妊娠相关血浆蛋白—A、β—HCG在异位妊娠早期诊断中的应用价值

刘杰　刘丽晶　关郁　李跃文　李晓宏　关荣春

[摘要] 目的 检测可疑异位妊娠患者血清中β-HCG及妊娠相关血浆蛋白-A亚基SPP-A含量的变化，探讨其在异位妊娠早期诊断中的应用价值。 方法 选择2011年3月～2012年9月就诊于医院门诊的200例可疑异位妊娠患者为研究对象。采集其肘静脉血4 mL，用酶联免疫法检测SPP-A含量，用化学发光法检测β-HCG，根据检测结果建立受试者工作曲线。 结果 异位妊娠组患者血清SPP-A含量低于宫内妊娠组，孕周不同SPP-A含量不同，差异均有统计学意义（P<0.05）。SPP-A诊断异位妊娠的ROC曲线下面积为0.901。SPP-A为1.470μg/mL时，诊断异位妊娠的灵敏度76.39%，特异度为85.71%，Youden指数为最大值0.621。 结论 妊娠相关血浆蛋白A可作为异位妊娠早期诊断的检测指标。

[关键词] 妊娠相关血浆蛋白-A；SPP-A；β-HCG；异位妊娠

[中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）05-15-03

异位妊娠（EP）是妇科常见的急腹症。目前，可疑EP的早期诊断主要靠血清人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-HCG）的检测和超声检查，需连续检测方能确诊。妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）是一种主要由胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞产生的大分子糖蛋白，在妊娠阶段对早期配子发育、受精卵着床、妊娠维持及胎盘生长发育起着重要作用[1]。可否用PAPP-A作为异位妊娠诊断的检测指标值得研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月～2012年9月就诊于医院门诊的200例可疑异位妊娠患者做为研究对象。可疑异位妊娠纳

入标准：平素月经周期规律，停经30～60 d；年龄17～40岁；尿妊娠试验阳性或可疑阳性；超声未能确定妊娠位置；不规则阴道出血排除宫颈炎；生命体征平稳；患者知情同意。记录可疑异位妊娠患者姓名、年龄、联系方式等并追踪观察。根据最后的妊娠结局或组织学检查将研究对象分为2组：A组为宫内妊娠组；B组为异位妊娠组。

1.2 实验方法

采集纳入样本的200例可疑异位妊娠患者肘静脉血4 mL，当日离心留置血清，其中l mL立即送实验室测定β-HCG；1 mL置于-20℃的冰箱内保存待用酶联免疫法（ELISA）测定SPP-A含量。

1.3 统计学处理

用Excel2003建立数据库，所得数据应用SPSS19.0统计软件包进行统计学分析。数据用（）表示，组间均数比较采用方差分析。正态分布资料用均数描述，分别作血清SPP-A、β-HCG的受试者工作曲线（ROC curve），计算ROC曲线下面积，Youden指数确定SPP-A、β-HCG的诊断界值及其诊断异位妊娠的灵敏度、特异度。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 异位妊娠组与宫内妊娠（UP）组SPP-A、β-HCG含量的比较

200例可疑异位妊娠样本中最后确诊为异位妊娠144例，宫内妊娠56例。EP组血清SPP-A平均含量为（1.242±1.0523）μg/mL，显著低于UP组的（3.253±1.272）μg/mL，经方差分析差异有统计学意义（P<0.05）。EP组β-HCG平均含量（1601.333±1550.334）mIU/mL，显著低于UP组的（3879.9786±1728.206）mIU/mL，经方差分析差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同孕周SPP-A、β-HCG含量变化

不孕周SPP-A、β-HCG含量的变化见表2。孕周不同SPP-A含量不同，且呈上升趋势，经方差分析差异均有统计学意义（F=55.790，P<0.05）。分别对各孕周SPP-A含量进行方差分析，差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.3 SPP-A、β-HCG诊断异位妊娠的ROC曲线

将所有检测结果用SPSS19.0统计软件包进行统计学分析，建立SPP-A、β-HCG诊断异位妊娠的ROC曲线，见图1。SPP-A的ROC曲线下面积为0.901；β-HCG曲线下面积为0.839。ROC曲线下面积可以反映诊断试验的准确性大小，说明SPP-A作为EP的诊断指标其准确性较高。

