辛芩颗粒联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎临床研究

邹 阳，龚静蓉，庞宇峰

(上海市第五人民医院，上海 200240)

辛芩颗粒联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎临床研究

邹 阳，龚静蓉，庞宇峰

(上海市第五人民医院，上海 200240)

目的观察辛芩颗粒联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎的疗效及对血白细胞介素-4(IL-4)、IL-10和免疫球蛋白E(IgE)水平的影响。方法将70例过敏性鼻炎患者随机分为观察组和对照组，每组35例。对照组给予氯雷他定治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予辛芩颗粒治疗。观察2组临床疗效、不良反应和复发率，记录治疗前后喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒评分及血IL-4，IL-10和IgE水平。结果观察组总有效率明显优于对照组(P<0.05)，而复发率明显低于对照组(P<0.05)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒评分及血IgE和IL-4水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，血IL-10水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组变化较对照组更为明显(P均<0.05)。结论辛芩颗粒联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎疗效确切，其机制可能为通过降低血IL-4、IgE水平和升高IL-10水平从而改善过敏性鼻炎的症状。

辛芩颗粒；氯雷他定；过敏性鼻炎；白细胞介素

随着人们生活水平的提高及活动范围的逐渐扩大，接触的变应原相应增多，导致过敏性鼻炎的发病率逐渐升高，严重者还可以引起鼻窦炎、鼻息肉、中耳炎和支气管哮喘等疾病[1]。现代医学对过敏性鼻炎的治疗多集中在阻断变态反应的某些环节，多采用单纯口服西药如抗组胺受体和肾上腺激素等进行治疗，可迅速控制症状，但不良反应较多，且易复发。中医中药治疗过敏性鼻炎有着较为良好的疗效，如小青龙汤联合黄芪注射液、麻黄附子细辛汤联合黄芪注射液、辛夷苍耳汤和玉屏风颗粒等治疗均取得较好的疗效[2-5]。辛芩颗粒是由细辛和黄芩为主要药物组成的中成药，具有清热、疏风化浊和抗过敏等作用[6]。2011年1月—2013年12月笔者观察了辛芩颗粒联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎的疗效及对血浆白细胞介素-4(IL-4)、IL-10和免疫球蛋白E(IgE)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期在我院就诊的过敏性鼻炎患者70例，均符合过敏性鼻炎的诊断标准。排除2周内接受糖皮质激素、抗组胺和免疫抑制剂治疗者，对于辛芩颗粒和氯雷他定药物过敏者，妊娠和哺乳期妇女，急慢性肝肾心等重要脏器功能不全者。随机将患者分为2组：观察组35例，男16例，女19例；年龄18～60(33.72±2.34)岁；病程(2.84±0.94)年(6个月～9年)。对照组35例，男17例，女18例；年龄18～60(32.98±2.10)岁；病程(2.79±0.78)年(4个月～9年)。2组年龄、性别和病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予氯雷他定10 mg口服，1次/d;观察组在对照组的基础上给予辛芩颗粒5 g口服，3次/d。2组均以2周为1个疗程。

1.3观察项目 ①2组临床疗效。②治疗前后喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒评分。喷嚏： 3～5次/d为1分，6～10次/d为2分,>11次/d为3分。流涕 (擤鼻次数/d)：≤4次为1分,5～9次为2分, ≥10次为3分。鼻堵：吸气时有感觉为1分,间歇性发作为2分,只能用口呼吸为3分。鼻痒：间歇性为1分，蚂蚁爬行的感觉、能耐受为2分，不能耐受为3分。③2组均于入院第1天和治疗2周后分别采集外周血液10 mL，离心分离血浆，置于-70 ℃冰箱保存，1个月内同批检测。采用酶联免疫吸附法检测IL-4，IL-10和IgE水平，试剂盒购自武汉博士德公司。④观察2组不良反应发生情况和停药8周后的复发率。

1.4疗效判断标准 根据喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒症状的总积分改善率[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%]结合临床表现及鼻腔观察判断疗效。显效：治疗3 d内症状明显改善，并且1周内消失，鼻黏膜颜色明显改善，下甲肿胀明显减轻，症状改善率>50%；有效：治疗1周内症状改善，病变程度明显减轻，下甲肿胀减轻，症状改善率为20%～50%；无效：临床症状和体征均无明显改善，症状改善率<20%。

2 结 果

2.12组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.928，P<0.05。

2.22组治疗前后喷嚏，流涕，鼻堵和鼻痒症状的变化 2组治疗前喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后各症状评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组降低幅度明显大于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒症状评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血IL-4，IL-10 和IgE水平比较 2组治疗前血IL-4，IL-10和IgE水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血IL-4和IgE水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，血IL-10水平明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组降低或者升高水平明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血IL-4，IL-10和IgE水平比较

2.42组不良反应发生情况 观察组发生恶心1例，轻度头痛2例，困倦1例，口干1例，腹胀1例，不良反应发生率为17%；对照组发生恶心2例，轻度头痛3例，困倦3例，口干2例，腹胀1例，不良反应发生率为26%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.339，P>0.05)。

2.52组随访复发情况 随访8周，观察组复发率为12%(4/33)，对照组复发率为48%(12/25)，观察组复发率明显低于对照组(2=3.970，P<0.05)。

