血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤伴浆细胞增多1例

张雯洁 孙延庆 赵英玲 程 莹

患者女，59岁，于2013年11月24日入院。入院前1月因发现双侧颈部淋巴结肿大8月就诊于当地医院，行颈部及胸部CT平扫示双侧颈动脉鞘内多发淋巴结肿大，取右颈部淋巴结活检并行免疫组化检查：CD45RO（+），CD79a（+），CD3（+），CD20（+），Bcl-2（+），CD30（灶性+），CD15（-），CD23（FDC+），CD5（+），Cyclin D1（-），Ki-67：70%～80%，建议进一步排除淋巴瘤来本院就诊。患者原淋巴结切片本院病理科及甘肃省肿瘤医院病理科会诊补充免疫组化结果：CD10（-），CD4（散在+），CD8（弥漫+），CXCL13（+），CD34（微血管内皮+），EBV（-），Bcl-6（散在+）。病理诊断：非霍奇金淋巴瘤，T细胞源性，高度考虑血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AILT）（图1）。骨穿结果：成熟红细胞呈“缗钱状”排列，浆细胞占10.5%。骨髓活检：浆细胞占15%～20%，伴有幼稚样浆细胞（图2）。给予患者氟达拉滨25 mg/m2d1～5、地塞米松20 mg d1～4联合硼替佐米1.5 mg d2、10，共2个周期，目前根据修订的Cheson疗效评价标准［1］，达到部分缓解PR。

小结 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma，AITL）是以T淋巴细胞异常增生伴高内皮血管及滤泡树突状细胞增生为主要特征的外周T细胞淋巴瘤。该病例中患者病理形态及免疫组化支持AITL诊断，伴浆细胞明显增多，由于AITL细胞为成熟的CD4+、CD8-T细胞，强表达CXCL13基因，该基因明显上调可刺激高内皮静脉捕获B细胞，动员B细胞进入淋巴结生发中心，促进B细胞扩增、成熟、分化为浆细胞［2］，且浆细胞是肿瘤中的反应性成分，故AITL往往散在浆细胞，这也是临床上常常合并多克隆高丙种球蛋白血症的基础［3］。

关于AITL目前尚无标准的治疗方案，根据2010年NCCN淋巴瘤诊治指南，方案首选以蒽环类药物为基础的联合化疗，常用CHOP、CVP、VAP等方案［4］，但往往治疗后病情进展快，预后差，中位生存期少于3年，5年的总生存率为30%［5］。氟达拉滨是一种抗代谢类抗肿瘤药，可以抑制T细胞的活化，避免产生过量细胞因子而造成巨噬细胞和CTL的活化，免疫抑制作用较强。硼替佐米为丝氨酸蛋白酶的强抑制剂，可减少细胞内多种蛋白质，包括核因子-κB（NF-κB）抑制蛋白的降解，使NF-κB失活，启动细胞凋亡，同时可以抑制IL-6合成以及抑制血管新生；促进bcl-2的磷酸化和蛋白质水解，阻止p21和p27的蛋白水解。患者以上两种药物的尝试联合使用既抑制T淋巴细胞系统，也靶向作用于B淋巴细胞系统，使B细胞活化减少，从而降低浆细胞及高丙种球蛋白，为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤药物治疗提供了新的可能。

图1 淋巴结活检病理HE染色（H&E×400）Figure 1 Lymph node biopsy and HE staining（H&E×400）

图2 骨髓组织活检示浆细胞增多（H&E×400）Figure 2 Bone marrow biopsy showed plasmacytosis（H&E×400）

1 Cheson BD,Pfistuer B,Juweid ME,et al.Revised response criteria for malinant lymphoma[J].J Clin Oncol,2007,25(5):579-586.

2 Yang L,Dong XY,Liu CS,et al.One case report with angioimmunoblastic T cell lymphoma of hypergamaglobulinemia[J].Chinese Journal of Laboratory Diagnosi,2009,15(3):541-542.[杨 雷,董晓燕,刘春水,等.高丙种球蛋白血症的血管免疫母细胞淋巴瘤1例报告[J].中国实验诊断学,2009,15(3):541-542.]

3 Li Q,Yan C.The clinicopathological observation of angioimmunoblastic T cell lymphoma[J].China Foreign Medical Treatment,2012,31(30):35-36.[李 权,盐 城.血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床病理观察[J].中外医疗,2012,31(30):35-36.]

4 Yuan XY,Cheng FP,Bi DD,et al.The clinicopathological and diagnosis of angioimmunoblastic T cell lymphoma in eighteen case reports[J].Journal of Central South University(Medical Science),2009,134(6):523-526.[袁小瑜,陈方平,毕丹东,等.18例血管免疫母T细胞性淋巴瘤临床病理特征与诊断[J].中南大学学报(医学版),2009,34(6):523-526.]

5 Wu BL,Zhang XW.Anioimmunoblastic T cell lymphoma mainly reflects in rheumatism[J].Jiangsu Medical Journal,2010,36(15):1862-1863.[吴斌龙,张学武.以风湿病为主要表现的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤[J].江苏医药,2010,36(15):1862-1863.]