周晓辉
长春市妇产医院,吉林长春 130000
异位妊娠是生育年龄妇女常见的急腹症,近年来发病率呈不断上升趋势而且未育患者越来越多,据资料显示,我国异位妊娠的发生率占3%~6%,未育患者其发生率占异位妊娠的15%~18%[1-2]。传统的手术治疗往往会造成年轻未育、希望生育的妇女失去或减少妊娠的机会。随着人们对健康的重视,血β-HCG检测及B超的应用,使大部分异位妊娠患者在未破裂前得以诊断,为保守治疗提供了有利时机。国内外也有关于异位妊娠保守性药物治疗的报道[3],为探讨药物在异位妊娠保守治疗中的作用效果,我院自2010年4月—2012年12月对收治的107例异位妊娠妇女行米非司酮保守治疗,取得满意效果,现报道如下。
选取我院2010年4月—2012年12月对收治的107采用米非司酮保守治疗的异位妊娠患者为研究对象,均符合保守治疗条件,年龄21~52岁,平均(26.8±2.4)岁,停经时间39~68 d,平均(55.8±3.6)d;有生育史41例,无生育史66例;其中输卵管妊娠103例,子宫角部妊娠4例。既往有人流史34例,上环史29例。患者生命体征均正常,24 h血β-hCG定量<6000 U/L,B超检查提示有异位妊娠搏动,一侧附件包块≤4.5 cm;无腹腔活动性内出血,肝、肾功能正常,外周血常规正常。并将我院同期收治的105例采用甲氨蝶呤保守治疗的异位妊娠患者作为对照组,两组在年龄、停经天数、异位妊娠部位、β-hCG值、B超检查等一般资料比较中无差异显著性(P>0.05),具有可比性。
治疗前均与患者及其家属讲明治疗可能达到的效果及存在的不良反应。对照组给予甲氨蝶呤50 mg/d肌注,共150~200 mg;研究组给予米非司酮50 mg口服,2次/d,连服3 d。
用药期间观察患者血压、脉搏、腹痛及阴道出血情况,治疗后于4、7、14 d监测血β-HCG定量及下降情况,B超监测盆腔包块变化情况,复查肝肾及血常规。
根据临床症状及血β-HCG、B超情况进行判定:治疗后腹痛缓解或消失,阴道出血停止,血HCG接近正常或下降50%~70%,尿HCG定性阴性,B超检查提示异位妊娠包块缩小或消失,为治疗成功;治疗后腹痛加剧,血HCG不下降或上升,B超检查提示异位妊娠包块增大,腹腔积血增多需改为手术治疗,为治疗失败。
研究组治疗成功98例,成功率91.6%,失败9例,失败率8.4%,其中5例复查血β-HCG明显上升,2例腹痛持续加剧,2例腹腔出血而手术,平均住院天数(10.7±1.5)d;对照组治疗成功82例,成功率78.1%,失败23例,失败率21.9%,其中11例复查血β-HCG明显上升,7例腹痛持续加剧,5例腹腔出血而手术,平均住院天数(15.3±2.2)d。经比较,研究组治疗成功率明显优于对照组,有统计学差异(P<0.05)。
两组治疗前血β-hCG与包块大小无统计学意义(P>0.01);治疗后4 d两组血β-hCG与包块大小无明显差异(P>0.01),治疗后7 d、14 d研究组血β-hCG下降与包块缩小程度明显优于对照组,有差异显著性(P<0.01)(表1);治疗组HCG下降至正常的天数平均(16.3±3.4)d,包块消失时间平均(16.5±2.6)d,对照组HCG下降至正常的天数平均(20.6±1.2)d;包块消失时间平均(19.4±0.7)d,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
所有患者均完成治疗,6例转氨酶轻度升高,4例外周血WBC总数下降,经对症处理后消失。出院后随访3个月,血β-hCG均降至正常,月经恢复正常。
表1 褪黑素联合5-FU对鼻咽癌细胞抑制率的影响
近年来,因人工流产、不洁性生活致生殖道感染及淋菌、沙眼所致的输卵管炎妇女不断增多,异位妊娠的发生率也不断呈上升趋势。现代医学认为,感染与炎症已无可争辩地成为引发输卵管等异位妊娠的主要因素[4]。而且随着未婚未育妇女的不断增多,保守治疗成为异位妊娠的主要方法。β-hCG检测与B超检查技术使大部分异位妊娠患者在未破裂前得到早期诊断,避免患者手术创伤及术后并发症的发生,为保守治疗提供了有利条件,减少再次输卵管妊娠及不孕的机率。
米非司酮是作用于孕酮受体水平的抗孕激素类药物,可代替孕酮与孕酮受体结合阻断靶器官,使靶组织内孕酮受体含量下降,改变雌孕激素受体之间的平衡,抑制孕酮活性,引起蜕膜和绒毛组织的变性,使蜕膜组织细胞、坏死,核分裂减少,胚胎停止发育[5];目前,有学者研究发现,米非司酮对绒毛组织可直接作用于滋养细胞,可使滋养细胞增殖和促进滋养细胞凋亡[6],阻止胚胎发育继之杀死胚胎而流产。另外其通过孕酮受体,使蜕膜中前列腺脱氢酶活性下降,干扰前列腺书的分解代谢,提高内源性前列腺素水平并释放,引起子宫收缩,胎盘胎膜与宫壁剥离,同时使子宫颈软化、扩张,有利于排出妊娠产物,致体内HCG水平下降[7];米非司酮在作用蜕膜同时作用于下丘脑和垂体,导致LH、FSH下降,卵巢黄体溶解,妊娠停止发育。经本组资料结果显示,米非司酮治疗成功率91.6%,而且其在血β-hCG下降与包块缩小程度、时间上明显优于对照组。
总之,米非司酮作为保守治疗异位妊娠的药物,既能杀死胚胎组织,又不破坏并保持输卵管通畅,加速胚胎死亡和吸收,而且副作用小、安全性高,有效保留了妇女的生育功能,值得在临床推广。
[1] 唐璇霓.米非司酮保守治疗宫外孕64例临床观察[J].中国社区医师(医学专业),2012(2):173-174.
[2] 姜鸿雁,邱爽.中药辅助MTX联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国医药导报,2012(17):143-144.
[3] Perusquia M, Espinoza J, de la Pena A. Mifepristone(Ru 486) induces vasodilation and inhibits platelet aggregation:nongenomic and genomic action to cause hemorrhage[J]. Contraception, 2011(84):2.
[4] 陈琼英.米非司酮治疗异位妊娠效果观察[J].中国社区医师(医学专业),2011(13):127-128.
[5] 任秀英.MTX联合米非司酮用于异位妊娠保守治疗的疗效观察[J].医药前沿,2012(13):208-209.
[6] 付桂英,毛丽英.氨甲喋呤配伍米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].按摩与康复医学,2012,3(33):158.
[7] 靳露佳.甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治疗高血β-HCG值异位妊娠的药效观察及给药方式分析[J].中国医药指南,2013(3):203-204.