活血解毒汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎35 例

董 峰 刘芙蓉

湖北省中医院肝病科(湖北 武汉，430074)

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝脏疾病，主要通过血液传播。我国是CHB 的高发区，目前对该病的治疗，主要是最大限度地长期抑制HBV，延缓肝脏失代偿，减少肝细胞癌发生，从而改善患者生活质量和延长生存时间［1］。尽管采用抗病毒治疗，但仍有相当多的患者不可避免地进展为肝硬化、肝癌。中药治疗CHB 已取得一定成果，如抗病毒、改善患者各种临床症状、抗肝纤维化及提高患者免疫功能［2］。笔者在临床中，使用中西医结合方法治疗CHB，取得了一定效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 70 例均为2010年6 月-2012年6 月本院门诊及住院患者。按随机数字表法将患者随机分为两组。治疗组35 例，男性20 例，女性15 例;年龄25～60 岁，平均45.2岁;病程5～10年。对照组35 例，男23 例，女12 例;年龄26～64 岁，平均42.5 岁;病程4～9年。两组患者一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会2010年制定的CHB 防治指南中的诊断标准执行［3］:既往有乙型肝炎病史或HBsAg 阳性超过6 个月，现HBsAg 和(或)HBV DNA 仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。70 例患者血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA 均为阳性，抗-HBe 均为阴性，ALT 持续或反复升高，或肝组织学检查呈现肝炎病变。

1.3 纳入标准 ①符合CHB 的诊断标准;②年龄在18～65周岁;③签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①不符合诊断者;②其他原因引起的肝脏疾病;③年龄小于18 岁或者大于65 岁;④合并其他疾病，如糖尿病，肝硬化、肝癌、心、肾等严重疾病及精神病患者;⑤对服用药物过敏者;⑥未签署知情同意书者。

1.5 治疗方法 一般治疗采用忌酒、调整饮食、适量运动及对症处理。在此基础上对照组患者口服阿德福韦酯，10mg/次，1 次/d。治疗组患者除了口服阿德福韦酯(用法、用量同对照组)外，加用自拟活血解毒汤，药用黄芪30g，当归、白芍、茯苓、枸杞子、丹参、赤芍、生地黄、白术、黄精各15g，柴胡、法半夏、黄芩各10g，黄连、甘草各6g。1 剂/d，水煎取汁，分两次服用。气滞重者加青皮;脾虚重者重用黄芪;血瘀重者加用川芎。两组患者的疗程为6 个月，随访6个月。

1.6 观察项目及检测方法 治疗前及治疗每3 个月检测患者HBV DNA，采用荧光定量法(达安试剂)。治疗前和每治疗1个月时检测患者肝功能:ALT、AST，采用速率法(宁波美康浅剂);TBil 采用重氮法(宁波美康试剂)。

1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》判定［4］:显效:症状消失，肝脾恢复正常或回缩，无压痛及叩击痛，肝功能复常，HBV DNA、HBeAg、HBsAg 均转阴，各项指标稳定6 个月以上。有效:症状明显减轻或消失，肝脾肿大稳定不变，无明显压痛及叩击痛，肝功能检查恢复正常或较治疗前异常值下降50%以上，HBV DNA、HBeAg、HBsAg 有1 项转阴，各项指标稳定3 个月以上。无效:未达到上述标准。总有效率为显效和有效之和。

1.8 统计学方法 用SPSS 15.0 软件进行统计学处理。计数资料以例数和百分比表示，计量资料以(±s)表示;采用t检验或秩和检验。以P ＜0.05 为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗6 个月时肝功能及HBV DNA 检测结果 见表1。

表1 两组患者治疗前及治疗6 个月ALT、AST、TBil 及HBV DNA 结果比较(±s)

表1 两组患者治疗前及治疗6 个月ALT、AST、TBil 及HBV DNA 结果比较(±s)

与本组治疗前比较，* P ＜0.05 ;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

2.2 两组患者临床疗效 见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n (%)］

2.3 两组患者HBeAg 血清学转换情况 随访半年间，治疗组35 例中有10 例呈现HBeAg 血清转换，而对照组35 例有9 例呈现HBeAg 血清学转换。

3 讨论

近年来，核苷(酸)类似物和干扰素(IFN)等抗病毒药物已广泛应用于CHB 治疗，并取得了一定疗效。现有的抗病毒药物虽可显著抑制HBV 复制，并部分恢复宿主的特异性免疫功能，但作用并不持久［5］。因此针对该病的治疗，陆续出台了多项指南，已期达到最大限度地抗病毒、延缓肝纤维化发生。

阿德福韦酯为核苷酸类似物，并对HBV 野生株和YMDD变异株均有抑制作用，而成为拉米夫定耐药后首选药物［6］。有临床研究表明，阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA 复制，促进ALT 复常。

众多的中医学研究表明，中医药治疗CHB 具有一定的疗效。大多数医家认为，该病病位主要在肝，与毒、瘀、痰、郁有关。有研究表明，携带者中医证型分布规律以肝郁脾虚型为主，湿热中阻型、肝肾阴虚型和瘀血阻络型散在出现［7］。本病初期感染邪毒，继而伤及肝脾，以致肝失疏泄，脾失健运，正气日渐亏虚，痰瘀内阻，最终导致积聚的发生。《内经》指出:“正气存内，邪不可干”。另外有“初病在经在气，久病人络人血”之说。故立健脾益肾、活血理气为法，方用活血解毒汤。方中黄芪、茯苓、白术、健脾化痰;当归、丹参、赤芍活血化瘀，搜血剔络;白芍、枸杞子、生地黄、黄精养阴柔肝;柴胡疏肝理气;法半夏化痰;黄芩、黄连解毒;甘草调和诸药。共奏健脾益肾、活血解毒之功效。

现代研究证实，黄芪中的黄芪多糖能够改善患者的免疫应答［8］;黄芩苷可以抑制HBV［9］;丹参多酚酸盐具有抗纤维化作用［10］。

本观察结果提示，活血解毒汤联合阿备福韦酯治疗CHB的临床疗效较好，不仅可以改善患者的临床症状，而且具有一定地抗病毒作用，但还需进一步的基础和临床研究来明确其作用机制。

［1］任红.慢性乙型肝炎治疗的目标与终点:再谈持久免疫控制［J］.中华肝脏病杂志，2012，20 (10):721 -722.

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［3］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准(2010年版) ［J］.中西医结合肝病杂志，2011，121 -122.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:143 -151.

［5］黄祖瑚.慢性乙型肝炎的免疫治疗进展［J］.中华肝脏病杂志，2012，20 (10):723 -725.

［6］曹荣，胡旭东，程海林，等.阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效观察［J］.中西医结合肝病杂志，2012，22 (3):181 -183.

［7］吴银亚，谭善忠，沈建军，等.慢性乙型肝炎病毒感染携带者中医证型分布特点［J］.中国中医药信息杂志，2012，19 (5):17 -19.

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［9］Tseng YP，Wu YC，Leu YL，et al.Scutellariae radix suppresses hepatitis B virus production in human hepatoma cells ［J］.Front Biosci(Elite Ed)，2010，15 (4):1538 -47.

［10］朱云清，杨俊生，宗伟，等.丹参多酚酸盐注射液治疗乙肝肝纤维化61 例［J］.陕西中医，2012，33 (5):515 -517.