王维达 方秀才* 朱丽明 费贵军 吴 东 王智凤 柯美云
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院消化内科(100730)
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)主要表现为腹痛、腹部不适和排便习惯的改变[1],高达67%的IBS患者可于餐后出现症状或症状加重[2]。在长期应对IBS症状的过程中,多数患者会采取减餐方式,53.78%的患者倾向于剔除奶制品,21.34%的患者认为避免高蛋白饮食对改善症状有效[3],但上述措施可能导致膳食结构不均衡,甚至出现亚临床蛋白营养不良[4]。本研究旨在初步调查诱发或加重IBS症状的食物因素和饮食行为,了解饮食因素在IBS发病中的作用,以探讨IBS患者自行饮食调整的策略。
纳入2011年2月~5月北京协和医院消化内科门诊符合罗马Ⅲ诊断和分型标准的IBS患者。所有患者近1年内行相关检查(包括血尿常规、粪常规+潜血、肝肾功能、甲状腺功能、肿瘤标记物、血沉和CRP、结肠镜或钡剂灌肠、腹部超声等)排除肠道器质性疾病、结缔组织病和代谢性疾病等。
采用本课题组自行编制的IBS症状与饮食关系调查问卷了解以下情况。
1.人口统计学资料:包括性别、年龄、身高、体质量、职业、文化程度、劳动强度、家庭经济状况等。
2.IBS的主要症状:包括患者正常情况下的排便次数、粪便性状,平素有无腹痛和(或)腹部不适,排便前是否出现腹痛和(或)腹部不适或症状有无加重,腹痛和(或)腹部不适时排便次数是否改变、粪便性状是否改变,排便后腹痛和(或)腹部不适是否改善、改善的程度和改善所需的时间,女性患者询问腹痛和(或)腹部不适与月经的关系。IBS病程按“≥6个月、≥12个月、X年”记录。
3.IBS症状发作与饮食的关系:询问患者的饮食习惯,包括主食种类、荤素搭配、水果蔬菜等膳食纤维的摄入、水产品、肉类、豆制品等主要蛋白质来源,辛辣、油腻、生冷等特殊饮食习惯,可乐、咖啡、浓茶等的摄入;回顾性调查引发患者肠道症状的食物诱因和(或)饮食习惯,收集患者在病程中与饮食相关的应对方法。
对问卷调查中“下述食物是否诱发和(或)加重腹部症状?”回答为“有时诱发”和“经常诱发”者设定为阳性响应,对候选食物作为诱因行多重响应频数分析,计算每位患者可诱发和(或)加重IBS症状的食物个数。
将问卷调查中“腹部症状发作和(或)加重时下述方法能够使您的症状好转?”回答为“有时”和“经常”者,设定为阳性响应,对候选缓解手段行多重响应频数分析,计算每位患者缓解IBS症状的饮食手段。
应用SPSS 18.0统计软件,采用描述性统计方法,计算均值和中位数。IBS相关食物诱因/饮食习惯的分析采用多重响应频数分析。
共纳入58例IBS患者,其中男37例,女21例,年龄 22~72 岁,平均(43.9±11.8)岁,中位年龄45 岁。BMI(22.81±4.06)kg/m2,病程为 6 个月~40年,平均(10.1±7.9)年,中位病程为 7 年。
其中腹泻型 IBS(IBS-D)患者 49 例(84.5%),便秘型(IBS-C)5 例(8.6%),混合 型(IBS-M)1 例(1.7%),不定型(IBS-U)3例(5.2%)。 症状呈间断发作者34例(58.6%),症状持续即每月≥2/3的时间有腹痛和(或)腹部不适者24例(41.4%)。
多重响应频数分析示,每例患者有(5.50±3.37)个食物诱因,中位食物诱因数为5个,50%的患者有3~8个食物诱因(见图1)。
最常见的10种诱发和(或)加重IBS症状的食物为:冷食(66.7%)、辛辣饮食(61.1%)、生食(53.7%)、油腻饮食(53.7%)、奶制品(不包括酸奶)(37.0%)、 水 果 (33.3%)、 酒 (29.6%)、 葱 或 韭 菜(24.1%)、肉类(22.2%)和酸奶(16.7%)(见图 2)。
21例(36.2%)和19例(32.8%)患者在出差或外出进餐后出现症状或症状加重,21例(36.2%)患者在进食过饱后出现症状或症状加重。
