脑安胶囊对脑梗死合并慢性心力衰竭患者细胞因子的影响

李新雯

河南省第二人民医院 郑州 451191

急性脑梗死是临床上发生在中老年人的常见多发病，具有致死致残率以及复发率高的特点，严重威胁患者的健康。慢性心力衰竭是其的常见并发症，发病机制不明。目前研究认为，细胞因子的过度表达、炎症因子网络失衡在急性脑梗死、慢性心力衰竭的发展过程中发挥重要作用［1－3］。脑安胶囊在脑梗死高危人群的防治方面具有较好的临床效果，我们的临床研究证实其能降低炎性因子的作用［4］，但其对于急性脑梗死合并慢性心力衰竭的炎症控制方面的研究较少。本研究选用脑安胶囊1个月干预治疗急性脑梗死合并慢性心力衰竭患者，测定患者血清细胞因子的水平以及心脑功能情况，探讨其应用于急性脑梗死合并慢性心力衰竭的可行性。

1 资料与方法

1.1临床资料选择2010－01—2012－11我院神经内科住院的急性脑梗死合并慢性心力衰竭患者76例，男39例，女37例；年龄60～80岁，平均（61.1±6.3）岁。急性脑梗死均符合1996年中华医学会第4次脑血管病学术会议修订的诊断标准；心力衰竭符合2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南规定的诊断标准。排除标准：（1）既往存在感染、心肌梗死、脑肿瘤、脑出血、精神异常；（2）存在血液病、肝肾功能受损、COPD、免疫风湿等疾患；（3）＜75岁；（4）无意识模糊；（5）患者以及家属不合作。全部患者随机化分为2组，对照组38例，男21例，女17例，平均年龄（62.3±4.8）岁，发病时间为1h～13d；治疗组38例，男22例，女16例，平均年龄（61.9±6.7）岁，发病时间为2h～12d。2组患者在性别、年龄、病程等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2治疗方法2组均进行抗血小板聚集、强心、利尿、抗心肌重构以及改善微循环等常规治疗。治疗组加用脑安胶囊（上海祥鹤药业有限公司出品，国药准字Z31020420，0.4g／粒），0.8／次，2次／d。疗程1个月。

1.3观察指标治疗前和治疗1疗程后测定以下指标：（1）炎性因子的测定：均常规在清晨静卧空腹时抽取患者静脉血5mL，以3 000r／min离心15min，分离血清，置于－80℃冰箱中保存待测，IL－6、IL－8和 TNF－α的含量采用ELISA法检测，操作按照试剂盒的要求进行。试剂盒购自上海森雄公司。血清超敏C反应蛋白（hs－CRP）采用免疫透射比浊法测定。化学发光法定量检测脑钠肽（BNP），购自拜耳公司。（2）神经功能测定：采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分。（3）心功能参数测定：采用超声诊断仪 （美国PHILIPS公司IE－33型）测定治疗前后的心排血量（CO）及左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）及舒张早期流速峰（E）／舒张晚期流速峰（A）。

1.4统计学方法应用SSPS 13.0统计软件进行统计分析，所有数据均以均数±标准差（s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP含量比较与对照组比较，治疗组治疗前IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP水平均无统计学差异（均P＞0.05）。与对照组比较，治疗1疗程后治疗组IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP水平均显著下降（均P＜0.05或者P＜0.01）；见表1。

表1 2组血清中IL－6、IL－8、TNF－α和hs－CRP水平比较

2.2 2组超声心动图相关参数以及NIHSS评分的变化情况与对照组比较，治疗组治疗前NIHSS评分、LVEF、CO、E／A、SV差异均无统计学意义 （P＞0.05）。与治疗前比较，治疗1疗程后治疗组，NIHSS评分明显下降（P＜0.05），LVEF、CO、E／A、SV显著性升高（P＜0.05）。见表2。

表2 2组NIHSS评分、LVEF、CO、E／A、SV比较 （s）

表2 2组NIHSS评分、LVEF、CO、E／A、SV比较 （s）

注：与组内比较：＊P＜0.05；与组间比较，＃P＜0.05

组别 NIHSS评分 LVEF（%）CO（L／min）E／A SV（mL）对照组 治疗前 8.87±2.75 0.51±0.02 2.38±0.27 0.62±0.25 63.81±10.37治疗后 5.35±3.07＊ 0.58±0.03＊ 3.45±0.19 0.67±0.39＊ 76.36±11.25＊治疗组 治疗前 9.21±1.37 0.49±0.05 2.42±0.21 0.61±0.27 62.95±12.71治疗后 3.01±2.08＊＃ 0.69±0.06＊＃ 4.25±0.27＊ 0.79±0.58＊＃ 85.18±11.53＊＃

3 讨论

急性脑梗死发生后在病理方面首先表现为触发一系列炎症反应，产生大量的炎性因子、黏附因子以及趋化因子等物质，导致脑组织损伤的加重。心力衰竭由一些炎症介质参与的炎症病理过程，目前认为多种炎症介质的过度表达是导致病情加重的主要因素。目前研究热点是炎症因子网络，它可产生炎症细胞因子，介导以及调节炎症反应，通过复杂的网络系统影响人体病理生理过程。脑梗死和心力衰竭存在相同的炎性发病机制，相互影响。因此，需找到可以阻断其共同发病途径的治疗将有较大意义。

TNF－α是一种具有许多生物活性的炎性因子，机体任何原因引起组织器官的应激反应多伴随TNF－α的产生和释放。IL－6也是具有多种生物活性的炎性因子，它可直接损伤血管内膜，影响血管的通透性，导致组织产生过多的自由基，促进凝血过程的产生，其结果是增加炎性介质、损伤髓鞘和溶解胶质细胞，从而引起细胞死亡［6］。IL－8是由Th 1细胞分泌的细胞因子，是早期的炎症因子，能趋化并激活中性粒细胞、内皮细胞产生自由基、氮氧化合物等，参与炎症免疫反应，在炎症损伤的病理过程中起重要作用。上述因子均在脑梗死以及心力衰竭发病过程中发挥作用。

我们前期研究显示［4］，脑安胶囊可能减少炎性因子（IL－1β、IL－6和 NF－κB）的过度表达，减轻炎症，从而保护脑组织的作用，本研究采用脑安胶囊对脑梗死合并心力衰竭患者进行临床干预，经过1个疗程的治疗，该组患者血清炎性因子IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP明显低于患者治疗前以及同期对照组，说明其能显著降低患者的炎性反应，减轻对器官的损害。NIHSS评分下降，LVEF、CO、E／A以及SV升高提示脑安胶囊可有效改善脑梗死合并心力衰竭患者的左室舒张功能以及神经功能缺损情况，由此表明在常规治疗基础上加用脑安胶囊对急性脑梗死合并心力衰竭治疗具有一定的临床推广前景。

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