胃促生长素对大鼠胃排空的影响

叶瑞印 曹曙光 陈建胜 罗彤

胃促生长素对大鼠胃排空的影响

叶瑞印 曹曙光 陈建胜 罗彤

目的 观察不同剂量的胃促生长素（Ghrelin）腹腔注射后大鼠胃排空效应，阐明Ghrelin在胃排空调节中的作用。方法将50只Wistar大鼠随机分为对照组和4个实验组（A、B、C、D），每组各10只，4个实验组分别采用不同剂量的Ghrelin（0．5、1．0、1．5、2．0 nmol/kg）腹腔注射，对照组采用0．9%氯化钠注射液1ml腹腔注射，45min后每只大鼠半固体糊1．0ml灌胃，30min后处死，测定胃排空率，比较5组间胃排空率的差异。结果腹腔注射Ghrelin后大鼠胃排空率（36．08±5．57）%，与对照组的（27．18±2．37）%相比有明显加快（P＜0．05），而且该效应与腹腔注射Ghrelin的量有一定的关系，小剂量Ghrelin（0．5nmol/kg）腹腔注射对胃排空无明显影响（P＞0．05），但中、大剂量Ghrelin腹腔注射能明显加速大鼠胃排空效应（均P＜0．01）。结论中、大剂量Ghrelin腹腔注射能明显加快健康大鼠的胃排空效应。

胃促生长素 胃排空 胃动力

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate the effects of ghrelin on gastric emptying in rats．MethodsFifty rats were randomly divided into five groups (n=10 in each)．Ghrelin was intraperitoneally injected (0．5,1．0,1．5 and 2．0 nmol/kg)in 4 experimental groups;in control group the normal saline was injected instead．Semisolid feed was given by gastric gavage 45 min after injection,30min late the animals were sacrificed and gastric emptying was measured．ResultsThe gastric emptying rate in ghrelin groups was significantly higher than that of controls[(36．08±5．57)%vs(27．18±2．37)%]in a dose-dependent manner．Conclusion Intraperitoneal injection of ghrelin can accelerate gastric emptying in rats in a dose-dependent manner．

胃促生长素（Ghrelin）是一个新发现的由28个氨基酸组成内源性肽，它是生长激素促分泌物质受体（GHSR）的内源性配体，与GHSR结合后可产生广泛的生物学效应，在具有促生长激素（GH）分泌作用的同时，又具有增强食欲、减少脂肪利用、增加体重、维持能量正平衡和调节能量代谢的作用。Ghrelin最先在小鼠和人胃内分泌细胞中被发现，与调节消化道运动的激素胃动素（Motilin）在结构上具有高度相似性，故其与消化道运动的关系近年来越来越引起人们的关注。本研究旨在通过动物实验对照研究，观察不同剂量的Ghrelin腹腔注射后大鼠胃排空效应，阐明Ghrelin在胃排空调节中的作用。

1 材料和方法

1.1 材料 健康雄性Wistar大鼠50只，体重200～250g，由温州医学院实验动物中心提供。大鼠Ghrelin购自Tocris公司规格：1mg/支。

1.2 半固体糊制备 取5g羟甲基纤维素溶于125ml蒸馏水中，然后分别加入奶粉8g、糖4g、淀粉4g，每次加入时搅拌均匀，配成150ml约150g的半固体糊[1]，置于冰箱冷藏12h，使用前2h取出恢复至室温。

1.3 大鼠胃排空测定 Wistar大鼠50只，禁食24h、禁水12h后，采用数字编号随机分组方法分为对照组和4个实验组（A、B、C、D）共5组，每组各10只，A、B、C、D组大鼠分别腹腔注射0.5、1.0、1.5、2.0 nmol/kg的Ghrelin，对照组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液1ml，45min后每只大鼠半固体糊1.0ml灌胃，30min后处死，打开腹腔，结扎幽门和贲门，取出胃，用滤纸擦干后称全重；然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物后擦干，称净重。以胃全重和胃净重之差为胃内残留物质量，计算胃内残留物占所灌半固体糊质量百分比为胃内残留率，按下式计算胃排空率：胃排空率=[1-（胃全重-胃净重）]× 100%。

