甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究

席玉勤

【摘要】 目的 探讨甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床效果。方法 84例异位妊娠患者随机分为A组与B组， 每组42例。两组米非司酮用量相同， 甲氨蝶呤剂量不同分别为0.4、1 mg/（kg·次）肌内注射。观察两组临床疗效。结果 两组治愈率比较差异无统计学意义（P>0.05）。B组β-绒毛膜促性腺激素（HCG）恢复正常时间（23.7±3.4）d少于A组 （17.4±6.1）d；B组不良反应发生率21.43%， 少于A组50.00 %， 比较差异具有统计学意义（P<0.05） 。结论 单次肌内注射甲氨蝶呤1 mg/（kg·次）联合米非司酮不仅可保证治疗异位妊娠的疗效， 同时提高了用药安全性， 临床应用价值高。

【关键词】 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.120

异位妊娠是指受精卵着床于输卵管、腹腔、宫颈等非正常着床部位的一种异常妊娠症状， 其中最为多见的异位妊娠当属输卵管着床， 据报道， 其发生率在全部异位妊娠中可达90%以上[1]。异位妊娠可导致妊娠部位破裂， 引起孕妇出血症状， 对孕妇的生命安全危害极大。目前， β-HCG、B超等检查常被用于破裂之前的异位妊娠的诊断， 为临床治疗赢取了时间。甲氨蝶呤联合米非司酮可有效改善患者症状， 并不损及其生育能力， 是目前治疗异位妊娠的优势方案， 但在甲氨蝶呤的用量方面却存在争议。本研究对84例分别应用不同的甲氨蝶呤用量方案， 观察其症状、体征及用药后反应， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年10月～2015年12月84例异位妊娠患者为研究对象， 年龄23～37岁， 平均年龄（27.5±3.1）岁， 初次妊娠21例， 既往妊娠63例。入组标准：①均符合 《妇产科学》诊断标准， 并经阴道 B 超、血β-HCG 检测等确诊；②非破裂型异位妊娠；③常规体检， 生命体征无明显改变；④有保守治疗指征；⑤肝肾功能正常；⑥无甲氨蝶呤及米非司酮药物过敏者。将患者随机分为A组与B组， 每组42例。

1. 2 治疗方法 两组均采用甲氨蝶呤联合米非司酮的治疗方案， 两组一般治疗及米非司酮的用法用量相同， 米非司酮（北京紫竹药业有限公司， 国药准字H10950003）25 mg/次， 2次/d， 3 d为1个疗程。根据患者的体重决定甲氨蝶呤（齐鲁制药有限公司， 国药准字H37021280）的剂量。A组甲氨蝶呤 0.4 mg/kg单次肌内注射， 1次/d， 5 d为1个疗程；B组甲氨蝶呤1 mg/kg， 单次肌内注射。治疗后3 d， 患者开始复查血β-HCG， 而后每3天复查1次；如果1个疗程结束后， 血β-HCG减少幅度<15%再进行重复治疗。在治疗的过程中注意观察患者腹痛症状及体征变化， 观察用药后反应， 治疗后每1周对患者进行一次阴道 B 超检查， 观察附件区域包块以及盆腔积液情况。

1. 3 疗效评定标准[2] 治愈：患者经治疗自觉症状基本或消失， 异位妊娠囊消失或缩小幅度超过 30%～50%， 血β-HCG恢复正常或接近正常水平。无效：患者经治疗腹痛症状无好转甚至加剧， 异位妊娠囊增大， 血β-HCG无变化甚至增高， 出现手术适应证。

1. 4 统计学方法 采用 SPSS13.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组治愈率比较差异无统计学意义（P>0.05）， β-HCG恢复正常时间、住院时间及>Ⅱ度胃肠反应发生率比较差异均具有统计学意义（P<0.05或0.01）。

3 讨论

异位妊娠为妇产科临床常见的急腹症， 近些年其发病患者多趋向年轻化， 患者对保留生育能力的要求很高， 因此， 安全有效的治疗方案是广大医生值得去探究的问题。目前， 腹腔镜手术诶广泛应用于异位妊娠的诊治中， 但不适用于血β- HCG低水平者， 且医疗费用昂贵， 在基层医院中的推广与应用受到限制， 而药物保守治疗则也是一种有效的治疗方法。实践证实， 保守治疗可基本保证患者的生育功能， 同时还帮助患者无需承受手术创伤、瘢痕以及术后并发症的痛苦， 其短期、长期的临床疗效甚至与保守性腹腔镜手术可比。患者经药物治疗后宫内怀孕的可能性要更高于手术治疗。

甲氨蝶呤可促进妊娠囊吸收、死亡及脱落， 但引起的不良反应较为严重， 患者用药后多存在胃肠反应， 甚至肝肾功能损害。本研究两组患者虽甲氨蝶呤的不同， 但均出现 >Ⅱ 度的胃肠反应， 这说明甲氨蝶呤确实对患者损害较大。而临床为了减轻甲氨蝶呤副作用的同时又要促进整体疗效， 因此使用米非司酮辅助治疗， 但对甲氨蝶呤的用量却存在争议。

综上所述， 单次肌肌内注射甲氨蝶呤1 mg/（kg·次）联合米非司酮可保证治疗异位妊娠的疗效， 同时提高用药安全性， 临床应用价值高。

参考文献

[1] 武艳玲， 黄树峰， 孟军， 等. 异位妊娠药物保守治疗3种治疗方法的临床研究. 海峡药学， 2015， 6（12）：192-193.

[2] 张金翎， 吕振江. 甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效. 中国保健营养， 2013， 8（7）：2034-2035.

[收稿日期：2016-03-24]