2.4 分析

以各孕周SPP-A、β-HCG 的平均值和中位数为截点，做诊断异位妊娠的灵敏度、特异度、Youden指数。以SPP-A 1.470μg/mL为诊断界值，诊断异位妊娠的灵敏度76.39%，特异度为85.71%，Youden指数为最大值0.621。以β-HCG 2613.636 mIU/mL为诊断界值，诊断异位妊娠的灵敏度为80.56%，特异度为75.00%，Youden指数为最大值0.556。说明SPP-A作为EP的诊断指标其真实性较好。

3 讨论

异位妊娠是妇产科常见急腹症之一，其发病率在近年来呈上升趋势[2]。早期诊断可以预防异位妊娠破裂所导致的严重并发症，为保守治疗、保留输卵管再生育功能创造有利条件。目前EP的早期诊断主要依靠超声和血清人绒毛膜促性腺激素血β亚单位（β-HCG）化验检查。在孕4～5周时，对于宫内妊娠或异位妊娠来说即使高分辨率的阴道超声检查，在影像学上得到明确的孕囊图像均太早。异位妊娠和宫内妊娠之间β-HCG的水平有较大范围的重叠，仅单次测定血清β-HCG作为一个诊断指标对异位妊娠的早期诊断价值不大。这样常延误了EP的早期诊断，增加了其的破例几率。

妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）是一种与妊娠相关的蛋白质，主要来源于胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞[3]。PAPP-A是检测胎盘功能和胎儿生长发育的有效指标，它在早孕阶段筛查染色体异常的临床研究价值已经得到国内外学者的认同，已用于临床检测[4-5]。在流产、早产、宫内死胎、畸形胎儿孕妇血清中PAPP-A含量低于同孕周的正常孕妇[6-7]。异位妊娠时胎盘种植部位血管形成不良，PAPP-A的分泌受限，PAPP-A低值反过来又可影响胚胎及胎盘的生长发育，患者血清中的含量应较正常妊娠者含量低甚至检测不到，已有部分国内学者证实[8]。SPP-A为PAPP-A的亚单位，在血清中具有稳定性好、灵敏度高的特点，能特异地反映孕妇血浆中PAPP-A的含量。

本研究测定200例可疑异位妊娠样本人群中最后确诊144例为异位妊娠，56例为宫内妊娠。EP组SPP-A含量低于UP组，且孕周不同SPP-A的含量不同，差异有统计学意义（P<0.05）。国内有学者报道相同孕周异位妊娠组PAPP-A含量低于宫内妊娠组[9]。提示妊娠相关血浆蛋白-A可作为异位妊娠与宫内妊娠的鉴别诊断检测指标。ROC曲线下面积可以反映诊断试验的准确性大小，0.9以上表示诊断准确性较高。灵敏度、特异度越高其诊断性能越好。Youden指数为反映诊断试验的真实性综合指标，值越大诊断试验的真实性越好。根据所有检测结果建立SPP-A、β-HCG诊断异位妊娠的ROC曲线。SPP-A的ROC曲线下面积为0.901；β-HCG曲线下面积为0.839。说明SPP-A作为EP的诊断指标其准确性较高。以各孕周SPP-A、β-HCG 的平均值和中位数为截点，做诊断异位妊娠的灵敏度、特异度、Youden指数。以SPP-A 1.470μg/mL为诊断界值，诊断异位妊娠的灵敏度76.39%，特异度为85.71%，Youden指数为最大值0.621。以β-HCG为2613.636 mIU/mL做为诊断界值，诊断异位妊娠的灵敏度和特异度分别为80.56%，75.00%，Youden指数为最大值0.556，说明妊娠相关血浆蛋白-A作为EP的诊断指标准确性较高，真实性较好。

综上所述，妊娠相关血浆蛋白-A可作为异位妊娠早期诊断的检测指标，其诊断指标准确性较高，真实性较好，检测方法简单，费用低廉，可广泛的应用于临床，具有一定的推广价值。需指出妊娠相关血浆蛋白-A只是异位妊娠诊断的辅助参考指标，异位妊娠的最终确诊仍需结合患者的病史、查体以及血β-hCG检测、超声诊断等辅助检查，以提高异位妊娠的诊断率，减少误诊率。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-01-18）