张亚杰
(长春中医药大学药理学及药物毒理学教研室,长春 130117)
平胃散是我国中医学中的一组著名方药,由苍术、厚朴、陈皮、甘草组成,具有燥湿运脾、行气和胃的作用,在临床上主要是用于慢性胃炎、消化道功能紊乱、胃和十二指肠溃疡等属于湿滞脾胃的治疗。研究[1]通过给大鼠灌胃并予以核素标记物后30 min处死大鼠后取胃,通过计算胃内核素标记物残留值,研究平胃散水煎剂对大鼠胃排空功能的作用,并得出平胃散可通过兴奋胆碱系统而促进胃排空功效的结论。
单光子发射计算机断层成像技术是一种核医学技术,通过对大鼠灌胃后进行核素标记物记载可检测出大鼠胃中核素标记药物的残留量,实现对胃排空作用的评价[2]。本研究就是通过采用同位素99m-DTPA为标记物扫描检测并结合研究情况,探讨平胃散对大鼠胃排空作用情况,现总结如下。
回顾性分析2010年1月至2013年1月对45只大鼠进行试验,大鼠平均质量(348.2±94.2)g,所有大鼠均为雄性。
平胃散的药物组成有苍术、厚朴、陈皮、甘草等,均由长春市宏检药业有限公司提供,均有本院1名鉴定专业教授进行鉴定;吗丁啉由西安杨森制药有限公司提供;所有的大鼠均购自吉林大学基础医学院实验动物中心,期间的水和食物均自由饮取,并按照实验动物管理规范进行实施。
先分别称取平胃散处方(苍术15 g,厚朴9 g,陈皮9 g,甘草6 g)156 g,苍术100 g,厚朴100 g,陈皮100 g,甘草100 g,切成碎片后装入1000 ml圆底烧瓶,加水800 ml水煎服2 h后浓缩至200 ml。
再进行胃排空试验,所有动物饲养3 d后进行分组,每组为5只,阳性对照组给予吗丁啉2 mg/kg灌胃,平胃散给予低中高3个剂量组,分别为50 mg、100 mg、200 mg(kg·d)3个剂量组,苍术、厚朴、陈皮各组分别给予200 mg(kg·d)水煎服,阴性组则给予100 ml生理盐水灌胃,以上均连续使用6 d,每日1次,第6天给予饮水而不饮食,第7天在生理盐水中加入0.05 mCi99mTC-DTPA灌胃后均进行单光子发射计算机断层成像技术扫描。仪器的条件为低能高分辨率针孔型探头,放大倍数3.0,采集时间为20s/帧,分别在0 min、5 min、10 min、20 min、30 min、40 min、50 min、60 min对大鼠胃内锝残留量进行测定,以提高线性拟合得到每组大鼠全胃半数胃排空时间。
采用SPSS 13.0软件进行统计分析,将相关因素调查统计的内容作为变量,计量资料采用卡方检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
表1显示,生理盐水对照组和其他各组间(甘草组除外)比较差异有统计学意义(P<0.05),苍术组和其他各组比较差异有统计学意义(P<0.05);而厚朴、陈皮组和吗丁啉组在胃排空上比较差异无统计学意义(P>0.05),甘草组和生理盐水对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
功能性消化不良是临床常见证候,其发病机制复杂,多数认为与胃肠动力障碍有关[3]。而目前西医治疗胃肠动力障碍药物主要有胃复安、吗丁啉等。中医学认为,“痞满”、“胃脘痛”与现代医学的胃肠动力功能异常有关,通过调理脾胃可发挥一定的治疗作用。
表1 平胃散及其组方药材对大鼠胃排空影响分析(±s)
表1 平胃散及其组方药材对大鼠胃排空影响分析(±s)
组别剂量(kg·d)全胃半数胃排空时间(min)平胃散水煎服组200 mg23.73±6.15100 mg28.94±2.7850 mg32.68±3.16苍术水煎服组200 mg18.89±3.16厚朴水煎服组200 mg22.62±4.18陈皮水煎服组200 mg26.74±1.47甘草水煎服组200 mg49.73±1.63吗丁啉对照组2 mg22.72±2.16生理盐水对照组10 mL58.79±6.25
平胃散属于芳香化湿之品,在药物组成中苍术苦温辛燥、健脾除湿力好;厚朴燥湿之功强,配以陈皮辛香行气;加上甘草的甘缓和中,全方共奏调整脾运、促进胃肠蠕动之效。目前主要治疗慢性胃炎、慢性肠炎、肠易激综合症等多种疾病[4],但其对于平胃散如何在胃肠动力方面研究较少。
单光子发射计算机断层成像技术目前广泛运用于临床心血管系统、消化系统、泌尿系统和骨骼系统的诊断和显像。其在消化系统的优势不仅可显示胃肠道位置和形态,提供消化道功能,而且可以动态且定量显示各脏器血流和功能情况,提供胃排空等功能参数[5]。