IBS-D患者的常见食物诱因与总体IBS患者相似,依次是冷食(71.1%)、辛辣饮食(60.0%)、生食(55.6%)、油腻饮食(55.6%)、奶制品(不包括酸奶)(40.0%)、水果(35.6%)、酒(33.3%)、葱或韭菜(24.7%)、肉类(20.0%)和酸奶(17.8%)。
本组58例患者中,仅5例为IBS-C,常见食物诱因为:辛辣食物(3 例)、生食(2 例)、冷食(2 例)、肉类(2 例)、油腻饮食(2 例)、葱或韭菜(1 例)、面食(1 例)、水产品(1 例)和奶制品(1 例)。
IBS患者缓解症状最常用的手段为选择性食物剔除(32例,55.2%),最常被剔除的食物/饮食习惯是辛辣饮食(79.5%),其次是冷食(77.3%)、生食(65.9%)、油腻饮食(56.8%)、肉类(31.8%)和奶制品(27.3%),其他常被剔除的饮食包括酒(11.4%)、水果(9.1%)、水产品(4.6%),不易消化的食物和不干净食物各占4.6%,韭菜、鸡蛋和豆浆各占2.3%。
除采用食物剔除法外,24例(41.4%)患者在IBS发作期间可通过禁食缓解症状;14例(24.1%)可从饮用酸奶/补充益生菌中获益;9例(15.5%)通过改善食物卫生缓解症状;16例(27.6%)尝试饮用姜汤,其中7例(43.8%)症状缓解。
27例(46.6%)患者在IBS症状发作期间采取其他应对方式,其中9例(15.5%)采用热敷或饮用热水,6例(10.3%)食用热粥等清淡热食,5例(8.6%)食用水果、蔬菜;5 例(8.6%)依靠中药和(或)西药维持正常排便习惯,3例(5.2%)食用面食或粗粮、杂粮。少见个体化应对方式包括饮酒、饮用蜂蜜水促进排便,食用豆腐、鸡蛋减少排便,健身、喝矿泉水等。
目前针对IBS症状与饮食关系的临床研究主要集中于IBS患者与正常人群膳食成分的分析和比较[5]以及IBS患者食物特异性IgG的检测[6],前者不关注IBS患者动力和神经内分泌调节方面对正常生理刺激的异常反应,后者对食物的筛选较为局限,难以解释IBS患者在饮食相关症状表现上的多元化和多样性。本研究采用自行编制的IBS与饮食关系调查问卷,全面了解IBS症状发作与饮食的关系,可供患者选择的饮食问题详尽,对问题的备选答案频度界定清晰,多数患者可理解和回答,对可能存在的食物诱因的筛查较广谱,因此可提高筛查的特异性。
IBS在普通人群中的患病率为10%~20%[1],是一种常见病、多发病,单纯食物过敏或不耐受不能解释IBS患者的所有症状。本研究结果示,IBS患者并非对某一特定食物成分不耐受,多数患者存在多个诱发和(或)加重IBS症状的食物诱因,涉及的营养成分和食物特征较多,由此提示不同食物可能通过多种途径共同导致神经内分泌和(或)胃肠道生理改变,以此诱发症状。
冷食可刺激胃壁上皮细胞活化,合成并释放5-羟色胺(5-HT),从而诱发或加重IBS症状。5-HT表达增强是IBS特征性神经内分泌改变,可作用于肠神经系统(enteric nerve system,ENS)和邻近内分泌细胞,通过释放P物质(substance P,SP)和降钙素基因相关肽等一系列神经肽,改变肠道感觉阈值,致脑-肠轴感觉传入通路异常,表现为直肠扩张时脑诱发电位(CEP)潜伏期明显缩短,由此引发腹痛、腹部不适等症状或致症状加重,降低排便阈值。此外,冷刺激所致的胃-结肠反射和迷走神经兴奋[7],可改变IBS患者的肠道动力功能,致腹泻、肠鸣音亢进等。潘国宗等[8]对北京地区常住人口行IBS流行病学调查,结果示凉食可能是诱发IBS的危险因素之一,OR 值为 1.24±0.03(95%CI:1.18~1.30)。 上述改变在除IBS-C以外的各型IBS中均有发生。对IBS-C患者食物诱因的调查结果示,冷食不是最主要的食物诱因,与Zuo等[9,10]和李延青等[11]的临床研究结果一致。同时,本研究结果尚提示IBS患者症状发作时可选择热敷或饮用热水、热粥等方式缓解症状,亦从侧面证实温度刺激对IBS症状发作或加重有影响。
