吕爱红 郁爱丽 程巧玫
1)郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450000 2)河南省第二人民医院 郑州 450004
帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经系统变性疾病,65岁以上老年人中患病率达1%~2%。除常见的运动迟缓、静止性震颤、肌强直及姿势平衡障碍外,还存在睡眠障碍、自主神经功能紊乱及嗅觉障碍等非运动障碍症状[1]。60%~90%的PD患者存在睡眠障碍,严重影响患者的生活质量[2-3]。因此,了解PD患者睡眠障碍的特点显得尤为重要。本文现通过对PD患者进行PSG监测及分析,探讨PD患者睡眠结构和睡眠障碍的特征。
1.1研究对象选自2011-05—2012-08在本科就诊的15例PD患者,所有患者均经专科医师根据PD诊断标准(core assessment program for intracerebral transplantation,CAPTT)确诊为原发性PD[4]。排除标准:患有疼痛性疾病、药物或酒精依赖者及肝、肾功能异常者;患有其他可能影响睡眠的疾病,如高血压、冠心病心绞痛、慢性阻塞性肺病、脑卒中者;严重心、肝、肾功能障碍者;简明精神状态量表(MMSE)评分<24分者。按Hoehn-Yahr分期,将入选患者分为PD1(Hoehn-Yahr分期Ⅰ~Ⅱ)和PD2组(Hoehn-Yahr分期Ⅲ~Ⅳ)。PD1组10例,男7例,女3例;年龄50~72岁,平均(62±3.2)岁;平均病程(4.3±2.1)a;多巴胺治疗剂量平均(312.3±186.57)mg/d。PD2组5例,男3例,女2例;年龄56~73岁,平均(65.3±3.7)岁;平均病程(6.6±2.5)a;多巴胺治疗剂量平均(616±213.6)mg/d。
同期选取13例健康人为对照组,男8例,女5例;年龄53~74岁,平均(64.1±3.6)岁。生活背景、文化程度与PD患者相似,性别、年龄与观察组相匹配,排除标准同PD组。
1.2方法PSG监测使用美国邦德公司(REM-brandt)全数字Monet-19导睡眠监测仪,采取入户监测的方式,监测时间从22∶00~07∶00。睡眠分析应用美国邦德公司提供的5.2.4版睡眠分析软件。
2组睡眠监测结果见表1、2。
表1 2组睡眠指标比较
表2 2组睡眠结构比较
PD患者睡眠障碍的研究日益受到重视,但目前采用的PD病情评定量表(UPDRS)只包含了1项与睡眠有关的问题,不能完全反映PD患者睡眠障碍的临床特征,而针对普通睡眠障碍患者广泛采用的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)不能对PD患者睡眠障碍的不同特点进行描述和量化。PSG作为睡眠研究的重要技术手段已广泛应用于临床,通过睡眠时脑电图变化及睡眠结构分析,可直观又全面地评价PD患者睡眠障碍的特点。
本研究结果显示PD组患者睡眠总时间明显缩短,睡眠效率下降,睡眠潜伏期延长,睡眠中断次数增多,觉醒时间增加,与Wetter等[5]报道相符。PD患者睡眠障碍的主要表现为入睡困难、早醒、睡眠维持困难(片段化睡眠)。入睡困难多与不宁腿综合征(restless leg syndrome,RLS)及抑郁状态有关[6]。引起PD患者早醒的原因可能是夜尿、疼痛、肌张力障碍等,也可能是昼夜节律改变所致。睡眠维持困难指PD患者夜间在不同睡眠阶段发生觉醒造成睡眠中断,使睡眠片段化,每晚可醒2~5次,整晚有30%~40%的时间处于清醒状态,这是PD患者睡眠障碍中最常见的类型,可影响74%~88%的PD患者[7]。频繁觉醒可能与年龄大、夜尿多、睡眠浅有关。还与PD疾病本身有关,包括各种影响睡眠的运动症状(强直、震颤、肌张力障碍、翻身困难等)、昼夜节律改变、睡眠呼吸障碍、周期性肢体运动障碍、REM期肌张力增高、疼痛等有关。
本研究发现2组1期睡眠时间均增加,3、4期和REM期睡眠均减少。PD患者与对照组相比睡眠更浅(1期睡眠时间增加明显);深睡眠时间更短(3、4期睡眠减少明显);REM期睡眠时间减少明显。以上结果提示PD组患者与健康组睡眠结构无明显差异,但从多导睡眠图的数据可看出PD患者睡眠障碍比对照组更严重,并随疾病进展而加重。这与Clarenbach[8]报道PD患者普遍存在1期睡眠增加,3、4期和REM期睡眠减少,夜间发作肌强直的患者比肌肉紧张度正常的患者REM期睡眠时间更短相符。导致上述现象的原因有老龄、疼痛、肌张力增高等。
快速眼球运动睡眠行为障碍(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)在PD患者中常见,20%的PD患者RBD可以在运动症状之前出现[9]。RBD通常在患者轻微的运动症状出现前数年发生,然后逐渐出现PD运动症状,数年后进展为PD合并认知障碍。RBD主要临床特征:在REM期,出现发声异常(如大声尖叫、朗读、咒骂等)、运动行为异常(如四肢挥动、拳打脚踢等暴力行为)及梦境异常(常有梦魇,如试图摆脱他人的追赶或攻击等),行为异常多与焦虑性梦境密切相关[10]。周明珠等[11]认为,PD的发病类型和认知功能水平可作为影响RBD发病的因素,同时患有RBD的PD患者出现认知障碍的可能性更大。PD伴发RBD还可能与神经系统变性有关。目前的临床及病理证据强烈支持RBD与α-突触核蛋白相关,大多数专家也认为RBD合并PD可能是一种潜在的α-突触核蛋白相关疾病。PSG可作为PD合并RBD的重要诊断方法,其中RSWA比例和位相性肌电活动密度可作为诊断指标应用于临床[12]。
