230 例药品不良反应报告分析

王金叶 ，黄德福，胡盈莹，俞晓玲，赖延锦，陈少尉(福州市传染病医院药学部，福建 福州 350025)

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应［1］。现对福州市传染病医院(以下简称“我院”)上报国家ADR 监测系统的230 例ADR 报告进行统计分析，以期更严格地对我院用药情况进行监督管理，保障患者用药安全，提高合理用药水平。

1 资料与方法

230 例ADR 均来源于2011—2014 年我院各病区填写的ADR 报告表，经临床药学室整理并上报国家ADR 监测系统。从患者性别与年龄、药品种类、给药途径、ADR 发生时间、累及器官和(或)系统与临床表现等方面对230 例ADR 进行统计分析。

2 结果

2.1 不同年龄段发生ADR 患者的性别分布

发生ADR 的230 例患者中，男性163 例，女性67 例，男女比例为2.43∶1;年龄1 ～78 岁，平均年龄42 岁，见表1。

表1 不同年龄段发生ADR 患者的性别分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients with ADR

2.2 引发ADR 的药物种类分布

230例ADR涉及药物72种，其中，抗菌药物致ADR发生率最高，主要为氟喹诺酮类(占抗菌药物致ADR 病例数的58.97%)和β-内酰胺类(占抗菌药物 ADR 病例数的29.49%);其次为消化系统用药，主要为保肝药(占消化系统用药致ADR 病例数的82.61%);再次为中药制剂，主要为中药注射剂(占中药制剂致ADR 病例数的85.29%)，见表2。

2.3 发生ADR 的给药途径分布

230 例ADR 中，静脉滴注引发165 例(占71.74%)，口服给药引发46 例(占20.00%)，静脉注射引发8 例(占3.48%)，皮下注射引发6 例(占2.61%)，肌内注射引发5 例(占2.17%)。

2.4 ADR 发生时间分布

发生时间方面，用药＞5 ～30 min 发生的ADR 病例数居首位，见表3。

2.5 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现

230 例ADR 以皮肤及其附件损害最常见，其次为全身性损害、心血管系统损害，见表4。

2.6 发生ADR 患者的原患疾病分布

230 例发生ADR 患者的原患疾病为肝胆疾病180 例(占78.26%)、艾滋病40 例(占17.39%)、手足口病8 例(占3.48%)、麻疹1 例(占0.43%)、水痘1 例(占0.43%)。

2.7 ADR 的因果关系评价及类型分布

230 例ADR 中，“肯定”11 例(占4.78%)，“很可能”108 例(占46.96%)，“可能”111 例(占48.26%)。严重的ADR 为5 例(占ADR 总例数的2.17%)，其中新的严重的ADR 为2 例(占ADR 总例数的0.87%);一般的ADR 为225例(占ADR 总例数的97.83%)，其中新的一般的ADR 为48例(占ADR 总例数的20.87%)。

3 讨论

3.1 ADR 与患者性别、年龄的关系

发生ADR的230例患者中，男女比例为2. 43∶1，同期我院住院患者的男女比例为2.66∶1，将住院患者男女比例的影响因素考虑在内，女性ADR 发生率略高于男性。年龄分布方面，＞30 ～60 岁患者占62.17%，这可能与该年龄段肝胆疾病、艾滋病发病率较高，患者数较多有关，也可能与肝胆疾病患者肝功能受损，药物代谢能力下降，药物易在体内蓄积有关;＞60岁患者占14.78%，其ADR 发生率也较高，这不仅与老年患者生理机能减退、对药物代谢能力下降有关，也与老年患者常患有多种疾病，联合用药较常见有关［2］。因此，制定老年患者的给药方案应根据患者的生理机能、药物的相互作用，合理选用药品，减少ADR 的发生。

表2 引发ADR 的药物种类分布Tab 2 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

表3 ADR 发生时间分布Tab 3 Distribution of ADR occurrence time

表4 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现Tab 4 ADR-involving organs and(or)systems and clinical manifestations

