中国沈阳地区2009至2014年间肺炎克雷伯菌耐药性变迁的研究

徐小惠，褚云卓

（中国医科大学1.临床一系99期临床医学3班，沈阳 110013；2.附属第一医院检验科，沈阳 110001）

·短篇论著·

中国沈阳地区2009至2014年间肺炎克雷伯菌耐药性变迁的研究

Evolution ofDrug Resistanceof Klebsiellapneumoniae during 2009 to 2014 in Shenyang，China

徐小惠1，褚云卓2

（中国医科大学1.临床一系99期临床医学3班，沈阳 110013；2.附属第一医院检验科，沈阳 110001）

检测2009-2014年间中国医科大学附属第一医院临床分离的痰液、尿液及血液中肺炎克雷伯菌的分布和药物敏感性。结果显示：肺炎克雷伯菌分离株的耐药率及产超广谱β内酰胺酶的比率总体呈上升趋势；对碳青酶烯类抗生素耐药性最低，但也呈上升趋势。肺炎克雷伯菌仍然是临床感染的主要致病菌，其耐药性监测对临床合理应用抗菌药物十分重要。

肺炎克雷伯菌；耐药；监测；超广谱β内酰胺酶；感染

肺炎克雷伯菌是临床感染中最常见的革兰阴性杆菌，也是医院感染常见的病原菌。随着临床治疗中抗生素，特别是头孢菌素等广谱抗生素的应用，产超广谱β内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases，ESBLs）的肺炎克雷伯菌耐药菌株日益增加，给临床治疗带来困难。本研究综合分析2009至2014年间中国医科大学附属第一医院临床分离的肺炎克雷伯菌的药物耐药率，旨在指导临床医师准确地选择抗生素并对疾病进行快速有效的治疗。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

收集中国医科大学附属第一医院2009年1月至2014年12月临床分离的肺炎克雷伯菌株。菌株来源于门诊及住院患者的尿液、痰液、血液及分泌物等标本，剔除重复菌株。质控菌株大肠埃希菌ATCC25922及铜绿假单胞菌ATCC27853购自北京中源公司。

1.2 试剂及仪器

药敏纸片：头孢他啶、头孢噻肟、阿莫西林/棒酸、头孢他啶/棒酸、头孢噻肟/棒酸均购自英国Oxoid公司。Vitek-2全自动微生物分析仪购自法国生物梅里埃公司。

1.3 检验方法

细菌鉴定和药敏试验采用法国生物梅里埃公司Vitek-2全自动微生物分析仪，产ESBLs菌株鉴定采用双纸片协同法检测及CLSI推荐的纸片扩散法确证试验，操作及判断标准参照2014年CLSI标准［1］。

1.4 统计学分析

采用WHONET 5.6软件进行数据的统计分析。

2 结果

2.1 2009至2014年肺炎克雷伯菌分离株标本来源

6年间标本构成比痰液均为第一位，占30.6%（1 178株）；第二位是尿液，占12.1%（466株）；第三位是血液，占9.4%（363株），其他标本676株，占9.4%。

2.2 2009至2014年肺炎克雷伯菌对抗菌药物耐药性的变迁

对临床分离的肺炎克雷伯菌进行药敏试验，结果显示：6年间，肺炎克雷伯菌对碳青酶烯类抗生素亚胺培南、美罗培南耐药性最低，耐药率为0%～6%；其次为阿米卡星、阿莫西林/棒酸，耐药率分别为5.8%～10.8%，14.4%～25.3%；再次为左氧氟沙星、庆大霉素、环丙沙星，耐药率分别为23.6%～34.9%、27.6%～43.0%、27.1%～38.6%，头孢类抗菌药物的耐药率较高（25.7%～54.6%），其中，头孢唑啉最高，耐药率45.6%～99.7%。肺炎克雷伯菌对临床上常用的14种抗菌药物的耐药率见表1。2009至2014年间肺炎克雷伯菌产ESBLs的比率分别为42.2%，42.3%，44.4%，51.9%，54.6%，52.5%。

