鼻咽癌高发区人群初筛后1年随访结果分析*

王盼盼 季明芳 吴标华

鼻咽癌是中国南方和东南亚国家常见的恶性肿瘤，发病率达10～50/10万［1］。EBV感染是其危险因素之一。由于鼻咽癌发病部位隐蔽，多数患者就诊时已经发展至晚期。研究证实早期患者的生存明显优于晚期患者，因此鼻咽癌早期诊断有重要意义。多项研究显示鼻咽癌患者EB病毒相关抗体NA1/IgA、VCA/IgA滴度升高［2］，并且这些抗体已经广泛用于鼻咽癌的早期诊断和筛查。广东省中山市是鼻咽癌高发地区，自1986年中山市肿瘤研究所参加多项大型鼻咽癌攻关项目，2009年8月至2010年7月依据卫生部癌症早诊早治方案［3］在广东省中山市小榄镇开展了17 000多人的筛查，2011年8月对人群进行随访，本研究旨在探讨鼻咽癌一级亲属与一般人群EB病毒抗体（NA1/IgA和VCA/IgA）的转归情况。

1 材料与方法

1.1 研究对象与分组

研究对象来源为参加2009年8月至2010年7月中山市小榄镇鼻咽癌初筛及2011年8月中山市小榄镇鼻咽癌筛查随访的人群。2011年8月总计1 482例参加了，随访人群性别和年龄分布见表1。将参加随访的人群按有无鼻咽癌家族史分为亲属组和对照组。亲属组140例，男∶女为1.26：1，平均年龄45.04岁，中位年龄43岁；对照组1 342例，男∶女为0.86：1，平均年龄46.99岁，中位年龄39岁，亲属组与对照组性别比较差异有统计学意义（χ2=4.68，P=0.030），年龄比较差异有统计学意义（χ2=17.13，P=0.001）。所有参加随访的人群均签署筛查知情同意书，并收集抗凝血2管（2 mL/管），将血清分管，置于-80℃冰箱保存备用。

表1 随访人群的性别、年龄分布情况Table 1 Gender and age distribution of population in the follow-up year

1.2 方法

鼻咽癌初筛和随访的方案均采用ELISA检测EB病毒NA1/IgA和VCA/IgA抗体，对评估为高危人群进行鼻咽纤维镜检查，发现异常取病理活检。检测NA1/IgA和VCA/IgA的试剂盒分别由中山生物工程有限公司和德国Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG提供。采集人群血清标本，根据试剂盒的操作规程，检测结果以相对吸光度值（rOD）表示，NA1/IgA和VCA/IgA抗体rOD≥1.000为阳性。根据随访原则，对PROB≥0.65的中危及以上的人群、直系亲属有鼻咽癌家族史以及发现鼻咽黏膜有异常的人群每年随访1次［患鼻咽癌风险概率（probability，PROB）是以NA1/IgA和VCA/IgA抗体rOD值为基础，根据前期鼻咽癌和体检人群资料Logistic回归方程计算得出。PROB＜0.65为低危人群，PROB 0.65～0.98为中危人群，PROB≥0.98为高危人群］。

1.3 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料用百分数表示，率的比较采用卡方检验；检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 鼻咽癌亲属组复查后的基本情况

复查人群中，140例有鼻咽癌家族史。NA1/IgA阳性16例，NA1/IgA阴性124例；VCA/IgA阳性15例，VCA/IgA阴性125例。复查后，16例NA1/IgA阳性人群中15例抗体转阴，1例持续阳性，转阴率93.75%，男、女性分别为92.31%（12/13）和100.00%（3/3）；原NA1/IgA阴性人群中11例转阳，转阳率8.87%，男、女性分别为7.69%（5/65）和10.17%（6/59）。14例VCA/IgA阳性人群全部转阴，转阴率93.33%，男、女性分别为100.00（9/9）%和83.33%（5/6）；原VCA/IgA阴性人群中7例转阳，转阳率5.60%，男、女性分别为4.35（3/69）%和7.14%（4/56）。

2.2 一般人群复查后的基本情况

复查人群中，对照组共1 342例。NA1/IgA阳性443例，NA1/IgA阴性899例；VCA/IgA阳性367例，VCA/IgA阴性975例。复查后，443例NA1/IgA阳性人群中157例抗体转阴，286例持续阳性，转阴率37.70%，男、女性分别为28.89%（65/225）和42.20%（92/218）；原NA1/IgA阴性人群中170例转阳，转阳率19.12%，男、女性分别为24.81%（98/394）和14.26%（72/505）。367例VCA/IgA阳性人群中184例抗体转阴，183例持续阳性，转阴率50.14%，男、女性分别为53.49%（92/172）和47.18%（92/195）；原VCA/IgA阴性人群中47例转阳，转阳率4.82%，男、女性分别为4.70%（21/447）和4.92%（26/528）。

