190 例药品不良反应报告分析

祁 平 ，黄 炜，尹志国(安康市中心医院药学部，陕西 安康 725000)

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指合格的药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。对ADR 进行监测、报告，可提高临床药物治疗水平，减少药源性疾病发生，对药物上市再评价等有重要作用［1］。现对安康市中心医院(以下简称“我院”)上报的ADR 报告进行统计分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集我院2012 年1 月1 日—2015 年1 月21 日上报的ADR 报告190 例，对患者姓名、性别、用药的种类、给药途径、累及器官和(或)系统等信息进行统计分析，按照国家ADR 监测中心ADR 因果关系判断标准(肯定、很可能、可能、可能无关、待评价和无法评价)进行关联性评价。

2 结果

2.1 发生ADR 患者的性别与年龄分布

190 例发生ADR 的患者中，男性116 例(占61.05%)，女性74 例(占38.95%)，男女比例为1.6∶1.0;年龄3 个月～86 岁，中位年龄45 岁，见表1。

2.2 引发ADR 的给药途径分布

静脉给药引发的ADR 最多，为127 例(占66.84%)，其次为口服给药50 例(26.32%)，见表2。

表1 发生ADR 患者的年龄分布Tab 1 Distribution of age in ADR cases

表2 引发ADR 的给药途径分布

Tab 2 Distribution of route of administration in ADR cases

项目给药途径静脉滴注 口服 肌内注射 外用 皮下注射静脉注射骶管合计注射127 50 4 4 3 1 1 190构成比病例数/% 66.84 26.32 2.05 2.05 1.58 0.52 0.52 100.00

2.3 引发ADR 的药物种类分布

190 例ADR 共涉及15 类药物、105 个品种，其中抗感染药发生ADR 的例次数居首位，其次为中成药，见表3。

表3 引发ADR 的药物种类分布

Tab 3 Distribution of types of ADR-inducing drugs

注:同一ADR 可由多种药物引起，故总例次数＞190Note:The same ADR can be induced by a variety of drugs，so the total cases ＞190

2.4 引发ADR 的抗感染药种类分布

抗感染药引发的62 例次ADR 中，头孢菌素类、氟喹诺酮类和大环内酯类发生ADR 的例次数居前3 位，见表4。

2.5 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现

190 例ADR 共累计器官和(或)系统255 例次，其中以皮肤及其附件损害为主(85 例次，占33.33%)，临床表现多为皮疹和瘙痒;其次为消化系统损害(57 例次，占22.35%)、神经系统损害(29 例次，占11.37%)，见表5。

2.6 引发严重ADR 的药品及其主要临床表现

190 例ADR中，11 例为严重的ADR。其中，抗感染药引发的严重ADR 共5 例，包括抗结核药3 例、抗病毒药1 例、抗菌药物1 例;复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)、都梁软胶囊引发的严重ADR 未见文献报道，见表6。

表4 引发ADR 的抗感染药种类分布Tab 4 Distribution of types of ADR-inducing antiinfectious agents

表5 ADR 累及器官和(或)系统及临床表现Tab 5 ADR-involved organs and(or)systems and clinical manifestations

2.7 ADR 的因果关系评价及转归

按ADR 因果关系对190 例ADR 进行评价，我院ADR 监测小组评价为:“肯定”95 例(占50.00%)，“很可能”72 例(占37.89%)，“可能”20 例(占10.53%);190 例ADR 经治疗或停药后，治愈94 例(占49.47%)，好转92 例(占48.42%)，结果不详1 例(占0.53%)。

3 讨论

3.1 ADR 与患者性别、年龄的关系

发生ADR的190例患者中，男女患者比例为1.6∶1.0，男性多于女性，与相关文献报道不一致［2-4］。我院ADR 高发于中老年患者，＞40 岁患者占57.89%。老年人各项生理功能衰退，肝、肾等器官功能减退，药物代谢能力降低，并且可能同时患有多种疾病，使用药的种类及频率明显增加，加之药物之间的相互作用复杂，导致其ADR 发生率升高［5］。因此，应对老年人制定合理的给药方案，指导老年人科学用药，减少ADR 的发生。

表6 引发严重ADR 的药品及其主要临床表现Tab 6 Drugs of serious ADR-inducing and the main manifestations

3.2 ADR 与给药途径的关系

190 例ADR 中，注射剂静脉滴注给药引发127 例(占66.84%)，片剂、胶囊等口服给药引发50 例(占26.32%)，其他给药途径引发13 例(占6.84%)。静脉给药相对于其他给药途径可能更容易发生ADR，因为静脉给药时，药物直接进入血液，避免了肝脏的首关效应，其致ADR 的发生率可能升高。另外，静脉给药，药液中存在的微粒和药液的pH 值、浓度、渗透压及稳定性等均可能诱发ADR［6］。尤其是抗菌药物注射剂及中药注射剂，其成分多为大分子或聚合物，静脉给药过程中常易引起ADR 发生［7］。因此，门诊医师应严格控制静脉给药的比例，尽可能选择安全度高的口服给药方式;同时，住院医师在用药时，也应尽量减少静脉给药。

