol/L)治疗前治疗后tPFIN(IU/L)治疗前治疗后tP联合组 7.1±0.55.0±0.23.9870.01123.4±5.310.2±3.29.6880.000复方炔诺酮组6.9±0.46.2±0.62.5320.02923.0±5.415.0±3.15.8740.001t1.0892.3561.1982.785P0.0960.0310.0830.036

PCOS:多囊卵巢综合重； FBG：空腹血糖； FINs：空腹胰岛素

3讨论

PCOS是育龄期妇女常见的、病因复杂的、临床表现多样的一种内分泌与代谢失调的慢性疾病，也是造成育龄妇女月经紊乱的最常见原因之一。PCOS不仅影响患者的生殖健康，还可引起全身紊乱性疾病，严重者可发展为代谢失调和心血管疾病[4]。PCOS患者可出现糖代谢异常，表现为胰岛素抵抗及代谢性高胰岛素血症[5]。高胰岛素水平在刺激卵巢合成雄激素的同时，还抑制肝脏合成性激素结合球蛋白，从而引起高雄激素血症，而高雄激素血症会进一步加剧胰岛素抵抗，继而形成恶性循环。胰岛素抵抗和高胰岛素血症能够促使垂体释放性腺激素，引起黄体生成素分泌过多，促使卵巢促卵泡素反应增强，导致卵巢呈多样性改变[6]。目前PCOS以药物治疗为主，本研究采用复方炔诺酮片联合二甲双胍对PCOS患者进行治疗，结果显示，治疗后两组患者的BMI、FBG和FIN均较治疗前显著降低，且联合组显著低于复方炔诺酮组，说明复方炔诺酮片与二甲双胍之间具有协同作用，联合使用效果更好；复方炔诺酮组患者FSH、LH以及睾酮水平治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，而联合组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，联合治疗可以明显的改善激素水平，有利于疾病恢复；治疗后，联合组的FSH与复方炔诺酮组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而LH及睾酮显著低于复方炔诺酮组(P<0.05)，说明复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗PCOS的效果要优于单独使用复方炔诺酮片。

复方炔诺酮片中含有炔诺酮 600 mg和炔雌醇 35 mg是临床常用的一类口服避孕药，也是目前临床治疗PCOS的重要药物之一，它能够竞争性结合雄激素受体，从而起到抗雄激素的作用，同时也具有类似孕激素样作用，能够抑制LH和雄激素的产生，进一步清除雄激素。二甲双胍是双胍类口服降糖药，它能抑制肝脏葡萄糖的产生，从而降低葡萄糖在肠道内的吸收和利用，抑制糖异生，改善糖代谢，降低患者的体质量[7]；同时还可以促进外周组织吸收和利用更多的葡萄糖，降低胰岛素抵抗。

综上所述，复方炔诺酮片联合二甲双胍治疗PCOS能够明显改善患者临床症状，疗效明显。

参考文献

[1]刘扬,庞妩燕,赵春燕,等.多囊卵巢综合征20例临床分析[J].中国现代药物应用,2011,5(11):34-35.

[2]袁燕.复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床研究[J].临床合理用药,2010,3(12):25-26.

[3]Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19-25.

[4]唐亭亭,高士友,阳翎,等.二甲双胍联合炔雌醇环丙酮治疗多囊卵巢综合征临床观察[J].医学临床研究,2011,28(10):1996-1997.

[5]谢登菊.复方环丙孕酮联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的疗效观察[J].中国医药科学,2011,1(13):108.

[6]吴艳梅.二甲双胍联合罗格列酮治疗多囊卵巢综合征40例疗效观察[J].医学临床研究,2011,28(11):2192-2193.

[7]许雪叶.二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征[J].医学信息:下旬刊,2010,23(6):65-66.

Clinical Study on Compound Norethindrone Tablet Combined with Metformin in the Treatment of Polycystic Ovary SyndromeLIQi-gu.(DepartmentofPharmacy,HaikouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Haikou570203,China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of compound norethindrone tablet combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsA total of 64 patients with PCOS admitted in Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2011 to May 2012 were collected as the research objects,and the patients were divided into combined group and compound norethisterone treatment group by random digits table.Patients in combined group(32 cases) were given compound norethisterone tablets and metformin,while patients in compound norethisterone group(32 cases) were given compound norethisterone tablets.The body mass index (BMI),serum sex hormone levels,fasting blood glucose(FBG) and fasting insulin (FINS) changes of the two groups were compared after treatment of half a year.ResultsAfter treatment,the BMI,PBG and FINS levels of the two groups were significantly lower than before therapy(P<0.05),and those of the combined group were significantly lower than compound norethisterone group.The follicle-stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone (LH) and teststerone levels before and after treatment of compound norethisterone group showed no statistically significant differences(P>0.05),but those of the combined group had statistically significant differences(P<0.05).The FSH levels of the two groups showed no statistically significant differences(P>0.05),while LH and teststerone levels of the combined group were significantly lower than compound norethisterone group (P<0.05).ConclusionThe effect of compound norethindrone tablet combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome is better than single compound norethindrone tablet therapy.

Key words:Polycystic ovary syndrome; Compound norethindrone slices; Metformin

收稿日期：2013-02-21修回日期：2014-05-17编辑：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.050

中图分类号：R711.75

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0322-03