2012—2014 年中日友好医院门诊麻醉药品应用分析

张翠翠 ，刘 莹，张 镭(中日友好医院药学部，北京 100029)

麻醉药品是指麻醉性镇痛药，其作用于中枢神经系统，可选择性的减轻或缓解疼痛感觉，且国务院颁布的《麻醉药品管理办法》第二条规定:麻醉药品是指连续使用后易产生身体依赖性，能成瘾僻的药品。麻醉药品有两重性，可缓解疼痛，还易产生依赖性，造成麻醉药品的滥用。疼痛，尤其是癌性疼痛已经是一个世界性的难题，世界卫生组织和国际疼痛学会已经确定癌痛是21 世纪威胁人类健康的重大公共卫生问题［1］。由于医师或患者对药品成瘾性的担忧，43%的癌痛患者未得到有效地止痛治疗［2］。本文调查中日友好医院(以下简称“我院”)麻醉药品的临床应用现状及使用趋势，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

医院信息系统查询2012 年1 月—2014 年12 月使用麻醉药品4 589 例，处方5 562 张。

1.2 方法

记录处方中患者年龄、性别、诊断、科别，统计药品名称、剂型、规格、用量、销售金额等。对所有品规麻醉药品，采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily doses，DDD)分析方法，依据《中华人民共和国药典:二部·临床用药须知》(2010年版)［3］、《新编药物学》(17 版)［4］和药品说明书推荐的成人常用剂量，结合临床实际应用情况确定。用药频度(DDDs)=该药年销售总量/该药的DDD，DDDs 客观的反映出药物的临床应用频率，其值越大，说明该药在临床的使用频率越高。限定日费用(defined daily cost，DDC)=该药年总销售金额/该药的DDDs，DDC 代表药物的总体价格水平，表示患者使用该药物的日平均费用。

2 结果

2.1 患者性别和年龄分布情况

在4 589 例患者处方中，男性2 574 例(占56.09%)，女性2 015 例(占43.91%)，男女比例为1.28∶1;年龄18 ～60 岁者1 689 例，占36.81%，60 岁以上2 900 例，占63.19%。

2.2 患者处方诊断分布情况

使用麻醉药品患者诊断可分为肿瘤患者4 341 例，占94.60%，非肿瘤患者248 例，占5.40%，这一类诊断均不明确或不规范，如重度疼痛等。

2.3 患者就诊科室情况

使用麻醉药品患者就诊主要集中在疼痛门诊、中西医结合肿瘤内科、急诊等科室，其中疼痛门诊占62.93%(1137/2888)，中西医结合肿瘤内科占29.61%(535/1359)，急诊科占3.81%(69/175)，其他占3.65%(66/167)，与诊断分布情况中大部分是癌痛诊断相一致。

2.4 各年度麻醉药品应用品种数、用量及销售金额情况

2012 年麻醉药品从9 种增加到2013 年的11 种，麻醉药品的用量和销售金额也逐年增长。其中，2013、2014年分别较前一年增长32.00%，30.00%，见表1。

2.5 各年度麻醉药品的DDDs、DDC 及排序情况

我院2012—2014年盐酸羟考酮缓释片的DDDs值一直稳居前3 位，芬太尼透皮贴剂的使用率上升明显，至2014 年已跃居第1 位，哌替啶注射液的使用率一直很低，原因可能是我院使用麻醉药品的肿瘤患者居多，而哌替啶注射液由于不良反应较强，长期使用会造成蓄积中毒，世界卫生组织已将其列为恶性肿瘤疼痛治疗的不推荐药物［5］。连续3 年麻醉药品的DDD 值变化很小，表明药品价格很稳定。其中DDD 最高的为盐酸羟考酮缓释片(40 mg)，见表2。

3 讨论

3.1 患者年龄和性别分布分析

从使用麻醉药品患者的年龄和性别及患者的诊断分布可以看出，患者大部分因为恶性肿瘤带来的疼痛而使用麻醉药品，年龄主要集中在60 岁以上，男性居多，这基本上符合有关资料对我国肿瘤发病的调查研究［6］。

