γ⁃谷氨酰转移酶水平与急性脑梗死CISS病因分型的相关性研究

刘晓楠，董玉霞，2，姜源，李慧源，宋静静，孙晓红

（中国医科大学1.附属第四医院神经内科，沈阳110032；2.附属盛京医院抚顺医院神经内科，辽宁抚顺113001）

γ⁃谷氨酰转移酶水平与急性脑梗死CISS病因分型的相关性研究

刘晓楠1，董玉霞1，2，姜源1，李慧源1，宋静静1，孙晓红1

（中国医科大学1.附属第四医院神经内科，沈阳110032；2.附属盛京医院抚顺医院神经内科，辽宁抚顺113001）

目的探讨血清γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平与急性脑梗死（ACI）CISS病因分型中大动脉粥样硬化性及穿支动脉病变的相关性。方法急性脑梗死住院患者221例，依据临床症状、体征、头磁共振、头颈部CTA、颈动脉超声、DSA检查结果分为大动脉粥样硬化性组（n=119）、穿支动脉病变组（n=102）。所有入选病例均记录吸烟、饮酒、高血压、糖尿病及冠心病等动脉粥样硬化的危险因素，采用酶法检测GGT、血脂、血糖等相关生化指标。所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。结果大动脉粥样硬化性组GGT水平显著高于穿支动脉病变组。在除外其他动脉粥样硬化相关危险因素后，大动脉粥样硬化组GGT水平仍显著高于穿支动脉病变组，差异有统计学意义。大动脉粥样硬化组及穿支动脉病变组患者在卒中病史上的差异无统计学意义。结论GGT水平对于急性脑梗死CISS分型中大动脉粥样硬化性及穿支动脉病变有提示作用，在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。两组患者在急性脑梗死病史上差异无统计学意义。

γ-谷氨酰转移酶；急性脑梗死；动脉粥样硬化；危险因素

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一种血管性疾病，动脉粥样硬化是导致脑卒中事件发生的主要危险因素。γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）是肝胆疾病及酒精性肝病的检测指标。在既往的研究中，可以看到GGT与2型糖尿病［1］、代谢综合征［2］等疾病的发生和发展有着密切的关系。近来众多研究表明，血清GGT水平与冠状动脉病变及其严重程度密切相关［3～5］。更有研究表明，GGT在动脉粥样硬化的发病及病程进展中有着重要的作用［6］。因此，我们推测，GGT对于ACI的病因分型有提示作用。

众所周知，TOAST分型是首个被广泛应用的病因学分型标准，随着医学影像学的发展及流行病学的研究，中国神经病学专家在2011年提出了CISS分型［7］。该分型细化了TOAST分型中大动脉粥样硬化性及SAO的诊断标准，分为大动脉粥样硬化性（large artery atherosclerosis，LAA）、心源性（cardio-genic embolism，CE）、穿支动脉病变（perforator artery disease，PAD）、其他原因（small artery occlusion，SOE）及不明原因（subtype of undetermined etiology，SUE）。CISS分型是同时考虑了病因和发病机制的病因分型方法，进一步扩展了对卒中病理生理机制的认识。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本研究采用回顾性分析，纳入2012年1月至2014年5月中国医科大学附属第四医院ACI住院患者221例，结合患者临床症状、体征、头磁共振、头颈部CT血管造影（CT angiography，CTA）、颈动脉超声、数字减影血管造影（digidal subtraction angiography，DSA）结果，根据CISS分型的分型标准，分为LAA组（n=119）、PAD组（n=102）。其中女性60例，男性161例，年龄（64.14±11.16）岁。纳入标准：（1）符合第四届全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准。（2）头CT或头磁共振等影像学检查，诊断为急性脑梗死。排除标准：肝胆系统疾病（肝炎、肝硬化、胆石症、胆囊炎、肝囊肿、脂肪肝等）、心血管疾病（包括心力衰竭、先天性心脏病、心肌病、肺心病等）、严重肾脏疾病、甲亢、结缔组织及风湿性疾病、自身免疫疾病、大量饮酒史、近期有口服他汀类降脂药及影响肝功能药物史。记录患者年龄、性别、GGT、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein，LDL）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein，HDL）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），有无吸烟、饮酒，高血压病、糖尿病、冠心病病史。

1.2 方法

1.2.1 血清GGT及其他生化指标的测定：所有患者入院后3 d内（均在禁食12 h后），于次日清晨采集空腹静脉血2 mL，检测血清GGT、LDL、TG、HDL、TC、FBG，正常参考值如下：GGT：0～64 U/L；LDL：1.6～3.7 mmol/L；TG：0.38～2.3 mmol/L；HDL：0.95～1.95 mmol/L；TC：3.5-6.4 mmol/L；FBG：3.5～6.1 mmol/ L。

