多药联合化疗综合治疗48例骨肉瘤的临床疗效分析

庞小林 伏新 吴仁春

【摘 要】目的：探讨顺铂、异环磷酰胺和阿霉素联合甲氨蝶呤采用化疗方案治疗骨肉瘤疗效及应用价值。方法：选择我院及浙江大学医学院附属第二医院治疗的96例骨肉瘤患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，对照组采用传统IOR-OS/N-5方案化疗，观察组采用优化方案化疗，观察两组化疗情况。结果：观察组患者中无病生存时间、总生存时间长于对照组，3年生存率高于对照组，卡氏评分高于对照组，不良反应发生率低于对照组，经统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用顺铂、异环磷酰胺、阿霉素联合甲氨蝶呤的新优化方案治疗骨肉瘤效果可靠，患者耐受性好，不良反应减少，值得在临床上大力推广使用。

【关键词】顺铂；异环磷酰胺；阿霉素；骨肉瘤

骨肉瘤属于儿童和青少年中最为常见的恶性肿瘤之一，每年发病率在3/100万左右，男女发病比例大约为1.5：1，有近80%左右的骨肉瘤发生在四肢长管状骨干骺端，特别是在股骨的远端、胫骨的近端和肱骨的近端部位[ 1 ]。骨肉瘤通过新辅助化疗与手术治疗等综合手段目前5年存活率可达到50～80%，但是在化疗的过程中大部分患者会产生化疗抵抗和不良反应，严重地影响了患者的生活质量[2]。我院探讨了顺铂、异环磷酰胺和阿霉素联合甲氨蝶呤采用化疗方案治疗骨肉瘤的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2008年12月至2010年12月我院及浙江大学医学院附属第二医院手术联合化疗治疗骨肉瘤患者96例，按照随机分组分为观察组和对照组，每组各48例，所有患者均经病理学证实为骨肉瘤。其中观察组男性患者30例，女性患者18例，年龄14～31岁，平均年龄（17.64±2.53）岁；对照组男性患者31例，女性患者17例，年龄13～30岁，平均年龄（17.88±2.49）岁。两组患者年龄、性别等一般资料组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

对照组：采用传统的IOR-OS/N-5方案进行化疗，甲氨蝶呤8～12mg/m2静脉滴注6h，d1；用药12h后使用亚叶酸钙解救12次，每次15mg；顺铂80～100mg/m2，阿霉素60mg/m2静脉滴注，d8；异环磷酰胺2.0g/m2静脉滴注d21～25；美司那400mg异环磷酰胺使用后立即、4h、8h静脉滴注治疗。

观察组：采用优化方案进行化疗，甲氨蝶呤8～12mg/ m2静脉滴注6h，d1；用药后12h使用亚叶酸钙解救12次，每次15mg；甲氨蝶呤治疗的期间补液3000ml/d，碱化尿液、保护肝脏功能、补充维生素，连续对患者的肝肾功能、血常规进行监测，顺铂80～100mg/m2，d8；异环磷酰胺2.0g/m2静脉滴注d21～25；美司那400mg异环磷酰胺使用后立即、4h、8h静脉滴注治疗，阿霉素60mg/m2静脉滴注，d21。每6周为1个化疗周期，术前化疗2周期，术后化疗3～5周期。

1.3 判定标准

记录两组患者中无病生存时间、总生存时间和3年生存情况以及卡氏评分情况，记录两组患者化疗期间不良反应发生的情况。

1.4 统计学处理

应用 SPSS l5.0软件分析，计量数据采用均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，数据对比采取χ2校验，P>0.05，差异无统计学意义，P<0.05，差异具有统计学意义，P<0.01，差异具有显著性统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生存情况比较详见表1。

2.2 两组患者化疗期间不良反应发生情况详见表2。

3 讨论

骨肉瘤属于骨恶性肿瘤中最为常见的一种，主要是由间质细胞系发展来的，肿瘤的迅速生长主要是由于肿瘤经过了软骨阶段直接或者间接形成了肿瘤骨样组织与骨组织，而肢体在外界因素比如病毒的作用下會产生细胞的突变，这和骨肉瘤形成具有一定相关性。典型的骨肉瘤主要源自骨内，其突出的症状是肿瘤的部位发生疼痛，多数为肿瘤组织侵蚀和溶解骨皮质造成的[3-4]。目前对于骨肉瘤的治疗主要采取化学治疗和手术治疗，起初化学治疗仅应用在晚期患者中，随着研究的深入逐渐开始应用在早期患者，目前常用的一线化疗药物有顺铂、甲氨喋呤、阿霉素和异环磷酰胺，上述药物的单独使用有效率仅在30%左右，但是联合使用能够起到协同增效的作用，目前在临床上广泛推广[5-7]。

我科及及浙江大学医学院附属第二医院以往采用的IOR-OS/ N-5方案是由意大利Bacci教授研究的化疗方案，目前已经在欧美国家广泛应用，但是在我国开展相对较晚，而这些方案国内应用时发现我国患者常由于化疗无法按时、按量完成导致疗效一般，主要考虑可能同国人的体质有一定的联系。研究发现大剂量甲氨蝶呤对患者肝脏功能会造成严重的损伤，发生率可高达40%，并且恢复较慢，而传统方案中甲氨蝶呤和阿霉素的应用间隔很短，因此发生不良反应的几率较大，部分患者不得不将阿霉素剂量减半或者推迟应用，这对化疗的效果影响很大。

我院及浙江大学医学院附属第二医院通过将治疗的方案进行重新组合，在甲氨蝶呤使用后的第8天将阿霉素改为顺铂滴注，将阿霉素在3周后同异环磷酰胺联合使用，这可以让两种药物的间隔延长，减少了肝功能短时间内的重复受伤，可以让化疗药物的剂量逐渐提高。本研究显示，观察组患者中无病生存时间、总生存时间长于对照组，3年生存率高于对照组，卡氏评分高于对照组，不良反应发生率低于对照组，经统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，采用顺铂、异环磷酰胺、阿霉素联合甲氨蝶呤的新优化方案治疗骨肉瘤效果可靠，患者耐受性好，不良反应减少，值得在临床上大力推广使用。

参考文献

[1] 龚印华.探讨新辅助化疗结合保肢手术治疗骨肉瘤的临床疗效[J].肿瘤基础与临床，2012，25（3）：221-223.

[2] 王翌庆，刘云霞.氨磷汀在骨肉瘤大剂量联合化疗中的骨髓保护作用[J].中国现代应用药学，2012，29（5）：457-461.

[3] 姜宏，池晓峰，杨东.不同新辅助化疗方案治疗骨肉瘤分析[J].中国医药指南，2012，10（11）：208-209.

[4] 汪新媛，田京.骨肉瘤化疗研究进展[J].国际骨科学杂志，2010，31（3）：159-161.

[5] 周幸，施鑫，吴苏稼.重组人血管内皮抑制素（恩度） 联合化疗治疗骨肉瘤的临床研究[J].医学研究生学报，2012，25（1）：39-42.

[6] 邹平安，刘志礼，罗庆丰等.浅蓝菌素联合表阿霉素对人骨肉瘤细胞U2-OS增殖的抑制作用[J].实用癌症杂志，2011，26（3）：243-244，249.

[7] 黄飞，王显勋，罗小江.软骨肉瘤手术治疗的预后分析[J].实用癌症杂志，2013，28（4）：433-435.