降钙素原、C—反应蛋白检测在胎膜早破宫内感染诊疗中的价值

饶冬东++++++薛恒++++++成玲++++++邱君

[摘要]目的 探讨降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）检测在胎膜早破宫内感染诊疗中的价值。方法 选择福建省妇幼保健院产科2015年1～12月收治的20名剖宫产分娩的足月胎膜早破孕妇作为观察组，选取20名剖宫产分娩的正常足月孕妇作为对照组，采集两组空腹静脉血3 ml进行检测，并在胎盘娩出后取胎膜组织进行病理组织学检查；采用免疫色谱检测法检测PCT水平，采用散射比浊法测定血清CRP。结果 ①观察组中共发现绒毛膜羊膜炎15例，发病率为75%；对照组中共发现绒毛膜羊膜炎5例，发病率为25%；观察组绒毛膜羊膜炎发病率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。②观察组孕妇的血清PCT、CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的PCT与CRP水平之间无明显相关性（P>0.05）。结论 血清PCT联合CRP检测在胎膜早破宫内感染临床诊疗中的准确性较高，可以作为绒毛膜羊膜炎的重要检测指标，具有重要的指导意义。

[关键词]降钙素原；C-反应蛋白；胎膜早破；诊断；宫内感染

[中图分类号] R714.433 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0155-03

[Abstract]Objective To investigate the effectiveness of application of procalcitonin （PCT） and C-reactive protein （CRP） in the diagnosis and treatment of premature rupture of fetal membranes （PROM） and intrauterine infections. Methods Altogether 20 pregnant women who underwent cesarean delivery with premature rupture of membranes in the Department of Obstetrics in Maternity and Child Care Center of Fujian Province from January to December 2015 were taken as observation group；20 normal pregnant women who accepted cesarean section were selected as control group.3 ml of fasting venous blood were collected and detected from two groups；and pathological examinations of fetal tissuestaken after delivery of the placenta were made.Serum PCT and CRP level were measured by using nephelometry and immune chromatography method respectively.Results ①Among patients in observation group，15 cases of chorioamnionitis were found and the incidence rate was 75%；while， among control group，chorioamnionitis were found in 5 cases with the incidence rate accounting for 25%.Chorioamnionitis of observation group was significantly higher than that of control group，with statistical significance（P<0.05）.②The levels of serum CRP and PCT of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P<0.05）.There was no significant correlation between the levels of CRP and PCT in the two groups（P>0.05）.Conclusion Combination of application of serum CRP and PCT detection demonstrates high accuracyin the clinical diagnosis and treatment of premature rupture of fetal membranes and intrauterine infections，which can be used as an important indicator of the detection of chorionic villi and has great guidance significance.

[Key words]Procalcitonin；C-reactive protein；Premature rupture of fetal membrane；Diagnosis；Intrauterine infections

胎膜早破也称临产前胎膜自然破裂，多数患者发病后，阴道内的病原微生物会出现上行感染，引发母婴感染，同时还会提高早产、难产的发生风险，如不及时处理甚至会危及母婴生命安全。胎膜早破患者胎膜感染的发生率为15%～60%[1]。胎膜早破的风险因素复杂，且发病机制尚不明确。近年来，随着研究的深入，越来越多的学者认为，宫内感染是胎膜早破的重要诱因之一，两者之间存在明显相关性。病原体经宫颈或血行传播到胎膜后，会促使胎膜坚韧度下降、脆性增加，且感染部位的血管渗出、白细胞浸润水肿以及病原微生物所产生的蛋白水解酶等都会使胎膜的弹性减弱，从而提高胎膜破裂的风险。因此在产前要加强对胎膜早破高风险孕妇进行炎症检测，及时纠正，以减少孕妇死亡的发生。降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）与全身炎症反应关系极为密切，在炎症期及组织损伤等病理状态时其水平会明显上升，能够刺激补体及吞噬细胞，使其清除病原体及损伤﹑坏死或凋亡的组织细胞，是急性炎症和组织损伤时的重要指标。本文将福建省妇幼保健院产科收治的20例剖宫产分娩的足月胎膜早破孕妇作为观察组，探讨在孕妇胎膜早破孕妇中开展PCT、CRP联合检测的临床意义，具体报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1～12月福建省妇幼保健院产科收治的20例剖宫产分娩的足月胎膜早破孕妇作为本研究的观察组，同时选取20名剖宫产分娩的正常足月孕妇作为本研究的对照组。观察组孕妇年龄21～37岁，平均（26.64±4.49）岁。对照组孕妇年龄20～38岁，平均（26.51±5.15）岁。两组对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除标准：①肝、肾功能障碍者；②恶性肿瘤患者。

1.2方法

分别于术前、术后24 h采集病例血液样本3 ml，经离心处理后置于冰箱保存。

1.2.1 PCT检测 采用免疫色谱检测法检测PCT，仪器选用深圳华科瑞HR201免疫定量分析仪，试剂为Thermo SCIENTIFIC公司PCT试剂（试剂批号780054）；检验过程中严格按照试剂及仪器操作说明书进行。

1.2.2 CRP检测 采用Siemens BN ProSpec全自动生化分析仪及其原装配套试剂（试剂批号167543c），采用散射比浊法，所有患者在清晨抽取空腹静脉血3 ml，经离心分离处理后备用。用去离子水将高值校准液按倍比稀释，以水为零点，建立工作曲线；通过建立校准液吸光度-浓度工作曲线计算校准液吸光度的差值，并在工作曲线中得到CRP浓度。