3.2 ADR 与药物种类的关系

(1)由表2 可见，抗菌药物致ADR 的发生率最高，以氟喹诺酮类、β-内酰胺类抗菌药物为主。氟喹诺酮类抗菌药物的抗菌谱广、疗效显著，在临床使用广泛，但已发现其会引起重症肌无力加重(左氧氟沙星)、可能不可逆转的周围神经病变、影响糖尿病患者的血糖控制水平(莫西沙星风险最高)等严重不良反应［3］。因此，临床使用氟喹诺酮类抗菌药物时，应严格掌握适应证，合理用药，避免因无指征用药、禁忌证下用药、剂量过大、疗程过长等造成ADR 的发生。β-内酰胺类抗菌药物具有抗菌活性强、毒性低等优点，在抗感染治疗中占有非常重要的地位，但其结构中含有β-内酰胺环，故具有不稳定性和易致敏性，易发生ADR，其中以皮肤及其附件损害为主，与报道［4］一致。因此，临床使用β-内酰胺类抗菌药物时，不仅要重视其抗菌效应，还应加强其ADR 的监测，用药前应详细询问患者的过敏史，不管是否进行皮试或皮试阴性，在首次用药均应密切观察，一旦出现过敏反应征兆，应立即处理。同时，β-内酰胺类为时间依赖性抗菌药物，临床上应严格遵守给药的时间间隔，这样不仅可以增强疗效，还可以避免或减少ADR 的发生。(2)消化系统用药致ADR 的发生率居第2 位，以保肝药为主，这与我院的特色——绝大部分为肝胆疾病患者、保肝药应用广泛有关。因此，临床使用保肝药时，应仔细询问患者的药物过敏史，避免多种保肝药联合应用，并在用药过程中仔细观察，以减少ADR 的发生。(3)中药制剂致ADR 的发生率居第3 位，以中药注射剂为主。这是由于中药注射剂有效成分较为复杂，品种来源各异，炮制或煎煮工艺不同，药物之间的配伍不当、溶剂量不足等，均可发生ADR［5］。因此，应规范、合理应用中药注射剂，严格遵守中医辨证施治的原则，避免出现因为不对症治疗而导致的ADR;同时，应严格按照药品说明书的用法、用量进行用药，避免由于用量过大、疗程过长等原因造成ADR 的发生;有联合用药时，应单独输注并保持2 组药液的时间间隔，并给予严格监测，一旦出现ADR 应立即处理［6］。

3.3 ADR 与给药途径的关系

静脉滴注给药致ADR 的发生率远高于口服给药，这与静脉滴注是治疗住院患者最常选用的给药方式有关;与静脉滴注给药，药物直接进入体内，无肝脏首关效应，药物浓度高有关;与注射剂的pH 值、渗透压、微粒、内毒素、滴注速度等因素有关;也与使用过程中药物配伍不当、药品配制浓度过高、配制后放置时间过长、滴注速度过快等有关［7-8］。因此，应坚持“能口服不肌内注射，能肌内注射不静脉滴注”的原则，对于病情重、确需静脉给药的患者，应在病情好转后及时改用口服给药，合理选择给药途径，减少ADR 的发生［9］。另外，注射剂致ADR与医护人员的操作有一定的关系，如一些毒性强的药物在静脉滴注时，因操作不当渗出血管，造成静脉炎和局部组织坏死。因此，医护人员应规范操作，减少因操作原因造成ADR 的发生［10］。

3.4 ADR 与不合理用药的关系

不合理用药通常包括无适应证用药、药物选择不当、用药剂量不当、用药次数不当、用药疗程不当、给药途径不适宜、给药时间不当、溶剂选择不当、联合用药不当等［11］。230 例ADR报告中，常见的不合理用药为给药途径不适宜、用药剂量不当、药品配制浓度过高、滴注速度过快等。其中，7 例维生素K1引起ADR 的给药途径均为静脉滴注，而其说明书推荐的给药途径为肌内或皮下注射;4 例华蟾素引起ADR 的溶剂量为250 ml，而其说明书推荐溶剂量为500 ml;8 例苦黄引起ADR的起始剂量均为所需量，而其说明书推荐应逐日增加剂量，第1 日给予10 ml，第2 日给予20 ml，第3 日给予30 ～60 ml。在临床ADR 监测中发现，相当一部分ADR 与临床用药不合理有关，不合理用药易引发原本可以避免的ADR，增加ADR 的发生概率，加重ADR 的危害程度［12］。因此，医护人员应及时干预临床存在的不合理用药情况，加强药品使用的管理，确保合理用药，避免或减少ADR 的发生。

3.5 ADR 发生时间

由表3 可见，用药5 ～30 min 发生的ADR 病例数居首位。因此，医护人员在用药监护时应注意观察患者用药30 min 内的反应，一旦发生ADR，应立即停药，并及时处理。有些ADR 发生周期长、进展缓慢，如阿德福韦酯引起的低磷酸盐血症及骨软化，一般发生在长期用药3 ～5 年后，临床上应定期监测，一旦发现，应立即处理［13］。有研究报道，β-内酰胺类抗菌药物引起的迟发型变态反应大部分在首次用药24 h 后发病，多出现于第2 ～4 日，最长达22 d［14］。因此，临床上使用此类抗菌药物时，应在皮试和用药过程中及停药7 d 内严密观察，一旦出现不良反应应立即停药，并给予抗过敏和对症治疗。

