尼索地平及其片剂含量测定技术

赵明垚

【摘要】目的 采用气相色谱法测定尼索地平及其片剂含量。方法 SE30填充柱氢火焰离子化检测器，进样口温度250 ℃，检测器温度250 ℃，柱起始温度180 ℃，维持5 min后，以10 ℃/min的速率升至220 ℃，维持25 min；气体流速：N2 50 mL/min，H2 50 mL/min，空气500 min/min，进样2 μL。结果 试验日内差平均RSD为0.86%,n=15，日间差平均RSD为1.84%，n=15。线性范围10～100 μg/mL，标准曲线：Y=0.0605ρ+2.03×10-3 r=0.9994,检测限：1 μg/mL。平均回收率为98.6%，RSD为132%，n=15。结论 本法准确、方便、可靠。测定结果满意，可作为尼索地平及其片剂含量测定方法。

【关键词】尼索地平 片剂 含量测定

【中图分类号】R927 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0194-01

尼索地平（nisoldipine）是一种常用的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其对心血管作用具较高选择性，临床上广泛用于治疗各种心绞痛、高血压等心血管疾病。尼索地平的含量测定方法有高效液相色谱法和紫外分光光度法,气相色谱法测定含量报道并不多见，,本文采用气相色谱测定尼索地平及其片剂含量。

1仪器与试药

1.1岛津GC10A气相色谱仪，SE30-填充柱，氢火焰离子化检测器，CR6A数据处理器。

1.2尼索地平原药由江苏省医药工业研究所提供，多次重结晶后作为对照品，经色谱归一化分析含量为99%以上；尼索地平片(10 mg/片)购自山东新华制药厂；所有试剂均为分析纯，水为重蒸馏水。

2实验方法

2.1色谱条件

SE30填充柱，氢火焰离子化检测器，进样口温度250 ℃，检测器温度250 ℃，柱起始温度180 ℃，维持5 min后，以10 ℃/min的速率升至220 ℃，维持25 min；量程102，衰减23，纸速为1 mm/min，气体流速：N2 50 mL/min，H2 50 mL/min，空气500 mL/min，进样2 μL。

2.2标准曲线

对照品溶液：取尼索地平对照品约100 mg，精密称定，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解，稀释至刻度，混匀，即得。

分别精密量取对照品溶液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mL，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，混匀。分别精密量取2 μL注入色谱仪，记录色谱图，以尼索地平峰面积（Y）对质量浓度（ρ）进行线性回归，得线性方程：Y=0.0605 ρ+2.03×10-3，r=0.9994

试验结果表明，尼索地平在10～100 μg/mL范围内与峰面积有良好的线性关系。

试验还证明，尼索地平的最低检测限为1.0 μg/mL。

2.3回收率测定

精密称取尼索地平片细粉适量（约2片量）3份，分置100 mL棕色量瓶中，分别精密加入尼索地平对照品约10、15、20 mg，加甲醇溶解，稀释至刻度，混匀；滤过，精密量取续滤液10.0 mL，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，混匀。照样品测定项下方法测定，测得平均回收率为98.6%，RSD为1.32%。

2.4精密度试验

精密量取对照品液(60 μg/mL)2 μL，重复进样10次，尼索地平峰面积RSD为1.2%。

2.5日内、日间精密度试验

分别取浓度40、60和80 μg/mL标准对照品液2 μL，遮光低温保存，进行日内差和日间差试验，对应的日内差RDS为0.86%,n=15，日间差RSD为184%,n=15。

2.6样品测定

取尼索地平原料药约20 mg，精密称定，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，混匀；精密量取10 mL，置50 mL棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，混匀。

取尼索地平片10片，精密称定，计算平均片重，研细，精密称取细粉适量(约相当于尼索地平20 mg)，置100 mL棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，混匀；滤过，精密量取续滤液10 mL，置50 mL棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，混匀。

精密量取上述溶液2 μL进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算尼索地平含量。三批原料药的含量分别为99.1%,99.2%和98.9%,RSD分别为1.25%,1.42%和1.37%。三批片剂的含量分别为标示量的98.2%,97.9%和97.4%,RSD分别为147%，1.32%和1.48%。

3结果与讨论

3.1采用优化方法，对几种不同色谱柱系统分别进行试验，试图采用内标法，由于选择内标物增加了色谱分离的可变因素，条件较难控制。经过分析比较，选择本文所述的色谱相系统作为GC分离的色谱条件，得到了较好色谱分离。

3.2本法和HPLC及紫外分光光度法测定片剂的结果。结果表明三个方法含量测定结果间差异无显著性（t检验）。但紫外分光光度法测定含量结果略高于HPLC法的结果，这是因为采用紫外分光度法测定主成分含量时，与尼索地平结构相近的杂质也被同时测定并计入结果。

3.3在湿度和温度不变的前提下，经光照后，尼索地平杂质峰增多，雜质峰面积增大，主成分含量下降。表明随光照时间增长，尼索地平的光分解产物随之增大增多。经加速试验和长期稳定性试验，未见尼索地平的主成分下降或杂质增多的现象。这一结果也表明尼索地平对光不稳定。但长期室温放置，不发生分解，可避光长期保存。

3.4用本法测定各种条件下稳定性试验中尼索地平的含量变化，以此作为考察稳定性的重要指标，结果表明试验结论和文献报道一致，尼索地平对光极不稳定，而对湿度、温度相对稳定。光照后，原料药含量下降率明显高于片剂，这是因为片剂内层受光照较少的原因。

3.5由于尼索地平对光极不稳定，因此在整个试验过程中，应注意避光操作。

参考文献

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