1.2.2 既往史及部分疾病的诊断标准：（1）吸烟史：按照1987年英国皇家内科协会规定：吸烟≥1支/d，持续1年以上，或戒烟＜6个月定义为吸烟者。否则为戒烟者。（2）饮酒史：按照1987年英国皇家内科协会规定：男性饮酒＞168 g/周，女性饮酒＞112 g/周为饮酒史阳性。大量饮酒标准［14］：男性酒精量≥40 g/ d，女性酒精量≥20 g/d，持续5年以上为大量饮酒史。（3）高血压病：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，或既往有高血压病病史。（4）糖尿病：空腹血糖水平≥7.0 mmol/L，OGTT试验中2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，或随机血糖水平≥11.1 mmol/L，以及既往已诊断为糖尿病。（5）冠心病：有典型的心绞痛发作或心肌梗死，但无重度主动脉瓣窄、封闭不全、主动脉炎，也无冠状动脉栓塞或心肌病证据，或既往已诊断为冠心病。

1.3 统计学方法

所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料以x±s表示，两均数之间的比较采用独立样本t检验；计数资料以百分率（%）表示，两组百分比之间的比较采用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析，所有检验均为双侧，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 LAA组和PAD组患者危险因素分析

在LAA组中，GGT水平明显高于穿支动脉病变组，差异有统计学意义（P＜0.05），而年龄、性别、血脂、空腹血糖、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史在两组中无明显差异（P＞0.05），见表1。

2.2 Logistic回归分析结果

在Logistic回归分析中，在除外其他动脉粥样硬化相关危险因素后，GGT水平差异仍具有统计学意义（P=0.014），且OR=1.022，提示GGT是动脉粥样硬化的危险因素。

3 讨论

近年来，随着生活水平的提高及生活环境的改变，ACI的发病率逐年上升，成为致残率最高的疾病，且致死率较高，严重影响人们的生活质量。因此，脑卒中的治疗及预防受到人们更广泛的关注。目前在中国，广泛应用的病因分型是中国神经病学专家在2011年提出的CISS分型，分为LAA、CE、PAD、SOE及SUE。通过对ACI患者进行正确的病因分型，了解各病因亚型的危险因素，对脑卒中的治疗及预防至关重要。

GGT一直作为肝功能异常和酗酒的指标，主要用于诊断肝胆系统疾病。随着医疗科技水平的进步，研究者发现GGT与多种疾病有关，包括2型糖尿病、代谢综合征等。其中，与动脉粥样硬化的关系受到越来越多的关注。近来众多研究表明，血清GGT水平与冠状动脉病变及其严重程度密切相关［3～5］。而心脑血管疾病的主要发病原因均为动脉粥样硬化。这不得不让我们联想到，是否GGT水平对于ACI患者病因分型有意义。

表1 LAA组和PAD组患者危险因素分析Tab.1 Risk factors analysis of LAA group and PAD group

表1 LAA组和PAD组患者危险因素分析Tab.1 Risk factors analysis of LAA group and PAD group

The GGT level of LAA group was significantly higher than group PAD（P=0.006），the difference was statistically significant，but no significant difference in other risk factors（P＞0.05）.

本研究对LAA与PAD两组患者的脑卒中病史（包括高血压病、糖尿病、冠心病、吸烟史、饮酒史）进行了研究对比。研究发现，LAA及PAD两组患者在脑卒中病史上无明显差异，有研究表明大动脉粥样硬化、穿支动脉粥样硬化的脑梗死患者之间病史无明显差异［8］，这与我们的研究结果相一致。研究还发现，LAA组GGT水平显著高于穿支动脉病变组。在除外其他动脉粥样硬化相关危险因素后，差异仍具有统计学意义。这表明，GGT水平与动脉粥样硬化密切相关，这与Meisinger、Lee、庄兴等人的研究结果相一致［9～11］。