3.2 患者处方诊断和就诊科室分析

使用麻醉药品患者疾病诊断主要是肿瘤相关疼痛和非肿瘤相关疼痛，其中非肿瘤相关疼痛的诊断多不明确，如腹痛，结石，颈椎病等。麻醉药品主要集中在盐酸布桂嗪注射液，吗啡注射液，盐酸哌替啶注射液，其中非肿瘤相关疼痛疾病的使用量(支)占所有疾病使用量(支)的比率为:盐酸布桂 嗪 注 射 液(12/24，50.00%)，吗 啡 注 射 液(29/116，25.00%)，盐酸哌替啶注射液(4/7，57.14%)等;就诊科室主要集中在疼痛科和中西医结合肿瘤内科，其中疼痛科占62.93%，说明患者越来越意识到疼痛不仅仅是一种自身生理和心理的感受，更是一种疾病［7］。

表1 我院各年度麻醉药品用量、销售金额及排序Tab 1 The utilization，consumption sum and ranking of narcotics yearly in our hospital

表2 我院各年度麻醉药品DDDs、DDC 及排序Tab 2 The DDDs，DDC and ranking of narcotics yearly in our hospital

3.3 麻醉药品的使用量和销售金额分析

由表1 可以看出，我院门诊药房麻醉药品品种数从2012年的9 种增加到11 种，销售量和销售金额都呈上升趋势，分析其原因与2013 年增加芬太尼透皮贴，价格较高且逐渐被医师和患者接受有关。我院是一所具有完善的疼痛诊疗研究中心的三级综合性医院，随着近年恶性肿瘤的发病率增加，患者的增多，临床医师使用麻醉药品的观念也由保守变得积极，本着“以人为本，全心全意为民除痛”的理念，遵循世界卫生组织三阶梯治疗方案的原则使用麻醉药，直接导致麻醉药尤其是无创性麻醉药消耗量增加。

3.4 麻醉药品应用情况及趋势分析

(1)从表2 的麻醉药品使用频率DDDs 排名看，盐酸羟考酮缓释片一直保持前3 名的状态，说明我院符合癌痛三阶梯疗法治疗原则中首先选择口服给药的主要原则。盐酸羟考酮又名羟氢可待因酮，是去甲羟考酮0 位和羟吗啡酮去甲基化而产生，与吗啡一样均属阿片类药物［8］，是临床常用的镇痛药物。国外很多医疗机构将盐酸羟考酮缓释片作为癌痛控制的首选药物，其镇痛强度为吗啡的2 ～3 倍［9］，特别是口服吸收好。有研究结果显示，盐酸羟考酮缓释片可有效缓解老年癌痛，其镇痛效果与硫酸吗啡缓释片相当，但其平均用药量、解救剂量明显低于硫酸吗啡缓释片，且不良反应少，安全性更高［10］;除镇痛外，其药理作用还包括抗焦虑、止咳和镇静;其无剂量限制，镇痛作用无封顶效应;口服后出现2 个释放相，多数患者服药1 h 内起效，药物持续作用12 h，与口服吗啡相比，其生物利用度更高［11］。本调查中，我院连续3 年每种麻醉药品的DDC 值均无变化，表明药品价格相对稳定。其中，盐酸羟考酮缓释片(40 mg)的DDC 值最高，说明其价格较高，平均日费用较高。(2)芬太尼透皮贴剂是2013 年起新增品种，且用量呈逐年上升趋势，至2014 年其DDDs 值已跃居第1 位。芬太尼透皮贴剂为新型的镇痛药物，一种效力很强的人工合成的阿片受体激动剂，有高度选择性和亲和力，可72 h 持续释放药物，其效力为吗啡的50 ～100 倍［12］。芬太尼与吗啡均作用于μ 受体，发生不良反应的类型一致，但其发生率存在显著差异，主要与给药途径不同有关。与口服吗啡相比，芬太尼通过皮肤吸收进入血-脑脊液屏障，分布于胃肠道的剂量相对较少，便秘发生率降低。Koyyalagunta 等［13］研究结果显示，芬太尼透皮贴剂的主要不良反应，即便秘、恶心、呕吐、眩晕及镇静的发生率亦较口服吗啡缓释片均显著降低。Komurcu 等［14］研究也表明，芬太尼透皮贴剂易于管理，且疗效更好，有助于癌性疼痛患者减少阿片类药物的使用，特别适用于进食困难、严重恶心、呕吐或使用吗啡后出现严重便秘等不良反应的癌痛患者［15］。有分析认为，患者生活质量的提高体现在用药后精神、食欲、睡眠状况及治疗的信心等均有明显改善，其中情绪与睡眠状况改善更为显著，进一步增加了患者的满意度，表明芬太尼透皮贴剂是目前临床治疗中、重度癌痛较为理想的阿片类药物［16］。但芬太尼透皮贴也有不足之处，如价格较高，平均日费用较高，使家庭贫困的患者得不到规范的治疗;与皮肤直接接触，可能引起皮疹、皮肤瘙痒。(3)从麻醉药品的销售量和使用频率排名看，盐酸哌替啶注射液的使用率逐年下降，使用频率最低。说明我院严格执行卫生部印发的《麻醉药品临床应用指导原则》中提出恶性肿瘤患者慢性疼痛不提倡应用盐酸哌替啶注射液的规定。有研究结果发现，盐酸哌替啶注射液的镇痛作用维持时间短(2.5 ～3.5 h)，毒性代谢产物去甲哌替啶易在体内蓄积，引起中枢神经系统中毒症状，如癫痫发作、抽搐，肾功能不良时更易产生中毒症状［17］。但我院仍有1 张用于癌性疼痛的处方，因此仍需加强药师的干预。