从本次研究结果看,平胃散、陈皮、厚朴、苍术等水煎服均有较强的促进大鼠胃排空功能。这与报道[6,7]结果是类似的,均显示出平胃散在治疗胃肠道疾患方面的优势。但有研究者称,苍术的水溶性成分和脂溶性成分在促进胃排空功能上有完全不同的作用。文献[8]称,厚朴对于盐酸左旋精氨酸所致大鼠胃肠动力障碍均有明显的改善作用,研究其作用机制可能与厚朴可促进血浆胃动素升高有关。但是在本次研究中对此未进行有效的研究,这也是日后值得探讨的问题。另外,从研究结果看,甘草对于胃排空和生理盐水比较差异无统计学意义,说明在平胃散中对胃排空发挥作用的主要是陈皮、厚朴和苍术。从现代药理学上看,厚朴具有增加胃液分泌、改善消化吸收功能、促进小肠蠕动的功能,而陈皮所含的挥发油可促进胃肠道积气排泄和胃酸分泌,有助于消化,同时其有效成分橙皮甙有维生素P样作用,具有降低毛细血管通透性,可防止出血和抗炎作用[9]。而通过和吗丁啉的比较得出,平胃散在促进胃肠功能上效果确切,这可以推断出平胃散在促进胃排空上可能是通过兴奋胆碱能系统而发挥作用的。
研究[10]称,平胃散加减方剂“不换金正气散”较平胃散在促进胃肠道内容物排空、刺激胃肠运动上有更加明显的临床效果。所以就临床治疗情况看,我们在运用平胃散治疗胃肠道方面疾患时,要针对患者病情辨证论治、随症加减治疗,只有这样才能发挥出中医药在消化系统上的临床效果。
虽然本次研究可得出平胃散对于大鼠胃排空有明显的效果,但未对平胃散组成中每个药物从挥发油上进行有效分析。研究[11]认为,平胃散挥发油中属β-桉叶醇含量最高,而在厚朴中则不含茅术醇,而这是从药理学角度进行分析的,更加符合循证医学模式,且能否在胃排空上联合平胃散结合吗丁啉联合运用,而2组之间是否存在着不良反应等,都在本次研究中未进行深入研究,这些也是我们日后研究的重点问题。
参考文献:
[1] 段彬,张建强,陈明,等.平胃散及其组方药材水煎液对大鼠胃排空的影响[J].兰州大学学报(医学版),2013,39(1):20-22.
[2] WANG Wei,XU Jin-zhi,ZHANG Tong,et al.Diffusion-weighted magnetic resonance imaging with short T1 inversion recovery-echo planar imaging combined with dual-head coincidence single photon emission computed tomography for diagnosing solitary pulmonary nodule[J].中华医学杂志(英文版),2010,123(24):3717-3721.
[3] 王学清,张卫卫,李岩,等.平胃散对大鼠胃排空影响的实验研究[J].世界华人消化杂志,2012,10(6):719-720.
[4] Futagami,S.,Shimpuku,M.,Song,J.M. et al.Nizatidine improves clinical symptoms and gastric emptying in patients with functional dyspepsia accompanied by impaired gastric emptying[J].Digestion,2012,86(2):114-121.
[5] 王治国,张国旭,吴锐先,等.不同采集方法对99mTc体内标记法显像检测消化道出血灶阳性率的影响[J].临床军医杂志,2012,40(4):928-930.
[6] 张筠.香砂平胃散对运动障碍样功能性消化不良疗效的临床研究[D].中国医科大学,2011,19(12):8521-8524.
[7] Vladimir Kojecloy,Jaromir Bernatek,Michael Horowitz.Prevalence and determinants of delayed gastric emptying in hospitalised Type 2 diabetic patients[J].世界胃肠病学杂志(英文版),2010,14(10):1564-1569.
[8] 王平胜.平胃散合四逆散加减治疗慢性浅表性胃窦炎(脾胃湿热证)的临床研究[D].湖北中医学院,2010,4(10):747-749.
[9] Agostino Di Ciaula,Piero Portincasa,Leonardo Di Terlizzi等.Ultrasonographic study of postcibal gastro-esophageal reflux and gastric emptying in infants with recurrent respiratory disease[J].世界胃肠病学杂志(英文版),2010,11(46):7296-7301.
[10] 王学清,王秀杰,李岩,等.香砂平胃散对小鼠胃排空的影响[J].世界华人消化杂志,2013,11(5):571-574.
[11] 张筠,陆宇,李岩,等.香砂平胃散对功能性消化不良体表胃电图的影响[J].实用药物与临床,2010,8(2):40-41.