1.2.3病理学检验 在胎盘娩出10 min内收集2 cm×2 cm胎膜组织进行病理学检验，组织均来自胎膜破口处，经生理盐水冲洗后用10%多聚甲醛固定，送检。将检验结果作为“金标准”。

1.3观察指标

分别采集两组孕妇的空腹静脉血3 ml进行实验室检测，并在胎盘娩出后取胎膜组织进行病理组织学检查；采用ELISA测定对比两组孕妇血清中PCT与CRP水平。

1.4诊断标准

胎膜早破：参照《妇产科学》[2]中的相关诊断标准。①阴道液涂片检查可见羊齿植物叶状结晶为羊水；②阴道内镜检查见阴道后穹隆有羊水积聚或有羊水自宫颈口流出；③阴道液pH值测定时试纸变为蓝绿色（pH值≥6.5）。符合以上任何一条者即可诊断为胎膜早破。

绒毛膜羊膜炎：绒毛膜羊膜炎的诊断标准主要参照病理组织学检查结果，即当胎膜组织病理切片在高倍镜视野下有超过5个中性粒细胞浸润即可确诊。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组孕妇病理学检测

两组孕妇胎膜经病理学检测发现，观察组中共发现绒毛膜羊膜炎15例，发病率为75%；对照组中共发现绒毛膜羊膜炎5例，发病率为25%；观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=18.332，P<0.05）。

2.2两组孕妇血清PCT、CRP水平的比较

观察组孕妇的血清PCT、CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）（表1）。两组的PCT与CRP水平之间无明显相关性（P>0.05）。

3讨论

妇女妊娠后体内血常规白细胞计数升高，尤以中性粒细胞增多为主，所以妊娠期白细胞计数不能快速准确反应感染的发生。据报道，与胎膜早破发生关系密切的病原体有β-溶血性链球菌、淋球菌、沙眼衣原体、解脲支原体、生殖支原体、弓形虫、淋球菌和某些厌氧菌[3]。不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏。同时尚有许多因素能够影响CRP与PCT水平。

CRP是由肝细胞合成的急性时相反应蛋白，能够与肺炎双球菌C多糖发生反应，具有调节炎性反应过程和防御感染性疾病的作用，是人体重要的炎性递质之一。在健康人体内，CRP的水平较低，当机体受到感染、外伤、肿瘤及理化等刺激后， CRP水平会异常升高，因此CRP也被广泛应用于炎症反应严重程度的评估指标，作为判断和监测感染的炎症标志物。有研究证实，血清中CRP水平越高，对心肌的损害越重，从而引起血浆中BNP水平增高，心功能指标恶化[4]。但是关于患者炎症水平与CRP水平之间的相关性尚无一致结论，其原因可能与微炎症状态不是导致CRP升高的主要途径有关，仍需在今后的研究中进一步证实[5]。当机体受到感染、外伤、肿瘤及理化刺激后，血清CRP水平常异常升高，因此临床常将CRP作为炎症标志物，而被广泛应用于感染的判断和监测，且可评估炎症反应的严重程度[6]。CRP是一种多生物学活性的刺激因子，参与急性期炎症反应，可激活血管内皮细胞及炎性细胞，并可加速炎症反应速度和程度，是激活炎症反应的重要细胞因子，出现急性炎症反应为主的非特异性病理损害[7]。另外，有研究证实，动脉粥样硬化导致斑块处的单核细胞因子激活凝血过程，刺激CRP大量产生并释放到外周，心肌坏死可触发CRP反应，致血液中CRP增高，使CRP血清水平迅速上升，因此CRP是冠心病的独立危险因子[8]。

PCT是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白，其分子质量约为13 kD，是降钙素的前肽，是一种新的具有创新意义、用于诊断和监控严重细菌感染及脓毒血症、败血症等疾病的理想指标，该检测指标具有高度特异性，因其在严重心肌感染早期即可升高，具有早期的诊断价值，且只在严重的全身系统性感染时才明显增加[9]。健康人血清中的PCT水平低到几乎无法被检测到，但当机体遭到细菌感染侵犯时，血清中的PCT水平会迅速、明显升高，且其水平与感染程度呈明显正相关，因此可以作为炎症反应严重程度的重要预测因子。大量研究证实，人体内的炎症严重程度与PCT水平成明显正相关，而且当炎症得到控制时PCT水平也会降低至正常水平，因而PCT可作为判断病情与预后以及疗效观察的可靠指标[10-14]。PCT作为一种人类降钙素的前体物质，细菌、内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用，当细菌、真菌、寄生虫严重感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时PCT在血浆中的水平可异常升高，常反映全身炎症反应的活跃程度，且随着感染性疾病的严重程度的增加，PCT水平也会明显升高[15]。本文研究结果显示，观察组PCT、CRP的水平明显高于对照组，且患者机体PCT、CRP升高越明显，全身炎症反应越严重。

本组研究中，两组孕妇胎膜经病理学检测发现，观察组的发病率为75%，明显高于对照组，且观察组孕妇的血清PCT、CRP水平均明显高于对照组，说明血清CRP联合PCT检测在胎膜早破宫内感染临床诊疗中的准确性较高，可以作为绒毛膜羊膜炎的重要检测指标，具有重要的指导意义。

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