GGT致动脉粥样硬化的机制可能与以下因素有关。对谷胱甘肽（GSH）的分解作用密切相关。GSH是机体细胞内主要的抗氧化剂，具有降低脂质过氧化、降低血中胆固醇、减轻动脉硬化斑块的炎性反应、稳定血小板和保护内皮功能等功能。而这些作用均有抗动脉硬化的效果。此外，GSH具有减少缺血时所造成的组织损害和再灌注造成的并发症的作用［12］。血清GGT是GSH分解代谢过程中的关键酶。它能水解GSH产生半胱氨酸及甘氨酸，与Fe3+产生氧化还原反应，使LDL-C氧化，形成较多的OX-LDL，利于动脉粥样硬化斑块形成［13］。Paolicchi等利用免疫组化技术，研究发现，在冠状动脉斑块内部存在大量GGT，且与OX-LDL分布相同［14］，而OX-LDL与心脑血管疾病的发生密切相关。有研究表明，颈动脉粥样硬化与主动脉粥样硬化大约同时进行，且早于冠状动脉粥样硬化。也有研究表明，颈动脉粥样硬化、主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化有着相同的发病机制和危险因素［15］。由此，我们可以断定，在颈动脉、主动脉及颅内动脉中，粥样硬化斑块内部GGT与OX-LDL分布也相一致。其次，GGT也是一种氧化应激指标，血清GGT升高反应体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤，它介导的氧化应激可促进血小板聚集和血栓形成，是ACI的重要发病机制。综上所述，GGT水平与动脉粥样硬化密切相关。

目前，已有针对ACI病因分型的危险因素的研究，但尚未见GGT水平对于急性脑梗死CISS分型中大动脉粥样硬化性及穿支动脉疾病病因分型的作用的研究。本研究的局限性：（1）在进行ACI病因分型时，由于经济条件及患者实际情况等原因，大部分患者未进行DSA检查，且由于主动脉弓斑块或血栓检查方式比较复杂，没有进行主动脉弓部位的CTA检查，因此，部分主动脉弓动脉粥样硬化性可能归类于不明原因中。（2）对于大动脉粥样硬化性脑卒中的发病机制没有进行进一步的分型及研究GGT与各分型之间有无差异。（3）针对穿支动脉病变组，可考虑进一步分组，分为穿支动脉病变伴有斑块组及穿支动脉病变不伴有斑块组，这样可以进一步证实GGT对动脉粥样硬化的意义。

综上所述，本研究通过对221名ACI患者进行病因分型，检测GGT水平，结果证实，LAA组中GGT水平显著高于穿支动脉病变组，且除外其他动脉粥样硬化相关危险因素后，差异仍具有统计学意义，提示GGT水平对于ACI中大动脉粥样硬化性及穿支动脉病变的病因分型有提示作用，对于预防和治疗急性脑梗死有重要的意义。

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（编辑 裘孝琦）

Correlation Study ofGGT Levelwith the CISS Typing in Acute CerebralInfarction

LIU Xiao-nan1，DONGYu-xia1，2，JIANGYuan1，LIHui-yuan1，SONGJing-jing1，SUNXiao-hong1
（1.DepartmentofNeurology，The Fourth Affiliated Hospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110032，China；2.DepartmentofNeurology，Fushun HospitalAffiliated to Shengjing Hospital，China MedicalUniversity，Fushun 113001，China）

ObjectiveTo investigate the correlation ofserum gamma-glutamyltransferase levels with large artery atherosclerosisand penetrating artery disease in the CISS typing in acute cerebral infarction.MethodsA total of 221 patients with acute cerebral infarction were recruited for the study.On the basis of clinical symptoms，signs，head magnetic resonance，head and neck CTA，carotid artery ultrasound，DSA examination results，the patients were divided into large artery atherosclerosis group（n=119）and penetrating artery disease group（n=102）.The risk factors of atherosclerosis were recorded in all these patients，including smoking and drinking history，hypertension，diabetes mellitus and coronary heart disease.The levels of GGT，blood fat and blood glucose were measured.SPSS17.0 statistical software was used for statistical analysis.ResultsGGT levels in patientsoflarge artery atherosclerosisgroup were significantly higherthan penetrating artery disease group.In exceptofotherrisk factors ofatherosclerosis，GGT levels in patients of large artery atherosclerosis group were also significantly higher than penetrating artery disease group.There was no significant difference in the medical history of acute cerebral infarction between large artery atherosclerosis group and penetrating artery disease group.ConclusionGGT levelhas a promptaction forthe CISS typing oflarge artery atherosclerosis and penetrating artery disease in acute cerebralinfarction，and also plays an important role in the occurrence and development of atherosclerosis.The two groups have no difference in the medical history ofacute cerebralinfarction.

gamma-glutamyl transferase；acute cerebral infarction；atherosclerosis，risk factor

R743.3

A

0258-4646（2014）12-1096-04

辽宁省科学技术计划项目（L2013225049）

刘晓楠（1988-），女，硕士研究生.

孙晓红，E-mail：sunxiaohong1972@hotmail.com

2014-09-16

网络出版时间：