胚胎停止发育各证型与微量元素水平相关性研究❋

白凤楼，高 宇，李清雪，赵 阳，许 红，刘荣霞

(石家庄市妇产医院，石家庄 050011)

早在20世纪80年代初我国就对微量元素与疾病的关系开展了研究[1]，发现其与中医“证”之间有密切联系，甚至可以作为“证”的定量化参考指征。但由于地域差异及研究方法、检测水平，尤其是所研究病种的不同，研究结果存在较大差异，对证型与微量元素的确切关系仍未能达到普遍共识。根据已有报道，妊娠期母体的微量元素与胎儿在宫内正常发育关系密切[2]。本研究对胚胎停止发育各证型妇女的血清微量元素进行了检测，并与正常妊娠妇女进行对比分析，拟探讨微量元素与胚胎停止发育各证型的关系，为中医助孕、安胎提供新的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2011年4月至2012年4月在石家庄市妇产医院门诊就医的200例患者，按随机数字表法分为调查组和对照组各100例。调查组选取100例诊断为胚胎停止发育患者，其中脾虚型25例，肾虚型34例，血热型12例，无证型者29例；对照组随机选取100例诊断为宫内早孕活胎患者，其中无证型者57人。2组孕周均为6～8周，年龄20～35岁，年龄、体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准

近3个月内补充过微量元素；因其他因素造成胚胎停育者；合并其他系统严重原发性疾病及肝肾功能异常者。

1.3 检测方法

分别采取受试者静脉血8ml，应用原子吸收光谱法测定200例受试对象血清的锌、铜、铁、镁、钙、磷；采用日立全自动生化分析仪(型号7180)，利德曼试剂。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10．0软件进行统计分析，采用独立样本t检验，组间分析用方差分析。

2 结果

2.1 早孕人群血清微量元素含量总体概况

表1显示，200名早孕患者微量元素异常值均低于参考范围，未发现高于参考范围者。调查组(胎停育组)微量元素异常率即低于参考范围者明显高于对照组(正常妊娠)，其中锌(Zn)、铁(Fe)异常例数较对照组明显增多，铜(Cu)、镁(Mg)、磷(P)、钙(Ca)差别不大。

2.2 早孕人群各微量元素含量测定

表2显示，将血清含量进行统计分析，与对照组比较，调查组患者Zn、Fe、Cu、Mg、P、Ca均有不同程度降低，其中Zn与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，Fe与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 早孕人群微量元素异常分布测定(低于正常)

表2 早孕人群血清微量元素测定(±s)

表2 早孕人群血清微量元素测定(±s)

组 别例数锌(Zn)铁(Fe)铜(Cu)镁(Mg)磷(P)钙(Ca)调查组10012.33±2.74**17.12±5.91*17.07±3.820.89±0.821.17±1.112.26±0.11对照组10014.18±2.6219.26±5.6917.94±3.210.91±0.951.19±0.982.28±0.10

注：与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01

2.3 早孕人群各证型微量元素含量统计结果

表3显示，将调查组按“脾虚”、“肾虚”、“血热”型分别与本组无证型及对照组无证型人群对照，调查组肾虚型患者血清Zn、Fe含量明显降低，脾虚型Fe含量明显降低；与对照组无证型比较，脾虚型Zn明显降低，血热型Cu显著升高，以上结果比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 胚胎停育人群各证型微量元素测定(±s)

表3 胚胎停育人群各证型微量元素测定(±s)

证型例数锌(Zn)铁(Fe)铜(Cu)镁(Mg)磷(P)钙(Ca)脾虚型2512.9±3.06*16.20±5.29*△15.84±3.520.85±0.111.17±1.122.25±1.12肾虚型3411.52±2.56*△16.83±6.49*△16.41±3.591.16±0.121.16±0.882.24±0.88血热型1213.32±2.2219.10±5.3418.88±3.52*1.17±0.101.16±1.112.27±0.12调查组无证型2915.48±3.2420.44±3.4517.51±2.761.10±0.351.18±0.452.26±1.24对照组无证型5716.28±2.4321.26±3.1316.91±4.241.13±0.851.18±0.982.28±0.10

注：与对照组无证型比较：*P<0.05；与调查组无证型比较：△P<0.05

3 讨论

妊娠期是胚胎细胞分裂和生长旺盛时期，期间细胞的繁殖、生化反应、能量转换、新陈代谢及基因表达等一系列生命活动均需要酶的参与，而人体内绝大多数酶需要微量元素的参与和激活。另外，微量元素的浓度直接影响下丘脑-垂体-性腺轴的激素分泌，故微量元素对于胚胎发育有至关重要的作用[3]。本研究结果显示，调查组血清Zn、Fe、Cu、Mg、P、Ca均有不同程度降低，表明胚胎停育患者存在体内微量元素缺乏现象，其中Zn、Fe、Mg明显低于对照组，表明部分微量元素缺乏极可能是胚胎停育的重要因素之一。

本研究还表明，对于胚胎停育不同证型，其血清微量元素水平亦有所差别。肾虚型、脾虚型患者血清Zn、Fe含量明显降低，表明Zn、Fe可能与脾肾两虚相关，血热型Cu升高。对于微量元素与证型的关系，可从动物试验中得到验证。刘立[4]等对湿热型大鼠进行研究发现，其血清Zn含量明显下降(P<0.05),Cu含量明显上升(P<0.05)。中医基础理论认为，湿邪往往以脾虚为本，脾虚运化不利造成内生湿邪，外感热邪或湿邪郁而化热可造成湿热为患，既有脾虚为本也有热邪为患，结果与本临床观察基本一致。