表1 2009至2014年临床分离肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率

3 讨论

肺炎克雷伯菌广泛存在于水和土壤等微生态环境中，易在住院患者的呼吸道和肠道定植，在机体免疫力低下时，可引起呼吸道、泌尿道、消化道及皮肤软组织等多种部位感染，是导致各种医院内感染最常见的致病菌之一［2］。本研究中所分离的肺炎克雷伯菌主要来源于痰液、尿液和血液标本，说明呼吸道、泌尿道是肺炎克雷伯菌感染的重要部位，另外，肺炎克雷伯菌也是血流感染的常见病原菌。

对临床分离的肺炎克雷伯菌进行药敏试验，结果显示：肺炎克雷伯菌对头孢唑啉和三、四代头孢菌素的耐药率高达22.3%～99.7%。这与临床上广泛使用上述药物诱导产生的耐药菌增加相关，特别是三代头孢菌素是诱导产ESBLs菌株的重要因素，据报道35.7%的第三代头孢菌素使用者诱发ESBLs耐药菌株［3］。肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素的重要耐药机制之一是产生质粒介导的ESBLs，ESBLs是丝氨酸蛋白衍生物，它能够水解青霉素、头孢菌素和单环β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，仅对头霉素、碳青霉烯类和酶抑制剂敏感［4］，并可通过质粒在不同种属细菌之间水平传播，从而造成耐药性的广泛播散和流行［5］。本研究结果显示：肺炎克雷伯菌产ESBLs率平均为48%，高于2011年中国CHINET克雷伯菌属细菌耐药性监测结果［6］，造成这种分离率差异的原因可能在于不同医院、地区使用第三代头孢菌素的种类、数量及时间不同，导致对ESBLs的筛选及诱导不同。目前，碳青酶烯类抗生素仍是治疗多重耐药肠杆菌科细菌引起严重感染的最佳药物［7］。令人担忧的是，本研究结果显示亚胺培南、美罗培南耐药率呈上升趋势，对于这种多重耐药的肺炎克雷伯菌的临床治疗非常棘手。现有研究表明，磷霉素对多重耐药及广泛耐药的肺炎克雷伯菌感染的治疗有帮助［7］。另外，也可选择替加环素作为碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的治疗用药。

目前，肺炎克雷伯菌的耐药情况仍然很严重，其造成的重症感染的治疗难度也在不断的增加。临床医师应该认识到合理使用抗生素的重要性，有效控制感染，防止细菌耐药性的产生和多重耐药菌在医院内的传播。

［1］CLSI.Performance Standards for antimicrobial susceptibility testing;nineteenth informational supplement CLSI document M100-S24［S］.Wayne，PA：Clinical and Laboratory Standards Institute，2014.

［2］周蓉，朱卫民，黄文祥，等.855株肺炎克雷伯菌感染的临床分布及耐药性分析［J］.中国抗生素杂志，2013，38（5）：363-369.

［3］邱星安.肺炎克雷伯菌的耐药趋势及耐药机制的研究进展［J］.中国现代药物应用，2011，5（5）：236.

［4］张玲，黄留玉.革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶研究进展［J］.中华医院感染学杂志，2008，18（6）：897-900.

［5］陈栎江，吴庆，徐春泉，等.大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶的基因分布和流行特性［J］.中华传染病杂志，2015，33（2）：106-110.

［6］肖书念，卓超，苏丹虹，等.2011年中国CHINET克雷伯菌属细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2013，13（5）：331-336.

［7］Falagas ME，Maraki S，Karageorgopoulos DE，et al.Antimicrobial susceptibility of multidrug-resistant（MDR）and extensively drugresistant（XDR）Enterobacteriaceae isolates to fosfomycin［J］.Int J Antimicrob Agents，2010，35（3）：240-243.

（编辑 王又冬）

R446.5

A

0258-4646（2015）08-0753-02

辽宁省科学技术计划（2013225049）

徐小惠（1994-），女，本科在读.

褚云卓，E-mail：cyz6630@163.com

2015-06-29

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