多西紫杉醇联合奈达铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌临床观察

刘 沙，王明坤，张 爽，王 鹏，潘 涛，林 冰，王 顺

(海南医学院附属医院,海南 海口 570102)

多西紫杉醇联合奈达铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌临床观察

刘 沙，王明坤，张 爽，王 鹏，潘 涛，林 冰，王 顺

(海南医学院附属医院,海南 海口 570102)

目的探讨多西紫杉醇联合奈达铂方案同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床疗效及对生存期、毒副反应的影响。方法将70例局部晚期食管癌患者随机平均分为观察组和对照组，每组35 例。对照组采用紫杉醇与顺铂联合的方法进行治疗(紫杉醇135 mg/m2，d1；顺铂80 mg/m2,d1)，观察组采用多西紫杉醇与奈达铂联合的方法进行治疗(多西紫杉醇75 mg/m2，d1；奈达铂80 mg/m2，d1),2组均每3周为1个化疗周期。2组放疗方式相同，对2组临床治疗效果、毒副作用和生存情况进行比较。结果观察组有效率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；12，18个月生存率观察组高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)；观察组与对照组相比血小板下降发生率差异有统计学意义(P<0.05)，2组消化道反应与白细胞下降发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论多西紫杉醇联合奈达铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌疗效确切，使该病患者的生存率进一步提高，毒副反应可以接受，值得进一步研究。

食管癌；多西紫杉醇；奈达铂；生存率

食管癌死亡率高,预后较差，5年生存率为10%～30%，且多于晚期发现，不宜手术治疗，所以同步放化疗成为治疗局部晚期食管癌的研究热点[1-2]。但国内外学者对同期放化疗中化疗方案的选择仍有争议。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉醇衍生物，抗肿瘤活性和毒副作用明显优于紫杉醇，近年来广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤的治疗。奈达铂是第二代有机铂类抗肿瘤药物，临床研究显示该药是一个广谱、高效的抗癌药物,治疗头颈部恶性肿瘤有效率较高。考虑治疗效果与患者耐受性及药物毒副作用，临床中优先采用两种化疗药联合应用方案。本研究观察了多西紫杉醇与奈达铂治疗局部晚期食管癌的临床疗效和毒副作用，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择本院收治的局部晚期食管癌患者70例，男55例，女15例；年龄43～71岁,中位年龄49岁。所有患者均为初治，且经病理组织学证实为食管鳞癌。按国际TNM分期为Ⅲ～ⅣA期，有可测量的病灶，KPS评分≥60分，预计生存期>3个月。治疗前患者肝肾功能、心电图、血常规无明显异常，排除化疗禁忌者及其他恶性肿瘤病史。全部病例均行治疗前胸部CT扫描，食管病变长度由CT或胃食管镜测量。将患者随机分成2组：对照组35例，男27例，女8例；病变位于颈段9例，胸上段8例，胸中段12例，胸下段6例；病变长度≤5 cm 12例，>5 cm 23例；TNM分期Ⅲ期16例，ⅣA期19例。观察组35例，男28例，女7例；病变位于颈段7例，胸上段8例，胸中段12例，胸下段8例；病变长度≤5 cm 11例，>5 cm 24例；TNM分期Ⅲ期18例，ⅣA期17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组采用紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂80 mg/m2，静脉滴注，第1天。观察组采用多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注，第1天；奈达铂80 mg/m2，静脉滴注，第1天。2组均每3周为1个化疗周期。第1周期化疗开始时，同时给予放射治疗：常规分割，2 Gy/次,每周5次,40 Gy/20次后避开脊髓继续照射,放疗总量达66～70 Gy。2组均进行4个化疗周期。2组治疗后均进行胸部CT和食管钡餐检查，了解肿瘤消退或进展情况。治疗开始后每周复查血常规、生化，观察毒副反应并及时处理相关并发症。

1.3观察项目

1.3.1近期疗效 疗效评价采用RECIST标准：完全缓解(CR)：胸部CT或食管钡餐造影显示肿瘤消失；部分缓解 (PR)：胸部CT或食管钡餐造影显示肿瘤直径缩小超过50%；疾病稳定(SD)：胸部CT或食管钡餐造影显示肿瘤直径缩小少于50%或增大少于25%；疾病进展(PD)：胸部CT或食管钡餐造影显示肿瘤直径增大至少25%。有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%。

1.3.2远期疗效 观察患者治疗后6，12，18，24个月的生存情况，总生存期定义为从疾病诊断至患者死亡或失访时间。

1.3.3毒副反应 ①胃肠道反应：恶心、呕吐、肠炎；②骨髓抑制：白细胞、血小板水平；③肝肾功能损害。均分为0～Ⅳ度(WHO抗癌药物毒性标准)。

1.4随访情况 全部病例均随访24个月，随访至确认疾病进展或患者死亡。

1.5统计学方法 采用统计学软件SPSS 16.0进行统计学分析。计数资料比较采用2检验或Fisher精切概率法。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1近期疗效 2组RR比较差异无统计学意义(2=0.057，P>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 例(%)

2.2远期疗效 治疗结束后随访至24个月，结果治疗后12，18个月观察组生存率均高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后生存情况比较 例(%)