对于Zn与肾虚的关系目前已较为肯定，诸多临床观察和试验研究均证明缺锌与肾虚关系密切[5～7]，并将这一结论应用于疾病的治疗，如男科肾虚型少弱畸精子症，常规将补充Zn元素与口服补肾养精中药联合应用，效果良好；Zn与大脑的发育密切，大脑中含有大量的Zn[8]，这与“肾主骨生髓”、“脑为髓之海”、“肾藏志”等表述一致；另外一些归肾经的中药Zn含量明显增高[9]，表明Zn可以作为肾虚客观微观指标之一。对于Zn与脾虚的关系试验研究也较多，锌缺乏后影响核酸和蛋白质的合成，引起食欲减退、味觉敏锐度降低、腹泻，与脾虚的纳差、口淡、便溏等临床表现基本一致[10]。总之，肾与脾肾两虚的密切关系是明确的，且与本研究结果一致，笔者建议应将妊娠期甚或备孕期间补充Zn元素同补充叶酸一样加以重视。

Fe是合成血红蛋白的重要原料,也是血红蛋白酶辅助因子的组成部分，在氧的运输、组织呼吸和生物氧化过程中作用重大,是氧化性酶类、金属酶、酶激活剂,具有促进生长发育和生命生殖活力的作用。Fe含量不足可引起母体及胎儿慢性缺氧，导致胎儿生长发育障碍。本研究发现，胚胎停育患者血清Fe含量显著下降，验证了其与生殖及胚胎发育的相关性。对于Fe与中医证型的关系，诸多研究者发现脾虚、肾虚、气阴两虚证患者Fe含量都有所下降[5]，与本研究结果一致，故与Zn一样应在孕期予以补充。

值得注意的是Cu的研究，本研究虽然出现胚胎停育患者普遍Cu含量降低，但血热型显著升高，与总体结果并不一致。Cu与中医证型的研究以虚证研究为多，已有结论多被证实其与阳虚、气虚有关，如陈连起[11]观察了舌苔微量元素与荧光舌象关系，结果发现白苔组(阳气虚证)的Cu、Zn含量均显著低于正常人组，提示微量元素Cu等减低与阳气虚关系极为密切。Cu与实证的表达也有密切关系，如杨运高[12]观察33例湿热证患者，发现Zn、Fe等含量下降、Cu升高，并认为其与实证有一定关系。这一结果与本研究基本一致，证实Cu的升高与血热证有密切关系。对于血热体质，中医妇科学认为热可扰冲任，损伤胎气，造成胎元不固，故妄加补充铜元素可能增强血热证的作用，增加流产几率。

多年来，人们试图探讨中医证候的本质，然而中医宏观、整体的观念与现代医学的微观、精细的路线无法一一对应，使得诸多领域尝试都无功而返。微量元素打开了一扇探讨中医证候本质的大门，把微量元素分析引入中医微观辨证领域，是对中医辨证的补充及发展，是一项很有意义的课题。

本研究探讨了胚胎停止发育各证型与微量元素的关系，发现胚胎停育患者微量元素普遍偏低，其中锌、铁、镁比较差异有统计学意义；Zn、Fe的缺乏对于脾肾两虚型、Cu的升高及血热型胚胎停育关系密切。建议重视孕期微量元素的合理补充，对于脾肾两虚体质的孕妇，更应将Zn、Fe的筛查和补充作为一项必要的项目；对于Cu的补充，应在辨证基础上谨慎用药，盲目补充可能增加血热型体质孕妇胚胎停育的几率，这一发现对于优生优育及改变妊娠结局可能有重要意义。

参考文献：

[1] 郭晓莉.自然流产孕妇体内微量元素含量的变化[J].广东微量元素科学，2000，7(8):29-30.

[2] 程鹏,项秋香.微量元素锌在妊娠医学中的作用[J].黄山学院学报,2005,7(6):46-47.

[3] 王泽菊.胚胎停止发育与微量元素水平关系探讨[J].临床合理用药杂志,2011,4(2):94-95.

[4] 刘立．杨运高.湿热证微量元素变化的实验研究[J].新中医,2003,35(2):77-78.

[5] 张嘉富.微量元素与五脏虚证辨证关系的研究概况[J].中华中医药杂志，2005,20:318.

[6] 陈同钧,陈湘君.慢性肾衰肾虚证患者血清微量元素的变化及其临床意义探讨[J].广东微量元素科学,2000,7(1):26-29.

[7] 孙祝美.补肾中药对老年肾虚大鼠Zn水平影响及其机理研究[J]. 浙江中医药大学学报,2011,35(3):395-396.

[8] 于玮,肖丹秦.锌与大脑[J].国外医学·医学地理分册,2006,27(1):19-21.

[9] 管竞环，李恩宽.中医药理论量化与微量元素[M].武汉：湖北科技出版社，l998：103.

[10] 杜银梅,刘燕,杨雨田,等.脾虚证与发锌含量关系探讨[J].山西中医,1994,10(8):41.

[11] 陈连起．舌苔微量元素与荧光舌象关系的观察[J]．中医杂志，1993，3(3)：173．

[12] 杨运高．湿热证患者微量元素及维生素E变化的研究[J]．中国中医药科技，2000，7(1)：7．