小鼠神经生长因子在人急性脊髓损伤中的应用价值

鲁军体 汤祥军 张相华 黄宽明 张 力

湖北医药学院附属十堰市太和医院神经外科 十堰 442000

急性脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）多见于交通事故、体育运动等情况下，发病人群以青壮年多见，急性脊髓损伤后并发症较多，患者后期残疾发生率较高，因此给患者自身及家庭、社会均带来较沉重的负担。我院在2011－01－2013－01对收治的50例急性脊髓损伤患者采用小鼠神经生长因子进行治疗，旨在探讨小鼠神经生长因子在人急性脊髓损伤中的应用价值，以期能为急性脊髓损伤的治疗提供理论参考，结果如下。

1 资料与方法

1.1研究对象选取2011－01—2013－01我院神经外科收治的急性脊髓损伤患者100例为研究对象，入选标准：（1）患者年龄≥18岁且＜60岁。（2）临床诊断为急性脊髓损伤。（3）患者同意纳入本研究并且接受随访。排除标准：（1）年龄＜18岁及≥60岁者。（2）在急性脊髓损伤前有神经系统疾病。（3）妊娠期及哺乳期妇女。（4）有严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者。（5）生物制剂过敏者。（6）有慢性药物依赖者。入选100例患者中男60例，女40例；年龄18～59岁，平均（32.18±4.39）岁，从受伤到入院时间为35min～13h，平均（4.16±0.26）h。致伤原因：交通事故61例，跌伤18例，砸伤13例，其他原因8例；合并脊柱骨折者89例。将患者按照数字表格法分为观察组与对照组各50例，观察组其中男32例，女18例；年龄（32.24±4.33）岁。Frankel脊髓损伤分级A级4例，B级22例，C级15例，D级9例；损伤节段颈椎13例，胸椎14例，腰椎23例；对照组男28例，女22例，年龄（32.15±4.42）岁；Frankel脊髓损伤分级 A 级5例，B级20例，C级17例，D级8例；损伤节段颈椎11例，胸椎15例，腰椎24例。2组患者在年龄、性别、Frankel脊髓损伤分级、损伤节段等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院伦理委员会进行评审通过。

1.2方法合并有骨折患者根据骨折情况给予颈椎前入路椎管减压术、椎间植骨加钢板内固定术，胸椎及腰椎骨折者行后入路椎板或半椎板椎管减压术、椎间植骨加棒钉系统内固定术，围术期均给予抗炎、脱水、保护胃黏膜、止血、改善神经营养药物等治疗措施。对有无骨折均给予药物治疗，对具体如下：对照组患者给予甲泼尼龙琥珀酸钠（MPSS，由辉瑞制药有限公司生产，国药准字H 20080284），静滴，剂量为30 mg／kg，在30min之内输完，4h后，重复静滴，剂量为5.4 mg／kg；观察组给予MPSS＋m NGF，即在上述用药基础上加用m NGF（由武汉海特生物制药股份有限公司生产，国药准字S 20060051），肌内注射，2mL／次，1次／的，连续用药4周为一个疗程。

1.3观察指标及疗效评定观察患者治疗前后Frankel脊髓损伤分级、欧洲脑卒中评分（ESS评分）及日常生活活动能力（ADL）评分、针刺觉检查评分、触觉检查评分、运动检查评分，患者治疗期间并发症发生情况。ADL评分主要包括进餐、洗脸、修饰、穿衣、控制大小便、用厕、床椅转移、平底行走45min及上下楼梯10个项目［1］，评分总分100分。Frankel脊髓损伤分级、针刺觉检查评分、触觉检查评分、运动检查评分均参考相关文献标准进行［2］。

1.4统计学方法数据采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 Frankel脊髓损伤分级变化比较在治疗一个疗程后对患者Frankel脊髓损伤分级进行评定，观察组患者脊髓功能恢复情况优于对照组，比较差异具有统计学意义（U＝4.31＞2.54，P＜0.05），详见表1。

表1 2组患者治疗后Frankel脊髓损伤分级变化比较 ［n（%）］

2.2治疗前后ESS评分、ADL评分比较治疗前2组患者ESS评分、ADL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后评分均较治疗前升高（P＜0.05），观察组评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 2组患者治疗前后ESS评分、ADL评分比较（s，分）

表2 2组患者治疗前后ESS评分、ADL评分比较（s，分）

注：表示与治疗前比较，＊P＜0.05，其中观察组：ESS t＝9.16，ADLt＝5.45，对照组：ESS t＝5.15，ADLt＝2.30

ESS ADL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 70.38±6.27 85.15±9.53＊ 68.13±11.02 83.25±16.21组别n＊对照组 50 68.96±7.14 77.45±9.21＊ 68.34±9.75 74.29±15.44＊t 0.05 1.06 4.11 0.10 2.83 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜值

2.3治疗前后针刺觉、触觉、运动功能变化比较治疗前2组患者针刺觉、触觉、运动评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后评分均较治疗前升高（P＜0.05），观察组评分明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