2.3 鼻咽癌一级亲属组与一般人群的比较

亲属组NA1/IgA转阴率高于对照组（χ2=20.28，P＜0.001），且男性亲属组高于男性对照组（χ2=22.59，P＜0.001），女性亲属组高于女对照组（χ2=4.03，P＜0.05）；亲属组NA1/IgA转阳率低于对照组（χ2=7.79，P＜0.05），且男性亲属组高于男性对照组（χ2=9.46，P＜0.05），女性亲属组高于女性对照组，但差异无统计学意义（χ2=0.74，P＞0.05，表2）。亲属组VCA/IgA转阴率高于对照组（χ2=1.90，P＜0.001），且男性亲属组高于男性对照组（χ2=7.50，P＜0.05）；女性亲属组高于女性对照组，差异无统计学意义（χ2未见表达，P=0.11，Fish精确概率法）。亲属组VCA/IgA转阳率高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=0.10，P＞0.05），且男性亲属组高于男性对照组，女性亲属组高于女性对照组，差异均无统计学意义（χ2=0.02，P＞0.05；χ2=0.51，P＞0.05，表3）。

2.4 鼻咽癌亲属组和一般人群组鼻咽癌检出情况的比较

参加随访人群中共检出鼻咽癌10例，其中男性4例，女性6例，年龄42～56岁，平均年龄48.8岁。按2008年TNM分期，Ⅰ期2例，Ⅱ期5例，Ⅲ期2例，1例分期不详，早期诊断率达77.78%。检出10例鼻咽癌均来自对照组，检出率745.16/10万（表4）。鼻咽癌亲属组未检出鼻咽癌，检出率为0。对照组的检出率明显高于鼻咽癌亲属组，但差异无统计学意义（χ2=1.05，P＞0.05）。

表2 亲属组与对照组NA1/IgA抗体转归的比较Table 2 Comparison of NA1/IgA change between family and control group

表3 亲属组与对照组VCA/IgA抗体转归的比较Table 3 Comparison of VCA/IgA change between family and control group

表4 10例检出鼻咽癌患者资料Table 4 Details of 10 detected nasopharyngeal carcinoma patients

3 讨论

目前认为鼻咽癌发病与遗传因素、EB病毒感染和环境致癌因素有关。鼻咽癌患者一级亲属的发病率是正常人群的6～19倍［4］。鼻咽癌患者家属，尤其是高发家系成员，更易感染EB病毒［5］，许多研究提示EB病毒相关的IgA抗体阳性率高于无家族史人群［6］，因此也被应用于高发家系成员的鼻咽癌筛查［7］。对散发性鼻咽癌一级亲属的研究［8］显示鼻咽癌一级亲属的EB病毒NA1/IgA、VCA/IgA抗体阳性率均高于一般人群，表明EB病毒感染具有家族聚集性，可能是遗传缺陷导致其受到EB病毒的侵袭。本研究初筛结果［9］也有类似的结论，但是鼻咽癌一级亲属与一般人群的EB病毒抗体转归是否有差异鲜见报道，本研究旨在探讨二者的抗体转归情况及随访中鼻咽癌检出情况，对鼻咽癌筛查随访具有重要的指导意义。

本研究结果显示鼻咽癌亲属组的NA1/IgA抗体转阴率高于对照组，转阳率低于对照组。鼻咽癌亲属组的VCA/IgA抗体转阴率高于对照组，转阳率两组比较差异无统计学意义。结果表明EB病毒的感染和再激活与遗传因素可能不存在必然联系，存在其他与鼻咽癌不相关的EB病毒再激活［10］，是否与环境因素、生活习惯等相关有待进一步研究。曾有研究发现有鼻咽癌家族史人群EB病毒IgA抗体阳性率更高的原因15%归咎于遗传因素，85%归于环境和社会因素［6］，可以解释本研究的结果。以往也有报道［11］认为人的心理状态影响EB病毒抗体的阳性率和EB病毒潜伏感染的再激活，有待进一步的研究。

在正常的情况下，EB病毒没有被激活，血清EB病毒抗体呈低水平状态［12］。EB病毒激活的人群，其患鼻咽癌的风险性显著高于没有发生过再激活［13］。EB病毒VCA/IgA抗体阳性者在多年后才发生鼻咽癌，而且在此期间，抗体水平随病情进展不断上升，最后发生鼻咽癌［14-15］。本研究检出鼻咽癌患者中VCA/IgA水平升高，再次证实VCA/IgA抗体水平升高的人群鼻咽癌较高。此外，检出的鼻咽癌患者NA1/IgA抗体水平均升高，但是NA1/IgA抗体升高的人群是否具有更高的患鼻咽癌风险需要进一步前瞻性观察。本研究初筛结果显示亲属组鼻咽癌检出率远高于对照组，与以前研究相符，同样证实鼻咽癌一级亲属有较高的患病风险。但是，随访中鼻咽癌检出率对照组高于亲属组，这可能是由于鼻咽癌一级亲属从鼻咽癌初筛中获益更大，同时提示初筛年后对不需要对鼻咽癌一级亲属采取选择性的随访原则。

综上，本研究局限于随访时间较短，仅是初筛后1年的随访结果，且家族史人群较少，亲属组中并未检出的鼻咽癌。本研究组将继续延长随访时间进行比较。

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