目前生食对IBS影响的相关研究资料尚匮乏。生食在IBS中的作用可能类似于凉食,但其寒冷刺激相对较弱;其次,生食如肉制品中可能含有某些不耐受蛋白,易诱发腹部症状和腹泻;此外,生食所携带的病原菌可致细菌性痢疾等。研究[12]指出,志贺菌感染者的IBS发病率明显高于未感染人群。韩国的一项研究[13]结果示,志贺菌感染后随访12个月,发生 IBS 的 OR 值为 2.9 (95%CI:1.1~7.9)。
有研究[14,15]指出,红辣椒可能是导致IBS患者出现上腹部不适等功能性消化不良症状的诱因之一,目前认为瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在其中发挥重要的作用。TRPV1可介导腹痛、胃肠痉挛、腹压升高和烧灼感等的发生。胃肠道中存在多种表达TRPV1的神经纤维,动物实验[16]证实其可诱导和维持内脏高敏感。2010年亚洲IBS共识意见指出,IBS患者有必要避免辛辣饮食[17]。
脂肪具有明显的促胃肠动力和促胃肠激素分泌作用,上述生理作用在IBS患者中更显著。多项研究[18~23]证实,IBS患者十二指肠内灌注脂肪后,可致小肠气体推进减慢,结肠敏感性增加,对内脏疼痛和胀气的感觉阈值下降;同时伴胃动素分泌量下降,胆囊收缩素(CCK)分泌明显延长,从而引起胃肠道症状。
在西方国家,引起IBS腹部症状的主要饮食因素是乳制品,鉴于研究人群的地域和诊断手段不同,乳糖不耐受在IBS患者中的发生率差异较大,为 4%~78%[24],可致腹胀、腹痛、腹泻等一系列症状。一般认为,亚洲人群乳糖吸收不良的发病率较西方国家高,但目前尚无证据支持IBS患者乳糖不耐受的发病率明显高于普通人群,乳糖剔除治疗对IBS患者的疗效亦不尽如人意[25]。对可疑存在乳糖不耐受的IBS患者,可行氢呼气试验加以证实。来自印度北部的一项病例对照研究[24]指出,患者主诉的乳糖不耐受症状的诊断敏感性较低。
本研究发现,选择性食物剔除治疗IBS易为患者接受,患者的依从性较好,且有一定疗效。多数患者在症状发作后选择性剔除辛辣饮食、生冷食物、油腻食物,即采取所谓的清淡饮食,在保留奶制品、肉制品、豆制品等氮源的前提下,清淡饮食可使多数患者的症状得到缓解,但清淡饮食的规范操作和疗效尚待进一步临床研究的证实与细化。
在IBS发作期间,近一半的患者可通过禁食缓解症状,亦从侧面反映食物因素在IBS症状的发作和加重中起重要作用。因此有必要寻找个体化食物诱因,尽量减少IBS症状发作对患者生活质量的影响。
本研究结果尚提示,部分患者可通过食用酸奶/补充益生菌缓解IBS症状。益生菌主要通过调节肠道菌群治疗IBS,补充的益生菌可与肠黏膜上皮竞争性结合,由此抑制病原微生物的吸附,增强黏膜功能;其次,益生菌可酸化肠腔,减少发酵产气;此外,益生菌尚可改善局部应激反应,调节免疫、降低内脏高敏感等。国内患者受生活和饮食习惯的影响,多数患者仍无法接受或无条件行酸奶/益生菌治疗。此外,亚洲人群乳糖不耐受的发病率相对较高,因此酸奶/益生菌治疗的耐受性、依从性等问题还有待进一步研究证实。
少部分患者饮用姜汤后症状缓解,姜提取物的主要有效成分为姜黄素(curcumin),可通过抑制环氧合酶(COX)-2和一氧化氮合酶(NOS)发挥抗炎作用。研究[26]发现,IBS患者予姜提取物治疗后,65%的患者全身症状可得到改善。但姜黄素可否成为治疗IBS的潜在食物成分,还有待进一步研究证实。
综上所述,IBS症状的发作、加重和缓解与饮食密切相关,可通过针对性调整饮食结构、改变饮食习惯等,减少IBS症状的发作频率、减轻症状、缩短症状持续时间。本研究仅是初步探索性研究,因我国幅员辽阔,各地区人群的饮食习惯各异,多中心系统调查了解IBS患者的症状与饮食的关系,对制定饮食调整策略,以最终有效防治IBS,具有重要的临床意义和社会经济价值。
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