3 讨 论

过敏性鼻炎是常见的慢性疾病和多发病，临床表现为流涕、鼻痒和喷嚏等。其发病机制为变应原进入机体后，机体产生相应的IgE，并附着于介质细胞表面，从而导致机体处于致敏的状态[7]。该病是在IgE介导下的Ⅰ型变态反应，当变应原与IgE相结合，导致肥大细胞出现脱颗粒，释放一些炎症递质和细胞因子导致过敏性鼻炎的发作，并且过敏性鼻炎的严重程度与IgE水平具有密切相关性。有研究表明肥大细胞释放组胺的能力与血清IgE水平存在明显相关性，肥大细胞抗体和血清抗体浓度之间存在平衡关系，故检测IgE水平能够反映过敏性鼻炎的严重程度[8]。

IL-10是B细胞、单核巨噬细胞、部分淋巴细胞、上皮细胞和多种肿瘤细胞被激活状态下产生的细胞因子，其能够抑制抗原的递呈，诱导T细胞处于不应答状态，同时对呼吸道内炎症细胞具有抑制作用[9]；其具有很强的抗炎和抑制机体免疫活性，并能在mRNA水平抑制机体IL-2和γ干扰素等细胞因子的产生，减少免疫受体如MHCⅡ表面的表达[10-11]，抑制Th2淋巴细胞产生细胞因子，还能通过直接或者间接方式抑制抗原递呈细胞的活性，并且能够抑制机体IL-12水平，而后者是Th1细胞分化的关键因子[9，12]。IL-10还可以通过抑制嗜酸性粒细胞表达CD40而加速嗜酸性粒细胞的凋亡，从而达到抗炎和抗过敏的作用[13-14]；可以抑制特异性IgE的交联和脱颗粒释放炎症递质，阻止嗜酸性细胞在局部形成炎症反应[15]。

IL-4为B细胞的刺激因子和增殖因子，是由辅助性T细胞产生的具有多种活性的细胞因子，参与过敏性鼻炎的发生发展过程，能够增强嗜酸性粒细胞结合内皮细胞，使炎症细胞在鼻黏膜浸润，并促使巨噬细胞产生花生四烯酸等炎症递质增加。同时IL-4是IgE合成过程中的重要调节因子，可促进IgE的合成，促进T、B细胞的增殖和分化，并且能够促进B细胞合成IgE,延长其存活期，通过对Th2细胞释放关键性细胞因子抑制Th1细胞的增殖，激发肥大细胞的脱颗粒，导致局部炎症因子的释放，引起黏膜水肿和黏液的释放[16]。

氯雷他定可竞争性抑制组胺受体H1，从而抑制过敏症状，达到抗变态反应的作用。但其具有肝肾功能损害、免疫抑制等不良反应，且停药后复发率较高，单药常控制不理想，需要与其他药物联合治疗[17]。辛芩颗粒具有调节体内免疫功能、恢复体内免疫稳态作用，可改善患者的过敏体质，从根本上达到治疗过敏性鼻炎的作用[18]。本研究结果表明，观察组总有效率明显高于对照组，治疗后复发率明显低于对照组，而2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。2组治疗后喷嚏、流涕、鼻堵和鼻痒评分及血浆IgE和IL-4水平均较治疗前明显降低，血浆IL-10水平均较治疗前明显升高，且观察组降低或升高较对照组更为明显。提示辛芩颗粒联合氯雷他定治疗过敏性鼻炎疗效确切，辛芩颗粒具有明显抑制机体免疫反应作用，与氯雷他定联用可增强疗效作用，与文献[19]报道的结果一致。其机制可能与辛芩颗粒通过降低血浆IL-4、IgE水平和升高IL-10水平从而达到改善过敏性鼻炎的症状，提高疗效，同时降低了药物治疗后的复发率有关。

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Clinical study on Xinqin particle combined with loratadine in allergic rhinitis

ZOU Yang, GONG Jingrong, PANG Yufeng

(The Fifth People’s Hospital of Shanghai, Shanghai 200240, China)

Objective It is to observe the effect of Xinqin particles combined with loratadine in allergic rhinitis, and its influence on the levels of IL-4, IL-10 and IgE. Methods 70 patients with allergic rhinitis were randomly divided into observation group and control group with 35 cases in each group. The patients were treated with loratadine in the control group, and with loratadine plus Xinqin particle in the observation group. The clinical curative effect, adverse reaction and recurrence rate were observed after treatment. The levels of IL-4, IL-10 and IgE, and the scores of signs and symptoms before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate of observation group was significantly better than that of control group (P<0.05), and the recurrence rate of observation was markedly lower than that of control group (P<0.05), there was no significant difference in adverse reaction between the two groups (P>0.05). After treatment, the scores of sneezing, runny nose, nasal blockage and nasal itching, and the levels of IgE and IL-4 were significantly lower in two groups than before treatment (allP<0.05), and the levels of IL-10 were increased in two groups (P<0.05), and the observation group was more significant than the control group (allP<0.05). Conclusion The effect of Xinqin particles combined with loratadine in treating allergic rhinitis is exact, their mechanism maybe reduce the levels of IgE, IL-4 and increase the level of IL-10, so as to improve the symptoms of allergic rhinitis.

Xinqin particle; loratadine; allergic rhinitis; interleukin

邹阳，男，主治医师，从事阻塞性睡眠呼吸暂停综合征研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.30.003

R765.21

A

1008-8849(2015)30-3314-04

2015-02-08