2.3毒副反应 治疗相关毒副反应主要为骨髓抑制(白细胞减少、血小板减少)、胃肠道反应，以Ⅰ～Ⅲ度为主，给予升白细胞、升血小板和止吐等支持治疗后，骨髓抑制、胃肠道反应等均可缓解, 能够按计划完成治疗。未发生其他如肝肾功能或脏器损伤等严重不良事件。经Fisher精切概率法比较2组毒副反应中，仅血小板减少一项差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

食管癌是一种严重威胁人类健康及生活质量的消化系统恶性肿瘤，随着人们生活水平的提高，受遗传、生活环境、饮食等因素的影响，食管癌患者数量不断增加。NCCN指南尚缺乏足够权威的数据支持食管癌的最佳治疗模式。通常早期发现食管癌可以通过手术对其进行切除。但是晚期食管癌患者已经出现局部侵犯周围脏器或远处转移，单一疗法欠佳，治疗上以综合治疗为主，多项研究对晚期食管癌的综合治疗包括手术、放疗、化疗进行了报道，但结果相互冲突[3-5]。因此临床中需要找到行之有效的治疗方案。

表3 2组毒副反应的比较 例(%)

目前放化疗联合治疗是局部晚期食管癌最常见的治疗模式。既往多采用5-氟尿嘧啶联合顺铂化疗方案，但是治疗有效率较低。多西紫杉醇是近年来被证实治疗食管癌有效化疗药物之一,在治疗肿瘤的同时,还能起到放射增敏作用。多西紫杉醇是一种紫杉烷类抗肿瘤药物，其作用机制为通过加强微管蛋白聚合作用及抑制微管解聚，形成稳定的微管束，阻碍肿瘤细胞有丝分裂的正常进行，从而起到抗肿瘤作用。它属于细胞周期特异性药物，能使肿瘤细胞同步化，滞留在对放射线最敏感的G2/M期[6]。并且作为在紫杉醇基础上合成的新型抗肿瘤药物，其在细胞内滞留时间更长，与紫杉醇相比，溶解性更佳，更容易被细胞所摄取，抗肿瘤活性明显优于紫杉醇，目前已广泛用于头颈部鳞状细胞癌的治疗[7]。国内学者联合多西紫杉醇和顺铂治疗初治及复治晚期食管癌患者，初治组有效率为50%，疾病中位进展时间为4.9个月，复治组有效率为25%，疾病中位进展时间为4.7个月[8]。但是临床采用的多西紫杉醇联合顺铂化疗方案进行治疗患者仍出现病情进展，多数患者在治疗后1～2年复发，考虑患者对顺铂可能产生了耐药。奈达铂作为二代有机铂类抗肿瘤药物，其进入细胞后，能够与核苷反应生成核苷-铂结合物，并与DNA结合抑制DNA复制，但溶出浓度约为顺铂的10倍，奈达铂是一种广谱抗肿瘤药物，抗肿瘤作用更强[9]。因此本研究对多西紫杉醇联合奈达铂方案与紫杉醇联合顺铂方案同步放化疗治疗局部晚期食管癌进行了对比。

结果显示，2组近期有效率之间的差异无统计学意义，但12，18个月的生存率观察组要高于对照组，说明多西紫杉醇联合奈达铂这一治疗方案能够提高局部晚期食管癌患者的生存率。尽管观察组血小板下降发生率大于对照组，但经过对症处置后，未产生严重不良后果，其他毒副反应2组比较未见明显差异。所以多西紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期食管癌疗效确切，值得借鉴和推广。希望通过进一步的研究，有可能在提高疗效、提高患者生存率以及进一步减轻不良反应方面有所突破。

[1] Montgomery EA. Oesophageal cancer[M]//Stewart BW, Wild CP. World Cancer Report 2014. Lyon:International Agency for Research on Cancer,2014:374-382

[2] Howlader N,Noone AM,Krapcho M,et al. SEER Cancer Statistics Review,1975-2008, National Cancer Institute. Bethesda, MD. http://seer.cancer.gov/csr/1975_2008/, based on November 2010 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2011

[3] D’Amico TA. Surgery for esophageal cancer[J]. Gastrointest Cancer Res，2008，2(4):S6-S9

[4] Graham AJ,Shrive FM,Ghali WA,et al. Defining the optimal treatment of locally advanced esophageal cancer: a systematic review and decision analysis[J]. Ann Thorac Surg，2007，83(4):1257-1264

[5] 胡学军,张虎,邵国安,等. 多西他赛化疗联合放疗治疗信管癌疗效的系统评价[J]. 世界华人消化杂志，2012，20(33)：3256-3265

[6] Armand JP. Focus on cellular pharmacology of docetaxel[J]. Bull Cancer，2003，90(12):1067-1070

[7] 解红武. 多西他赛的合成及临床应用进展[J]. 天津药学，2008,20(6):68-71

[8] 林丹霞,邱希辉,江艺,等. 多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌的临床观察[J]. 中国医院用药评价与分析，2012,12(2):252-253

[9] 莫娟梅,崔建东,张羽,等. 奈达铂在恶性肿瘤中的应用[J]. 实用临床医药杂志，2013，17(9):162-165

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.016

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1008-8849(2015)30-3351-03

2015-07-10