3.3 ADR 与药物种类的关系

抗感染药致ADR 例次数居首位(62 例次，占合计195 例次的32.63%)，以头孢菌素类(占20.97%)、氟喹诺酮类(占19.35%)、大环内酯类(占17.74%)为主，三者致ADR 例次数共占抗感染药致ADR 例次数的58.06%，与文献报道一致［8-9］。这3 类药物在我院的使用频率较高，不合理使用现象也较多，在一定程度上造成了ADR 的多发。中药制剂致ADR例次数仅次于抗感染药，其中又以中药注射剂所占比例较高。这与我院中药注射剂的不合理使用有关，如儿科诊断为上呼吸道感染、肺炎等疾病几乎均会使用喜炎平注射液、炎琥宁注射液等，这很容易造成适应证不适宜、给药途径不适宜或用法、用量不适宜等情况发生;再加上中药注射剂成分复杂、不同厂家制备工艺存在差异等问题，造成了其稳定性差，质量很难得到严格、有效的控制，导致其ADR 发生率较高［10-12］。临床医师应严格掌握药物的适应证、用法、用量及疗程，辨证施药;护士应严格按照规定的方法配置药品溶液，输液过程中应密切关注患者，一旦出现不良反应应及时停药、对症处理。

3.4 ADR 累及器官和(或)系统

我院ADR 以累及皮肤及附件损害为主，其次为消化系统、神经系统。原因可能是这3 类ADR 的临床表现易于患者发现并被医师诊断，而其他器官和(或)系统损害可能较为隐匿，患者及医务人员都不容易发现，导致其不良反应数量较少［13］。虽然其他系统如泌尿系统、血液系统的不良反应不易被发现，但其较容易对人体造成较为严重的后果，这值得引起临床高度关注。

3.5 严重的ADR 与抗结核药的关系

15 例严重的ADR 中，抗结核药引起5 例，占严重ADR 的33.33%。其原因包括:(1)安康市作为贫困偏远地区，结核病是高发病种，因此，抗结核药引发的ADR 病例数也较多［14］;(2)我院传染病疾病科对开展ADR 工作颇为重视，故上报的ADR 报告较多，也是造成抗结核药引起的ADR 病例数偏多的原因。但是，抗结核药引起的ADR 应得到重视，临床药师应配合医师，针对不同患者制定合理的个体化给药方案，掌握合适的用药剂量，选择合理的给药方法，对于有合并症的患者注意调整其服药方法与剂量［15］。同时，应做好宣传解释工作，在患者开始治疗后的前2 个月内给予密切关注，一旦发生不良反应，及时妥善处理。

3.6 ADR 的因果关系评价及转归

我国目前采用的ADR 报告因果关系评价方法易受评价专家知识背景及临床经验的影响［16］。因此，还需要加强对ADR监测人员及临床医护人员的培训和指导。190 例ADR 经停药或对症治疗后，186 例(占97.89%)治愈或好转，没有对患者造成进一步的损害。

开展ADR 监测工作是医疗机构的一项重要任务。自2012 年以来，我院的ADR 上报数量逐年增加，质量也有所提高，但仍存在如下问题:(1)部分科室对ADR 的重视程度不够，存在漏报、拖延上报的现象，更有个别医务人员因认识上的误区对一些严重的ADR 往往不上报，害怕引起纠纷或承担责任，造成了ADR 报告的种类构成欠合理，儿童、老年人等不良反应易发人群的ADR 反而上报较少的现象。(2)报告中，患者的基本信息填写不完整，药品的批准文号、药品批号填写不清甚至不填写。(3)报告中，不良反应发生的时间描述不全，不良反应过程的描述过于简单。我院仍应逐步提高ADR 上报的数量与质量，秉着“真实、完整、准确”的原则，按“3 个时间3个项目2 个尽可能”的格式，尽量把不良反应过程描述清楚，使ADR 报告更规范。在我院，ADR 多由临床医师上报，而护士、门诊药房的药师及临床药师上报的相对较少。护士是药物治疗的直接实施者，对患者用药后的反应了解得最直接、最具体;临床药师通过每日参与医师的查房工作，也可以及时了解到患者的用药感受;门诊药房的药师在患者退药时，通过了解退药原因，也可以发现ADR，因此，护士、药师也应成为上报ADR 的骨干力量［17］。另外，药源性皮疹也属于ADR 范畴，皮肤科医师应引起关注并积极上报。总之，我院还需进一步加强对ADR 相关知识的培训，提高ADR 上报的数量和质量，并将ADR 的信息反馈给临床，提高临床合理用药水平，促进临床药学可持续性发展。

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