甲氨蝶呤联合米非司酮对60例异位妊娠患者再次妊娠的影响

钟小燕+黄英+陈君玉+席予凡

摘 要 目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮对异位妊娠患者再次妊娠的影响。方法：选取异位妊娠患者120例随机分成观察组和对照组各60例。观察组予以甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，对照组则单纯以甲氨蝶呤治疗，随访1年。比较两组患者再次宫内妊娠率、治疗总成功率、血HCG值转阴时间、包块消失时间、阴道出血时间及不良反应发生情况。结果：观察组患者的再次宫内妊娠率、治疗总成功率和输卵管通畅率明显高于对照组（P<0.05）。观察组血HCG值转阴时间、包块消失时间、阴道出血时间均较对照组短（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠患者可显著提高患者的再次宫内妊娠率，缩短患者疗程和恢复时间，提高患者治疗成功率。

关键词 甲氨蝶呤 米非司酮 异位妊娠 再次妊娠

中图分类号：R979.22； R714.22 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）21-0017-03

Effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of the re-pregnancy of 60 cases of patients with ectopic pregnancy*

ZHONG Xiaoyan**， HUANG Ying， CHEN Junyu， XI Yufan（The First Maternity and Child Care Hospital of Huizhou City， Huizhou 516000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of the repregnancy of patients with ectopic pregnancy. Methods： One hundred and twenty cases of the patients were randomly divided into an observation group and a control group with 60 cases each. The observation group was treated with methotrexate combined with mifepristone， while the control group with only methotrexate. Both groups were followed-up for 1 year. The re-pregnancy rate， total success rate of treatment， clearance time of blood HCG value， packet- disappeared time， vaginal bleeding time and adverse reactions were compared. Results： The re-pregnancy rate， the total success rate of treatment and the tubal patency rate were significantly higher in the observation group than in the control group （P<0.05）. The clearance time of blood HCG value， packet-disappeared time， vaginal bleeding time were shorter in the observation group than in the control group. The comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups showed no statistical significance. Conclusion： Methotrexate combined with mifepristone can significantly increase the re-pregnancy rate and the success rate of treatment and shorten the duration of treatment and recovery.

KEY WORDS methotrexate； mifepristone； ectopic pregnancy； re-pregnancy

受精卵在子宫体腔外着床称为异位妊娠、宫外孕，其中以输卵管妊娠多见，占95%左右[1]。原因多为输卵管管腔或周围发生炎症，引起管腔狭窄，阻碍受精卵的正常运行，使受精卵在输卵管内停留着床发育，最终导致输卵管妊娠流产或破裂[2]。宫外孕是妊娠最容易导致妇女死亡的主要原因之一， 近年来，随着医学的发展，宫外孕的治疗除手术外，保守治疗也因其创伤小而渐渐受到重视[3-4]。本文通过研究探讨甲氨蝶呤联合米非司酮对异位妊娠患者再次妊娠的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月—2016年1月我院收治的异位妊娠患者120例。所有患者均经我院临床诊断为异位妊娠，且患者自愿接受保守治疗。纳入标准：患者同时满足以下条件：①无药物治疗的禁忌证；②输卵管妊娠未发生破裂；③妊娠囊直径≤4 cm；④血b-HCG<2 000 mIU/L。排除标准：①生命体征不稳定；②异位妊娠破裂；③妊娠囊直径≥4 cm或≥3.5 cm伴胎心搏动；④排除严重的肾病及心脑血管疾病患者；⑤有明显的药物治疗禁忌证或不耐受者；⑥对本研究不同意者。本研究得到本院医学伦理委员会批准且所有患者均已签署知情同意书。

将所有患者随机分成观察组和对照组各60例。观察组：年龄22～36岁，平均年龄（29.54±3.11）岁。对照组60例，年龄21～37岁，平均年龄（29.63±2.96）岁。两组患者在年龄等基本资料差异比较无统计学意义（P>0.05），一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者治疗期间需绝对卧床静养。对照组采用肌肉注射甲氨蝶呤（广东岭南制药有限公司，国药准字H20054692）单次注射剂量按体表面积50 mg/m2计算，治疗第4日和第7日测血人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG），观察组则在对照组的基础上从第1日开始加服米非司酮片（广州朗圣药业有限公司，国药准字H20113480），25 mg/次，2次/d，两组第1疗程均为7 d。若治疗后4～7 d血HCG下降<15%则该患者重复剂量治疗，然后每周重复测血清HCG，直至血HCG降至5 IU/L。治疗期间，应用B超和血HCG进行严密监护，并注意患者的病情变化及药物毒副反应。若用药后1 d血HCG下降并连续3次阴性，腹痛缓解或消失，阴道流血减少或停止为显效。若病情无改善，甚至发生急性腹痛或输卵管破裂症状，则立即进行手术治疗。对治疗成功的患者提供相应的饮食及康复指导，并提醒患者半年、1年、2年定期复查。

