他达拉非联合α受体阻滞剂治疗前列腺增生下尿路症状的临床观察

陈立 吴林斌

【摘 要】目的：探讨小剂量他达拉非联合α受体阻滞剂治疗前列腺增生下尿路症状的疗效及机制。方法：回顾性分析2011年10月至2013年8月间我院门诊收治的57例前列腺增生下尿路症状患者的临床资料。采取随机、双盲的方法，对联合应用小剂量他达拉非和α受体阻滞剂，以及单用α受体阻滞剂对患者前列腺增生下尿路症状的疗效进行比较。结果：实验组小剂量他达拉非联合α受体阻滞剂完成治疗后疗效满意。对照组单用α受体阻滞剂疗效也较佳。数据显示实验组疗效较对照组佳，有统计学意义。结论：长期服用小剂量他达拉非联合α受体阻滞剂治疗前列腺增生下尿路症状患者疗效良好，其机制仍待进一步探讨。

【关键词】下尿路症状/药物疗法；他达拉非；α受體阻滞剂

【中图分类号】R697.3 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0687-02

前列腺增生是成年男性的易患疾病，其中下尿路症状是影响成年男性身心健康的重要因素。作为口服治疗前列腺增生药物，α受体阻滞剂的良好疗效和安全性已被大量临床试验所证实。近年来，国内外部分学者研究磷酸二酯酶5抑制剂治疗下尿路症状取得了一定的收获。国际前列腺症状评分（IPSS）和生活质量（QOL）评分作为评价前列腺增生（BPH）患者生活质量的重要手段，通过对患者尿频、尿急、夜尿、尿流中断，尿流变细、排尿踌躇、尿不尽等7项症状和生活质量加以量化，对比干预前后评分，了解治疗效果【1】。本院部分患者应用长期小剂量磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非联合α受体阻滞剂治疗前列腺增生下尿路症状，取得了良好疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象

40岁以上男性，前列腺增生下尿路症状3个月以上，排尿次数≥10次/日，夜间排尿次数均≥3次/日， IPSS评分均≥12分，平均18.4分，QOL评分均≥4分，平均4.9分。之前未正规服用抗前列腺增生药物，无法控制下尿路症状。并排除脑外伤史、骨盆骨折史、泌尿系手术史、泌尿生殖系统畸形等情况。

2011年10月至2013年8月间，57例患者接受治疗，年龄40—78（51.24士9.98）岁，根据随机、双盲原则，29例患者接受他达拉非联合α受体阻滞剂，另28例接受单独应用α受体阻滞剂。

1.2 研究方法

患者初次就诊时详细询问病史及相关检查，填写IPSS及QOL表，作为初始基线。随机分组，实验组患者每日他达拉非5mg及α受体阻滞剂多沙唑嗪4mg共服用8周。对照组患者单独服用α受体阻滞剂多沙唑嗪4mg共服8周。治疗期间患者每2周复诊。

1.3 评估

所有患者皆于治疗前及口服药物治疗第4、第8周后，填写IPSS及 QOL评分。以上数据间用t检验统计分析。

2 结果

2.1 29例实验组患者连续联合服药4周后，下尿路症状明显减轻，IPSS评分降低，QOL评分略降低。第8周完成治疗后IPSS评分降至12.14分。3例IPSS≤7分。对照组患者完成8周α受体阻滞剂治疗。服药4周后，下尿路症状明显减轻，IPSS评分降低，QOL评分略降低。第8周完成治疗后IPSS评分降至14.18分。2例IPSS≤7分。（治疗前后IPSS评分见表1，QOL见表2）

2.2 副作用：仅1例患者诉联合用药第3天后有头昏，回本院检查血压、心率正常，无特殊处理，继续服药。后不适消失，至治疗结束未再发。其他患者无不适。

3 讨论

目前社会已进入老龄化，前列腺疾病逐渐成为中老年的常见病。流行病学调查证实≥50岁的男性发生LUTS者约25% [2]。

α受体阻滞剂作为一线治疗前列腺增生症状的药物，疗效已被世界公认。近年来，对PDE-5抑制剂的研究逐渐深入，尤其是前列腺增生下尿路症状改善的研究尤其深刻。Stief等发现PDE-5抑制剂对BPH导致的LUTS具有明显改善作用【3】。国内某些医务工作者也就这方面做了某些研究，如殷金龙【4】等研究发现，西地那非能某些改善前列腺症状。本次结果对上述研究做了补充。

从治疗期间疗效来看，实验组LUTs患者第4周开始，IPSS评分下降（13.51±2.69），较服药前改善 （P<0.05）；随治疗延长至第8周，IPSS评分降至12.14±2.13，与服药前比较疗效更明显（P<0.05）。而对照组单用多沙唑嗪，治疗后IPSS评分也有下降。两者比较，联合服药疗效优于单用α受体阻滞剂，两者存在统计学意义。α受体阻滞剂的药理学作用已被世界公认，它选择性、竞争性地阻断神经节后α 受体 。降低外周血管阻力，同时松弛膀胱颈部平滑肌，缓解前列腺增生症状。而本次研究联合应用他达拉非组效果优于单用多沙唑嗪，我们考虑是由于他达拉非的药理学作用，其原因为：由No、环磷酸鸟苷介导的平滑肌舒张可导致泌尿道梗阻减轻。他达拉非的化学结构与cGMP相类似，竞争性抑制cGMP与PDE5结合，促进膀胱颈及尿道前列腺部平滑肌的舒张，促进膀胱排空。有学者对前列腺组织进行免疫组织化学研究发现，人前列腺组织中存在PDE及No的表达，据此认为，PDE5i可通过No/cGMP通路抑制PDE5活性，改善患者的LUTS【5-6】。两者作用机制虽不同，但都可作用于泌尿生殖系统，笔者大胆推测，两者可能存在协同作用，本次研究也支持这一点。

此次研究表明，他达拉非联合α受体阻滞剂治疗前列腺增生下尿路症状效果良好，且优于单一使用α受体阻滞剂。

由于本次研究时间和患者数量有限，因患者个人因素等原因，我们无法应用安慰剂作对照。且部分理论仍有待进一步基础研究证实。

参考文献：

[1] Barry MJ，et a1.American UA symptom index for BPH. [J]Urol，1992.148：1549-1557；1564

[2] Braun MH， et al.Lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction [J] EurUrol，2003；44（5）：588-594