头孢哌酮舒巴坦联合替加环素治疗肾透析感染的疗效评价

头孢哌酮舒巴坦联合替加环素治疗肾透析感染的疗效评价

郑艳, 张宏伟, 刘章玺

(山东省聊城市人民医院 药学部, 山东 聊城, 252000)

关键词:头孢哌酮舒巴坦; 替加环素; 肾透析; 导管相关性感染; 降钙素原

深静脉导管并发的血行感染是血液透析肾病患者常见的并发症，可导致患者全身性感染[1]。近年来随着肾透析患者比例增加，深静脉导管相关感染的发生率呈上升趋势，且出现多种耐药性，给治疗带来一定的困难[2]。头孢哌酮舒巴坦为复合制剂，舒巴坦为广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有较强的不可逆抑制作用[3]。替加环素为广谱活性的静脉注射用抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性[4]。血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及外周血白细胞(WBC)是炎症急性反应期物质，可作为炎症反应发生及预后的预测指标[5]。本研究将探讨头孢哌酮舒巴坦结合替加环素治疗肾透析感染的疗效及其对患者炎症反应的影响，旨在为肾透析导管相关性感染患者临床用药提供参考。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2012年10月—2014年10月聊城市人民医院住院的肾透析导管相关性感染患者84例为研究对象。纳入标准: ① 年龄>18岁; ② 患者血透时间≥3个月，每周定期进行血透; ③ 患者均签署知情同意书。排除标准: ① 肝功能不全、心力衰竭、恶性肿瘤、急性肾功能衰竭、慢性阻塞性肺病、急慢性感染性疾病等患者; ② 入组前应用过抗生素类药物治疗者；(3)对头孢哌酮舒巴坦、替加环素不耐受或严重过敏者。根据随机数字表将患者分为观察组及对照组，各42例。对照组：男22例，女20例；年龄20～74岁，平均(48.3±3.8)岁；病程3～12 d，平均(6.3±1.4)d。观察组：男21例，女21例；年龄21～75岁，平均(49.2±4.2)岁；病程3～15 d，平均(6.2±1.2) d。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

1.2.1治疗方法：对照组给予头孢哌酮舒巴坦治疗, 4 g/d，分2次服用，血透后再加2 g/d；观察组在此基础上联合应用替加环素初始剂量100 mg, 维持剂量50 mg, 每12 h服用1次。14 d为1疗程，2组均持续治疗2疗程。

1.2.2生化检查：2组患者分别于治疗前及治疗7 d后抽取静脉血5 mL，采用日立全自动化生化分析仪对2组患者WBC进行测定；酶联免疫法测定PCT(试剂盒由广州健仑生物科技有限公司提供)；放射免疫法测定CRP(试剂盒由上海博研生物科技有限公司提供)。操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3细菌计数：2组分别于治疗前后取感染部位的标本做细菌培养和种属鉴定。用1 cm×1 cm无菌滤纸浸泡在无菌生理盐水中0.5 h, 无菌镊将4层相叠的滤纸放在创面5 min, 取下置于5 mL无菌生理盐水试管中，混匀，取100 μL菌液涂于琼脂平板，置细菌培养箱培养24 h，用每培养皿区分目测计数法统计每平方厘米的细菌菌落数(>1 mm)。

1.3　疗效评价

依照国家卫生部2004年颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》[6]对临床疗效进行判断。

2结果

2.1　2组患者治疗效果比较

治疗后，观察组痊愈28例，显效8例，有效4例，无效2例，总有效率为95.23%(40/42)；对照组痊愈15例，显效10例，有效7例，无效10例，总有效率为76.19%(32/42), 2组总有效率差异具有统计学意义(P<0.05)。

观察组细菌清除率为95.33%，高于对照组66.67%, 差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2　治疗前后2组患者炎症因子比较

治疗前2组CRP、WBC及PCT水平无差异(P>0.05)。治疗后观察组3种指标均显著低于对照组(P<0.01), 见表1。

±s)

与治疗前比较，**P<0.01；治疗后与对照组比较, ##P<0.01。

2.3　2组不良反应率比较

观察组发生恶心1例，呕吐1例，皮疹1例，不良反应发生率为7.14%(3/42)。对照组出现恶心2例，呕吐1例，腹泻1例，皮疹1例，不良反应发生率为11.90%(5/42)。2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

肾透析患者深静脉导管血行感染的发生原因尚不明确，一般认为导管留置部位、留置时间、手术过程污染、患者免疫功能低下、营养状况差等为高危因素[7-8]。近年来，随着抗生素的广泛应用及肾透析人群的增加，使得肾透析导管相关感染患者的比例呈上升趋势，且多重耐药菌检出率也逐年增加，从而增加治疗难度。肾透析导管血流感染患者应用一般抗生素效果较差，近年有研究指出，对多种耐药性肾透析导管感染者应用头孢哌酮舒巴坦治疗的敏感性呈下降趋势，这可能与近年头孢哌酮舒巴坦在临床应用量增加有关[9]。研究[10-11]发现替加环素具有广谱抗菌功效，同时对多重耐药菌具有较高的敏感性。替加环素克服了很多抗菌药物产生的核糖体保护及外排泵等主要耐药机制[12]，对多重耐药致病菌具有较高的疗效，从而提高了患者治疗效果[13]。本研究结果显示，观察组总有效率、细菌学清除率高于对照组，表明头孢哌酮舒巴坦结合替加环素治疗肾透析导管相关性感染较单一应用头孢哌酮舒巴效果理想，这可能是由于两种药物联合应用时起到了协同作用，克服了单一用药的局限性，从而提高了患者治疗效果。

参考文献

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通信作者:张宏伟, E-mail: zhhwchq@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11521097)

收稿日期:2014-12-13

中图分类号:R 692

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-132-03DOI: 10.7619/jcmp.201507042