1.4 统计学处理 使用SPSS 11.5统计软件，各组胃排空率以表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。

2 结果

2.1 实验组和对照组大鼠胃排空情况的比较 腹腔注射不同剂量Ghrelin的40只实验组大鼠胃排空率为（36.08±5.57）%，对照组大鼠胃排空率为（27.18±2.37）%，实验组明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2.2 Ghrelin对大鼠胃排空的量效关系 腹腔注射小剂量（0.5nmol/kg）Ghrelin后的A组大鼠胃排空率较对照组有所增加，但差异无统计学意义（P＞0.05）；腹腔注射中等剂量及大剂量（1.0、1.5、2.0 nmol/kg）Ghrelin后的B、C、D组大鼠胃排空率较对照组均有明显增加，差异均有统计学意义（均P＜0.01），且随着Ghrelin剂量的增加，胃排空率有增加趋势，详见表2。

表1 Ghrelin对大鼠胃排空影响的量效关系

3 讨论

胃肠道是Ghrelin的主要来源，大鼠全胃肠道黏膜层均有Ghrelin分泌细胞（Ghrelin细胞）的分布。胃体Ghrelin细胞的分布密度是下段小肠的十几乃至上百倍，并主要位于泌酸腺体的体部至底部，部分位于腺体颈部。Ghrelin主要由胃内分泌细胞产生，并进入血液循环，提示Ghrelin可能对胃肠道功能产生一定的影响。增加对大鼠胃的电生理刺激，能明显增加大鼠胃内分泌细胞产生Ghrelin[2]。Ghrelin与胃动素的结构十分相似，故近年来有关Ghrelin与胃肠道动力的关系成为人们研究的热点。本研究发现，腹腔注射Ghrelin能加速大鼠胃排空效应，该效应与腹腔注射Ghrelin的量有一定的关系，小剂量Ghrelin（0.5nmol/kg）腹腔注射对胃排空无明显影响，但中、大剂量Ghrelin腹腔注射能明显增大大鼠胃排空效应；且随着注射剂量的增加，胃排空率有增加趋势。有学者研究发现，Ghrelin能加速正常人胃排空效应[3]，同样对特发性胃轻瘫和糖尿病胃轻瘫患者有促胃排空作用[4-5]，Ghrelin激动剂TZP-101能明显缓解胃瘫患者的恶心和呕吐症状[6]。健康大鼠口服或腹腔注射左旋多巴后，胃排空效应明显受抑制，但Ghrelin能明显逆转左旋多巴对大鼠的胃排空抑制作用[7]，Valera Mora等[8]通过对20例肥胖患者和17例非肥胖健康对照者的研究发现，Ghrelin能加速非肥胖健康者的胃排空，而对肥胖患者的胃排空无促进作用。但亦有部分学者持有不同的看法，Ohno等[9]研究发现，静脉给予Ghrelin对狗空腹和餐后状态下胃肠道运动无明显影响，但大剂量Ghrelin静脉注射能明显减少空腹状态下胃体部的动力指数，对胃排空亦无促进作用；不同分子形式的Ghrelin对胃排空作用结果不同，辛酰基化Ghrelin能促进大鼠胃排空作用，而脑室内给予去辛酰基化Ghrelin，呈剂量相关性抑制大鼠胃对半流质的排空作用[10]。另有研究发现，Ghrelin对胃排空的作用还受到胃内容物的形式和物质成分的影响，Levin等[11]通过观察外周静脉给予Ghrelin对胃排空的影响，发现Ghrelin有促进非营养性流质物质的胃排空作用，而对营养性流质物质的胃排空无影响。

本研究结果显示，Ghrelin对胃肠道动力的调节作用不容忽视，中、大剂量有加强胃体收缩、加速胃排空作用，但Ghrelin对胃排空影响的病理生理学机制尚未完全明了，需要进一步研究予以证实。

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Effects of Ghrelin on gastric emptying in rats

Ghrelin Gastric emptying Gastric motility

2012-09-12）

（本文编辑：沈叔洪）

325200 瑞安市中医院内科（叶瑞印、陈建胜、罗彤）；温州医学院附属第二医院消化内科（曹曙光）