综上所述，我院麻醉药品的使用基本合理。我院严格遵守世界卫生组织提出的《癌症三阶梯止痛指导原则》，并根据《麻醉药品临床应用指导原则》为患者选择适当的药物和剂量，选择适当的给药途径、给药时间等。仍有少数医师对麻醉药品的剂型，用法、用量等掌握的不够准确，造成麻醉药品使用不合理现象的出现。因此，应加强麻醉药品使用知识和规范化管理的培训及考核，确保麻醉药品的合理使用。

［1］ Paice JA，Ferrell B.The management of cancer pain［J］.CA Cancer J Clin，2011，61(3):157-182.

［2］ 于洋，于世英.癌痛规范化诊疗评估指标体系的构建研究［J］.中国疼痛医学杂志，2012，18(4):225-230.

［3］ 国家药典委员会. 中华人民共和国药典:二部·临床用药须知［S］.2010 年版.北京:中国医药科技出版社，2010:140-155.

［4］ 陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学［M］.17 版. 北京:人民卫生出版社，2011:164-171.

［5］ 徐平，钟建，时涛，等.2008—2010 年我院住院部麻醉药品应用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2012，12(1):23-26.

［6］ 代敏，任建松，李霓，等.中国2008 年肿瘤发病和死亡情况估计及预测［J］.中华流行病学杂志，2012，33(1):57-61.

［7］ 刘小立.对疼痛科与疼痛科医师的思考［J］. 中国疼痛医学杂志，2008，14(4):236-237.

［8］ King SJ，Reid C，Forbes K，et al. A systematic review of oxycodone in the management of cancer pain［J］. Palliat Med，2011，25(5):454-470.

［9］ Inoue K，The function of microglia through purinergic receptors:neuropathic pain and cytokine release［J］. Pharmacol Ther，2006，109(1/2):210-126.

［10］ 金永东，梅开，陈萍，等. 盐酸羟考酮对老年癌痛患者的临床效果观察［J］.肿瘤药学，2013，3(3):213-215，231.

［11］ 韩春山，韩灵敏，于晓丽，等. 肝肿瘤肝动脉化疗栓塞术后应用不同镇痛药物的效果和不良反应比较［J］. 中国医药，2015，10(1):13-17.

［12］ 刘小青.芬太尼贴剂治疗癌症疼痛56 例疗效观察［J］. 中外医疗，2011，30(14):118-119.

［13］ Koyyalagunta D，Bruera E，Solanki DR，et，al.A systematic review of randomized trials on the effectiveness of opioids for cancer pain［J］.Pain Physician，2012，15(3 Suppl):ES39-ES58.

［14］ Kömürcü S，Turhal S，Altundagˇ K，et al. Safety and efficacy of transdermal fentanyl in patients with cancer pain:phase IV，Turkish oncology group trial［J］.Eur J Cancer Care (Engl)，2007，16(1):67-73.

［15］ 王霞，茹鲜·乌斯曼，帕提古丽·阿尔西丁，等. 芬太尼透皮帖剂及口服吗啡缓释片在中、重度癌性疼痛患者中应用的临床研究［J］.新疆医科大学学报，2010，33(10):1248-1250，1253.

［16］ 孙颖娇，王建峰，汪蕾，等. 芬太尼透皮贴剂和硫酸吗啡缓释片治疗中、重度癌痛的疗效比较［J］. 实用疼痛学杂志，2014，10(1):6-9.

［17］ 《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集［M］.北京:人民军医出版社，2010:817.