1.3 检测方法

由同一组护理护士记录两组患者的血HCG值转阴时间、包块消失时间、阴道出血时间、不良反应发生情况，以及随访期间的患者再次妊娠情况。

1.4 评价方法

治疗成功标准：①血b-HCG水平降至正常或接近正常；②超声检查提示盆腔包块缩小或消失；③妊娠囊缩小或消失；④阴道出血及腹痛症状缓解或消失。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件，计数、计量资料比较分别采用χ2和t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者再次妊娠情况比较

120例患者中，有107例有再次生育需求的患者，观察组54例，对照组53例。比较两组患者的再次妊娠情况，观察组宫内妊娠率明显高于对照组（P<0.05）。两组患者再次异位妊娠和继发性不孕比率比较差异无统计学意义（表1）。

2.2 两组患者血HCG值转阴时间、包块消失时间、阴道出血时间比较

与对照组相比，观察组血HCG值转阴时间，包块消失时间，阴道出血时间均较短，差异比较具有统计学意义（表2）。

2.3 两组患者治疗总成功率，不良反应发生率比较

与对照组相比，观察组患者治疗总成功率和输卵管通畅率较高，差异比较具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生比较差异无统计学意义（表3）。

3 讨论

近20年来世界各地宫外孕的发病率不断升高，美国异位妊娠的发生率增加了6倍，英国增加了4倍[5]。而在我国，由于性观念的开放、性疾病的传播以及各种侵入性诊疗手段的推广导致不孕不育的发病率不断上升，约占育龄妇女中的10%[6-7]。虽然随着诊断手段的进步，各种检测手段如腹腔镜等的推广提高了早期宫外孕的诊断率，相应的治疗手段也有了改进，然而其依然无法提高治疗成功率的同时保留患者的再生育能力，对有妊娠需求妇女的短期再次妊娠影响较恶劣[8]。

传统的输卵管切除术不仅产生严重创伤，而且术后宫内孕率也不高，而保留输卵管仅做输卵管开窗的保守手术同样无法避免局部创伤，加重粘连，增加不孕症发病率[9]。因而通过注射或服用药物采用保守治疗早期异位妊娠逐渐受到重视，它不仅可使患者避免手术带来的痛苦及术后并发症，同时最大限度保全了患者的生育功能[10]。甲氨蝶呤是一种抗代谢类抗肿瘤叶酸类似物，可与二氢叶酸还原酶结合并抑制其作用，抑制四氢叶酸的形成，从而干扰RNA和DNA的合成。它能够抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，从而使胚胎停止发育坏死脱落，最终吸收，对宫外孕再次妊娠无毒副作用，对流产率或胎儿畸形率以及其他肿瘤的发生率也无影响，安全性较好[11]。米非司酮是一种可竞争性与内源性孕酮结合的强抗孕激素，它通过孕酮拮抗效应和作用于前列腺素降低黄体生成素水平，使妊娠黄体发生萎缩造成胚胎生长增殖停滞继而发生变性坏死[12]。本文通过研究探讨甲氨蝶呤联合米非司酮对异位妊娠患者再次妊娠的影响，效果显著，二者联合使用时患者的短期再次宫内妊娠情况和治疗的成功率，输卵管通畅率明显优于单独使用甲氨蝶呤的患者，提示甲氨蝶呤联合米非司酮药效显著，保证患者治疗成功的同时对输卵管的伤害较轻，可提高患者的输卵管通畅率和短期再次宫内妊娠率，提高患者的再生育能力。这与刘云婷等[13]研究甲氨蝶呤联合米非司酮对妇女的再次宫内妊娠情况无差异的结果稍有不同，这可能与样本数以及随访时间等因素有关系。同时患者血HCG值转阴时间、包块消失时间、阴道出血时间均较短，提示甲氨蝶呤联合米非司酮结束患者异位妊娠起效时间短，能避免了手术创伤，缩短患者恢复的时间，提高治疗的效果。通常情况来说，异位妊娠对患者的身体心理均造成严重影响，药物使用过程中会出现不同程度的不良反应。本文中二者联合使用不良反应的发生率与单独使用甲氨蝶呤患者的比较差异无统计学意义，实际使用中部分患者出现恶心等不良反应，经对症处理后均无大碍，提示二者并不会增加患者的不良反应，安全性能佳。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠患者可显著提高患者的再次宫内妊娠率，缩短患者疗程和恢复时间，提高患者治疗成功率，治疗效果显著。

参考文献

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