妊娠相关血浆蛋白A与冠心病斑块关系的研究

天津南开医院检验科（天津300100） 王宗泽 常艳敏 张 伟 徐金颖 苏月梅

急性冠状动脉综合征的冠心病事件不仅是由于动脉粥样硬化在进展，更重要的是斑块不稳定、破裂、血管收缩和局部血栓形成，导致部分或全部血管阻塞［1］。炎症反应在冠状动脉粥样硬化斑块稳定性中发挥重要作用［2］，血清妊娠血浆相关蛋白A（Pregnancy-Associated plasma protein-A，PAPP-A）是冠状动脉粥样斑块的炎症标记物，与斑块的进展密切相关，且是冠心病的重要独立危险因子［3］。我们研究了不同类型冠心病血清PAPP-A水平以及不同程度斑块狭窄的血清PAPP-A水平，以此来研究PAPP-A和冠心病斑块的关系。

对象与方法

1 研究对象 选择2011年1～4月在天津南开医院心内科确诊的冠心病和非冠心病的患者，共计72例，分为3组：活动组33例：其中男21例，女12例（包括急性心肌梗死28例，不稳定型心绞痛5例），稳定组19例：其中男11例，女8例（包括稳定型心绞痛12例，陈旧心肌梗死7例），对照组20例：男女均为10例非冠心病患者。根据冠状动脉造影结果将冠心病患者分为三组：0支病变组20例，1～2支病变组10例，3支病变组12例。入选标准：稳定型心绞痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP）诊断标准分别参照ACC／A HA 2002年慢性稳定型心绞痛临床指南［4］及不稳定型心绞痛和非ST抬高心肌梗死临床指南［5］。急性心肌梗死（AMI）诊断根据2001年12月中华医学会制定的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》［6］。排除标准：①严重肝、肾功能衰竭、心功能衰竭患者，②发病前1月内有重大手术或外伤史，③半年内有非冠状动脉血栓性疾病，④有慢性炎症性疾病，如风湿性关节炎，⑤有慢性感染性疾病，⑥怀孕者。

2 PAPP-A测定 患者入院24h内清晨空腹采血2ml，分离血清，-200C冻存。采用美国DSL公司生产的酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒，定量测定PAPP-A浓度，严格按说明书操作。

3 统计学方法 用SPSS15.0for Windows处理，计量资料以±s表示，PAPP–A计量结果两组间均数比较采用t检验，P＜0.05有统计学意义。

结 果

1 不同类型冠心病PAPP-A水平 活动组和稳定组血清PAPP-A水平均明显高于对照组（P＜0.01）；活动组的血清PAPP-A水平高于稳定组（P＜0.05），见表1。

表1 各组PAPP-A水平比较（mIU／L）

2 不同病变支数冠心病PAPP-A水平 3支病变组和1～2支病变组明显高于0支病变组（P＜0.01），3支病变组与1～2支病变组无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 不同程度病变PAPP-A水平比较（mIU／L）

讨 论

急性冠状动脉综合征（ACS）的病理生理环节复杂，其发生主要取决于冠脉内粥样斑块的稳定性，临床上由于斑块破裂所造成的ACS占60% ～80%，成为UAP、AMI共同的主要病理基础［7］。

近年来发现，PAPP-A是胰岛素样生长因子（Insulin like growth factors，IGFs）相关的金属蛋白酶，可以裂解胰岛素生长因子结合蛋白4，增强IGF-1的生物学功能［8］。IGF-1可促进血管平滑肌细胞及血管内膜细胞的增生和凋亡以及细胞外基质重塑，促进炎症细胞因子的释放；认为IGF-1是动脉粥样硬化的促进剂［9］。作为金属蛋白酶家族一员，推测PAPP-A可能是炎症因子或其他冠心病的危险因素作用于单核／巨噬细胞或血管平滑肌细胞释放的一种物质，该物质可能同样具有消解粥样斑块的纤维帽的作用［10］；PAPP-A也可能通过IGF-1作用，引起炎症细胞因子释放及炎症细胞激活而引起动脉粥样斑块的不稳定［11］。

本研究显示：血清PAPP-A在非冠心病组，稳定性心绞痛和陈旧心肌梗死组，急性心肌梗死和不稳定性心绞痛组有逐步升高趋势，并且急性心肌梗死和不稳定性心绞痛组明显高于稳定性心绞痛和陈旧心肌梗死组，提示PAPP-A的增高与斑块破裂发生率密切相关，而血清PAPP-A在1～2支病变组和3支病变组高于0支病变组，3支病变组和1～2支病变组差异无统计学意义，说明血清PAPP-A与斑块活动相关与斑块狭窄程度和范围无关。

综上所述，在排除其他炎症的情况下，血清PAPP-A可反映冠状动脉粥样硬化斑块的稳定程度，方法简便，易于推广，对临床医师预测斑块的活动具有重要的参考价值。有关血清PAPP-A与冠状动脉斑块的狭窄程度和范围的关系还需要进一步深入研究。

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