两种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

丁华荣 梁伟玲

[摘要] 目的 观察并探讨顺铂联合长春瑞滨和顺铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。 方法 采用回顾性分析方法，对潮州医院90例非小细胞肺癌患者，铂联合长春瑞滨（NP）方案治疗有45例，顺铂联合吉西他滨（GP）方案治疗有45例，分别比较两组患者的疗效、不良反应发生情况。 结果 NP方案有效率为40.00%，GP方案有效率为42.22%，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的不良反应主要以血液学毒性，NP治疗方案中Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率为4.44%、4.44%，NP治疗方案中Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率为13.33%、8.89%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 顺铂联合长春瑞滨（NP方案）和顺铂联合吉西他滨（GP）方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较好，耐受性好，毒性作者较小，患者可根据自身情况选择合理的方案治疗。

[关键词] 顺铂；长春瑞滨；吉西他滨；非小细胞肺癌；化疗

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-58-03

肺癌在我国的发病率及死亡率居首位，已成为我国第一大恶性肿瘤，非小细胞肺癌的恶性程度高，生存率极低，早期不易发现，就诊时大多患者已为发病晚期阶段，因此，化疗是临床上治疗晚期非小细胞肺癌（non-small-cell carcinoma）的主要方法[1]。目前临床上晚期非小细胞肺癌的一线治疗领域已达成的共识：即两药含铂方案治疗体力评分佳的晚期NSCLC，可延长生存期，改善生活质量。本研究通过对潮州医院90例患者分别采用顺铂联合长春瑞滨（NP方案）和顺铂联合吉西他滨（GP方案）治疗晚期非小细胞肺癌，评价两种方案的治疗效果及不良反应，为临床上治疗非小细胞肺癌的选择方案提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择潮州医院2010年1月～2012年1月入院治疗非小细胞肺癌的90例患者，采用回顾性分析方法对90例患者的临床资料整理并分析。90例患者中，男67例，女23例，年龄34～75岁，平均（54.7±6.4）岁；所有患者均通过病理组织学检查确诊为NSCLC，均由可测量临床观察的病灶，Karnofsky评分>70分；生存周期预计均在3个月以上；肝功能及血常规正常达到治疗要求，心电图正常。患者TNM分期表现为：Ⅲ期69例，Ⅳ期21例；病理类型：鳞癌48例，腺癌42例。90例患者根据化疗方案分为两组即顺铂联合长春瑞滨（NP方案）组和顺铂联合吉西他滨（GP方案）组，每组45例。顺铂联合长春瑞滨（NP方案）组，男34例，女11例，年龄36～70岁，平均（53.9±5.9）岁，患者TNM分期表现为：Ⅲ期35例，Ⅳ期10例；病理类型：鳞癌25例，腺癌20例。顺铂联合吉西他滨（GP方案）组，男33例，女12例，年龄34～75岁，平均（54.3±6.1）岁，患者TNM分期表现为：Ⅲ期33例，Ⅳ期12例；病理类型：鳞癌23例，腺癌22例。两组患者在性别、年龄、肿瘤分期及病理类型等资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

两组化疗方案方法具体如下。

顺铂联合长春瑞滨（长春国奥药业有限公司，H20041927）（NP方案）组：长春瑞滨30 mg/m2加入100 mL生理盐水中，静脉滴注，10～15 min，第1、8天静滴；

順铂联合吉西他滨（哈尔滨制药有限公司，H20040958）（GP方案）组：吉西他滨1000 mg/m2加入100 mL生理盐水中，静脉滴注，30 min，第1、8天静滴；

两组均同时给予顺铂30 mg/m2，静脉滴注，第1、2、3天静滴，1次/d。两组患者21 d为1个疗程，治疗3个疗程。两组患者在静脉滴注前，均冲入地塞米松5 mg，后用250 mL生理盐水冲管，减少化疗药去对血管壁的刺激及局部化疗性炎症反应[2]。

1.3 疗效评价及不良反应评估标准

疗效评价标准按照世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准即RESIST标准进行评价[3]，完全缓解（CR）：所有病灶消失，持续消失时间4周以上；部分缓解（PR）：病灶最大直径与垂直直径乘积缩小≥30%，持续4周以上无新病灶产生；稳定（SD）；病灶最大直径与垂直直径乘积缩小但缩小体积

不良反应评价标准参照WHO抗癌药物毒副反应标准[3]，包括进展生存期（PFS）：化疗治疗开始至效果明显或死亡的末次随访时间，总生存期（OS）：化疗开始至死亡或末次随访时间，1年生存率和毒副反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS15.0统计学软件对数据进行分析，计量资料t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种治疗方案有效率比较

两种治疗方案化疗后，分别对患者进行6～24个月的随访工作，平均（13.14±2.58）个月。顺铂联合长春瑞滨（NP方案）有效率为40.00%，平均生存时间为（9.4±3.1）个月；顺铂联合吉西他滨（GP方案）有效率为42.22%，生存时间为（9.8±2.9）个月，两组有效率比较无差异（x2=2.12，P>0.05），两组生存时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两种方案化疗后不良反应情况