3.6 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现

230 例ADR 中，皮肤及其附件损害发生率最高，这主要是由于皮肤及其附件损害的临床表现较为直观，常表现为皮疹、瘙痒、潮红、斑丘疹等，临床上较易发现，故此类ADR 上报最多。ADR 引起皮肤及其附件的损害一般较轻，但也有严重的反应，我院曾出现1 例莫西沙星引起剥脱性皮炎，医护人员应对此引起注意［15］。目前，一些常用药物如抗感染药、解热镇痛药、中药制剂、生物制品等具有较强的抗原性，是引起变态反应的重要原因之一［10］。其次为以寒战、发热、畏冷为主的全身性损害，多由抗菌药物、维生素、营养药及血液制品引起。心血管系统损害居第3 位，主要表现为胸闷、静脉炎、心悸、血压升高等。230 例ADR 中，有5 例严重的ADR，分别为碘普罗胺与中/长链脂肪乳引起的过敏性休克，两性霉素B 引起的肾功能异常，莫西沙星引起的剥脱性皮炎，复合辅酶引起的寒战、高热，导致患者住院或者住院时间延长及其他重要医学事件。其余以轻、中度不良反应为主，经及时停药、对症治疗，患者均好转或痊愈，对原患疾病的影响均不明显。

综上所述，临床应加强抗菌药物、中药注射剂等重点药物的ADR 监测工作;根据患者的生理机能、药物相互作用等制定老年及肝、肾功能不全等特殊患者的给药方案，合理选用药品;坚持“能口服不肌内注射，能肌内注射不静脉滴注”的原则，及时干预临床存在的不合理用药;在用药监护时，应注意观察患者用药过程中的反应，定期监测，一旦发生ADR，应立即停药，并及时处理。我院还存在ADR 的漏报、瞒报、不及时上报等现象，因此，医院应加强ADR 的监测和报告，加强对医护人员的培训和指导，做好ADR 的收集和上报工作，开展对患者的用药教育和药学监护工作，尽一切可能避免或减少ADR 的发生，保障患者用药安全。

［1］ 卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法［S］. 卫生部令第81 号.2011-05-04.

［2］ 魏晶晶.我院2010 年上半年药物不良反应报告分析［J］. 中国医学工程，2011，19(3):148-149.

［3］ 国家药品不良反应监测中心. 药品不良反应信息通报(第58期)关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应［EB/OL］.［2013-11-21］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/94324.html.

［4］ 张树强，邢蓉，王群，等.748 例β-内酰胺类抗菌药物不良反应分析［J］.中国药物警戒，2011，8(12):753-755.

［5］ 姚郑，陆帅，倪慧.2011 年度我院295 例药物不良反应分析［J］.中国药物滥用防治杂志，2012，18(3):177-178，182.

［6］ 王华，徐建，刘静静.226 例中药注射剂不良反应报告分析［J］.中国药物警戒，2011，8(10):621-623.

［7］ 李敏.390 例抗菌药物致不良反应报告分析［J］. 中国医院用药评价与分析，2013，13(2):169-172.

［8］ 黄狄娜，许韩波，林和良，等.666 例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2014，14(5):451-453.

［9］ 我国确定十大用药原则［J］.中国医学前沿杂志:电子版，2013，5(12):2.

［10］ 宋锦飞，徐琳，孙光春.2013 年217 例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2014，14(12):1126-1129.

［11］ 尚秀芝.临床不合理用药现状分析及医院对策研究［J］.中国药事，2011，25(12):1250-1252.

［12］ 程中华.药物不良反应与不合理用药相关性分析［J］. 中国药事，2012，26(2):206-208.

［13］ 国家药品不良反应监测中心. 药品不良反应信息通报(第64期)警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险［EB/OL］.［2014-12-08］. http://www. sda. gov. cn/WS01/CL0078/110541.html.

［14］ 阚淑月，于桂兰，杨建春，等.166 例β-内酰胺类抗生素致迟发型变态反应的文献分析［J］.中国药业，2006，15(1):54-55.

［15］ 俞晓玲.口服莫西沙星致剥脱性皮炎［J］. 药物不良反应杂志，2012，14(5):312-313.