PD患者最常见的睡眠呼吸暂停为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea,OSA)。OSA是由于PD患者睡眠中咽部反复塌陷造成的。入睡后,患者咽部肌肉松弛,塌陷部分狭窄导致吸入空气受阻,因此血氧水平下降,促使患者觉醒从而恢复呼吸,改善氧供。由于反复觉醒导致患者白天睡眠过多(excessive daytime sleepiness,EDS)[13]。高龄、肌强直、体位调整困难以及呼吸调节机制障碍都可能与OSA有关。PSG是诊断OSA最理想的方法,有日间过度思睡、打鼾、呼吸暂停、睡眠中憋醒者均应进行PSG检查。
综上所述,PD患者睡眠障碍常见,PSG对PD患者睡眠障碍及睡眠结构分析有重要意义,能全面而客观地评价PD患者的睡眠障碍特点,通过PSG监测可以更好地了解PD患者睡眠障碍的类型及程度、睡眠结构的特点,为临床治疗提供客观依据。
[1]Muzerengi S,Contrafatto D,Chaudhuri KR.Non-motor symptoms:identification and management[J].Parkinson Rela Disord,2007,13:450.
[2]Scaravilli T,Gasparoli E,Rinaldi F,et al.Health-related quality of life and sleep disorders in Parkinson”s disease[J].Neurol Ssi,2003,24:209-210.
[3]黄流清,赵忠新 .帕金森病相关性睡眠障碍研究进展[J].中华神经科杂志,2003,36:466-468.
[4]Langston JW ,Windner H,Goetz CG,et al.Core assessment program for intracerebal transplatations(CAPTT)[J].Mov Disord,1992,7:2-13.
[5]何荆贵,王鲁宁,张熙,等 .帕金森病患者睡眠障碍多导睡眠图分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2006,8:316-318.
[6]刘文彦,刘军,丁健青,等 .帕金森病患者的睡眠障碍[J].中华神经科杂志,2011,44:627-629.
[7]Oerlemans WG,de Weerd AW.The prevalence of sleep disorders in patients with Parkinson’s disease:a self-reported,community-based survey[J].Sleep Med,2002,3:147-149.
[8]Clarenbach P.Parkinson’s disease and sleep[J].J Neurol,2000,247(Suppl):20-23.
[9]Kumru H,Santamaria J,Tolosa E,et al.Relation between subtype of Parkinson’s disease displaying REM behavior disorder[J].Sleep Med,2007,8:779-783.
[10]Boeve BF.REM sleep behavior disorder:Updated review of the core features,the REM sleep behavior disorder-neurodegenerative disease association,evolving concepts,controversies,and future directions[J].Ann N Y Acad Sci,2010,1 184:15-54.
[11]周明珠,刘振国,吴佳英,等 .帕金森病患者快速眼球运动睡眠行为障碍的回顾分析及前瞻性研究[J].中华神经科杂志,2010,43:858-862.
[12]郝红林,刘秀琴,黄颜,等 .快速眼动期睡眠行为障碍与突触核蛋白病的关系[J].中华神经科杂志,2010,43:572-576.
[13]Menza M,Dobkin RD,Marin H,et al.Sleep disturbances in Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2010,25(Suppl 1):S117-122.