两组治疗方案化疗后，患者的不良反应主要以血液学毒性，其中两组患者的不良反应主要以血液学毒性，NP治疗方案中Ⅲ～Ⅳ级血小板减少总发生率为8.88%，NP治疗方案中Ⅲ～Ⅳ级血小板减少总发生率为22.22%，差异具有统计学意义（x2=3.86，P<0.05）。其他不良反应有肝功能损害、胃肠道反应均表现耐受。见表2。

3 讨论

近年来，肺癌的发病率在我国以每年0.5%的速度增长，非小细胞肺癌则占肺癌总数的80%，严重危害我国人民健康，约65%～70%的患者到医院确诊时已达患病晚期，手术治疗无效，即使早期确诊的非小细胞癌患者经过积极救治

后，仍有80%～85%的患者最终严重恶化为晚期非小细胞肺癌，对于晚期患者来讲，有效的化疗是治疗并延长生存期的主要方法[4]。目前临床上晚期非小细胞肺癌的治疗多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究及荟萃分析均显示，新药两药含铂方案一线治疗晚期NSCLC的疗效相同。各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。在美国，晚期NSCLC一线治疗的总体缓解率为20%～50%，中位生存期为8～10个月，1年生存率为30%～35%，2年生存率约为10%～15%[5]。

本研究中通过采用顺铂联合长春瑞滨（NP方案）和顺铂联合吉西他滨（GP方案）两种治疗方案治疗晚期非小细胞肺癌，顺铂联合长春瑞滨（NP方案）有效率为40.00%，生存时间为（9.4±3.1）个月；顺铂联合吉西他滨（GP方案）有效率为42.22%，生存时间为（9.8±2.9）个月，两组有效率比较差异无统计学意义（P>0.05），两组生存时间比较差异统计学意义（P>0.05），可见顺铂联合长春瑞滨（NP方案）和顺铂联合吉西他滨（GP方案）在治疗非小细胞肺癌均可以一定程度延长患者生存时间，疗效相当。两组患者的不良反应中，NP治疗方案中Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率为4.44%、4.44%，NP治疗方案中Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率为13.33%、8.89%，差异具有统计学意义（P>0.05）。其他不良反应有肝功能损害、胃肠道反应均表现耐受。长春瑞滨作用机理抑制微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，最终导致癌细胞死亡。

吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物，具有抑制DNA修复及复制的作用，与破坏DNA的药物如顺铂联合作用可发挥协同作用。顺铂是细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构[6]，有较强的广谱抗癌作用，顺铂联合吉西他滨（GP方案），两者均为抑制DNA修复及复制[7-9]，在化疗过程中，对Ⅲ～Ⅳ级血小板减少的发生率明显高于顺铂联合长春瑞滨（NP方案）。

综上所述，在治疗晚期非细胞肺癌的过程中，临床上顺铂联合长春瑞滨（NP方案）和顺铂联合吉西他滨（GP方案）两种方案的效果均比较良好，可靠，毒性作用均耐受，患者可根据自身情况选择合理的方案治疗。

[参考文献]

[1] Ohe Y，Ohashi Y，Kubota K，et al.Randomized phaseⅢ study of cisplatin plus irinotecan versus carboplatin plus paclitaxel，cisplatin plus gemcitsbine，and cisplatin plus vinorelbine for advanced non-small-cell lung cancer：FourAnn Cooperative Study in Japan[J].Ann Oncol，2007，18（2）：317-323.

[2] Chang JW，Tsao TC，Yang CT，et al.A randomized study of gemcitabine plus cisplatin and vinorelbine plus cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Chang Gung Med J，2008，31（6）：559-566.

[3] 周际昌，谢惠民.抗肿瘤药物临床治疗手册[M].北京：中国协和医科大学出版社，2005：70.

[4] 杨中华，张燕玲.吉西他滨联合化疗方案与支持疗法治疗晚期肺癌临床研究[J].中國肺癌杂志，2002，5（6）：463-464.

[5] 管忠震，张力，李龙芸，等.吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌在中国的临床研究[J].癌症，2005，24（8）：980-984.

[6] Lee JS，Ignacio J，Yu C，et al. FAST-ACT：A phase II randomized double-blind trial of sequential edotinib and chemotherapy as first-line treatment in patients（pts）with stage IIIB/IV non- small cell lung cancer （NSCLC）[J]. Journal of Clinical Oncolog），2008，26 15）：8031.

[7] 湛永滋 黄昌杰 黄剑峰.同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌[J].中国临床医学，2009，16（6）：841-843.

[8] 欧传活，文军程，傅博，等.每周小剂量紫杉醇同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌28例疗效分析[J].内科，2008，3（5）：692-693.

[9] 邓研农. 紫杉醇和顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].广西医学，2012，34（11）：1541-1542.

（收稿日期：2013-01-05）