2.4并发症发生情况观察组患者出现并发症13例，发生率26.00%，包括消化道反应4例，应激性溃疡2例，肺部感染3例，泌尿系统感染4例；对照组出现并发症11例，发生率22.00%，消化道反应3例，应激性溃疡2例，肺部感染2例，泌尿系统感染4例，2组并发症发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.22，P＞0.05）。

表3 2组患者治疗前后针刺觉、触觉、运动功能变化比较 （s，分）

表3 2组患者治疗前后针刺觉、触觉、运动功能变化比较 （s，分）

注：表示与治疗前比较，＊P＜0.05，其中观察组：针刺觉t＝13.17，触觉t＝20.74，运动t＝14.60，对照组：针刺觉t＝8.86，触觉t＝11.49，运动t＝9.14

针刺觉 触觉 运动治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 57.38±8.56 88.29±14.22＊ 56.02±6.27 89.94±9.72＊ 39.51±9.05 72.16±12.97组别n＊对照组 50 58.01±8.73 75.44±10.83＊ 55.82±7.11 75.65±9.92＊ 40.01±8.96 60.83±13.39＊t 0.05 0.36 5.08 0.15 7.28 0.28 4.30 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜值

3 讨论

急性脊髓损伤时损害分为原发性损伤与继发性损伤，其中机械损害、出血等因素的损害是原发性损伤，损伤后的水肿、缺血、炎症反应、再灌注损伤、炎性细胞损伤等均为继发性损伤，在受到损伤的早期原发性的损伤是短暂的，可通过手术等措施对这种损伤进行恢复，继发性损伤是在原发性损伤发生之后即可发生的一系列反应，会加重损伤的程度，加重患者致残程度及病死率，急性脊髓损伤后继发性损伤即使通过手术也无法有效的恢复［3］。因此，通过药物的干预来减轻继发性损伤是质量急性脊髓损伤的主要手段。急性脊髓损伤后继发性损伤的机制主要包括自由基产生学说、游离钙及兴奋性氨基酸学说、胶质细胞增生及凋亡［3］，其中凋亡主要发生于白质，主要为少突胶质细胞及神经元细胞，凋亡甚至于会导致较远节段的损伤，因此凋亡被认为是导致急性脊髓损伤后继发性损伤的主要机制。

急性脊髓损伤的药物治疗是防治继发性损伤及促进损伤恢复的主要措施，临床常用药物包括糖皮质激素、维生素C、胰岛素生长因子－1、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、脱水利尿剂、神经生长因子、一氧化氮合酶抑制剂、钙离子通道阻滞剂等［4－5］，其中糖皮质激素是急性脊髓损伤后首先用药，从临床大量报道来看，在受伤后8h内应用糖皮质激素能明显促进脊髓功能的恢复，其作用机制可能是糖皮质激素能抑制前列腺素活性增进损伤脊髓的血供，抑制脂质氧化反应及自由基稳定溶酶体膜及细胞膜，抑制花生四烯酸释放减少炎性介质再损伤，提高神经元兴奋性促进脊髓冲动的传导，并且还能抑制细胞凋亡，但是如长期应用糖皮质激素会导致患者应激性溃疡、出血等并发症发生，在治疗期间需要进行相应的预防用药，而且使用糖皮质激素仅能短时间用药，对神经的恢复促进作用是有限的。神经生长因子（NGF）为神经营养因子家族中一员，具有促进神经元突起生长、神经细胞分化及成熟作用，对损伤后的脊髓神经细胞具有抑制其凋亡作用，苏肖英等［6］研究了NGF对小鼠神经干细胞分化神经元的作用及可能机制，研究结果显示NGF能通过激活PI3K／Akt信号通路促进神经干细胞分化为神经元，因此具有促进神经功能恢复的作用。mNGF为外源性NGF，是从小鼠颌下腺分离出的纯化NGF，范广明等［7］临床基础研究显示在大鼠脊髓损伤后4周之内给神经生长因子治疗大鼠的的神经组织培养液中有较多的神经轴索样结构存在，显示神经恢复较好。临床上有学者对脊髓神经损伤、外周神经炎等神经系统疾病患者采用mNGF治疗［8］，研究发现对神经损伤性疾病早期应用mNGF治疗明显能促进神经功能的恢复，改善预后，本文通过给急性脊髓损伤患者在常规治疗基础加用mNGF治疗，结果显示治疗后患者Frankel脊髓损伤分级观察组恢复情况优于对照组，ESS评分、ADL评分治疗后均较治疗前升高，观察组评分明显高于对照组，针刺觉、触觉、运动评分治疗后均较治疗前升高，观察组评分明显高于对照组，研究结果进一步表面对急性脊髓损伤患者早期给予mNGF治疗，能改善患儿神经功能的恢复。观察并发症发生率观察组为26.00%，对照组为22.00%，差异无统计学意义，显示使用mNGF未增加患儿并发症的发生率，用药安全。

综上所述，对急性脊髓损伤患者使用mNGF进行治疗，能显著改善患者神经功能恢复，减轻患者神经功能受损程度，但是神经损伤的修复是一个长期漫长的过程，长期使用mNGF是否有利于神经损伤的后期修复尚需要临床进一步研究。

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